Ингибитор WEE1 с цисплатином и лучевая терапия: испытание при раке головы и шеи (WISTERIA)

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный диагноз плоскоклеточного рака полости рта, гортани или гортани.
• Рекомендация многопрофильной группы (MDT) для хирургической резекции с лечебной целью
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0/1
• Возраст от ≥18 до ≤70 лет
• Клиренс креатинина, измеренный по скорости клубочковой фильтрации (СКФ), ≥ 60 мл/мин на исходном уровне, рассчитанный с использованием расчетов местной практики. Если она ≤ 60 мл/мин, то можно провести изотопную СКФ, она должна быть > 60 мл/мин.
• Приемлемая функция сердца. Если значительный сердечный анамнез, то требуется, чтобы у пациента была фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥55% по эхокардиограмме (ЭХО) или множественному сканированию со стробированием (МУГА, если ЭХО сомнительно)

• Нормальная функция печени и костного мозга:

  • Гемоглобин (Hb) ≥10,0 г/дл или ≥100 г/л
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5 x 109/л
  • Абсолютное количество тромбоцитов ≥100 x 109/л
  • Аспартаттрансаминаза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 верхней границы нормы (ВГН)
  • Общий билирубин ≤1,5 ​​ВГН (за исключением пациентов с установленным синдромом Жильбера)
• Участники мужского и женского пола должны согласиться принять соответствующие меры для предотвращения беременности. Меры контрацепции следует использовать в течение 2 недель до включения в исследование, во время исследования и не менее 6 месяцев после последнего лечения. Приемлемые методы контрацепции включают полное воздержание (если это обычный и предпочтительный образ жизни пациентки), перевязку маточных труб, комбинированные пероральные, трансдермальные или интравагинальные гормональные контрацептивы, инъекции медроксипрогестерона (например, Депо-Провера), внутриматочные спирали с медными полосами; пропитанные гормонами внутриматочные системы и вазэктомированные партнеры. Все методы контрацепции (за исключением полного воздержания) должны использоваться в сочетании с использованием презерватива половым партнером-мужчиной для полового акта.

Критерии включения Группа А - в дополнение к общим критериям

• Доступные опухоли для повторной биопсии под местной анестезией или с помощью биопсии под ультразвуковым контролем

Критерии включения Группа B - в дополнение к общим критериям

• Гистопатологические признаки высокого риска после хирургической резекции, т. е. узловое экстракапсулярное распространение и/или граница резекции ткани <1 мм по согласованию на MDT
• Пациенты, которые ранее были зарегистрированы в Группе А, могут рассматриваться для включения в Группу Б.

Критерий исключения:

• Любое предыдущее лечение того же рака или предыдущее злокачественное новообразование головы и шеи, кроме лазерной эксцизии карциномы in situ, с минимальным остаточным функциональным дефицитом или регистрация и лечение в группе А до операции
• Пациенты с раком ротоглотки или непервичным раком не будут включены
• Любое метастатическое заболевание из любой первичной локализации
• Использование исследуемого лекарственного препарата (ИЛП) одновременно или в течение 4 недель после начала этого исследования

• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, которое будет препятствовать участию пациента в исследовании, например:

  • инфаркт миокарда в течение 6 мес.
  • застойная сердечная недостаточность
  • нестабильная стенокардия
  • симптоматическая кардиомиопатия
  • хронические инфекции
  • активная пептическая язва или заболевание печени
  • серьезное психическое заболевание, ограничивающее возможность соблюдения протокола исследования
• Клинические признаки текущей сердечной недостаточности (≥New York Heart Association (NYHA) Class II)
• Клинические признаки фибрилляции предсердий (при частоте сердечных сокращений >100 ударов в минуту в течение 6 месяцев до включения в исследование)
• Нестабильная ишемическая болезнь сердца (инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование или стенокардия, требующая приема нитратов чаще одного раза в неделю)
• Пациенты с желудочковой тахикардией типа «пируэт» в анамнезе (если не были устранены все факторы риска, способствовавшие развитию желудочковой тахикардии типа «пируэт»).
• Активное желудочно-кишечное заболевание, которое может ограничивать всасывание исследуемого препарата, например. целиакия, болезнь Крона, язвенный колит, недостаточность поджелудочной железы
• Доказательства любых психологических, семейных, социологических или географических условий, потенциально препятствующих соблюдению протокола.
• Участие в другом интервенционном клиническом исследовании во время участия в этом исследовании
• Пациенты, которые не могут прекратить прием какого-либо запрещенного препарата и не могут переносить период вымывания в течение как минимум 14 дней до включения в исследование.
• Клиническое заключение исследователя о том, что пациенту не следует участвовать в исследовании.
• Известная гиперчувствительность к исследуемым препаратам или активным веществам или вспомогательным веществам препаратов
• Беременные или кормящие грудью пациенты
• Значительная ранее существовавшая невропатия, которая в настоящее время мешает повседневной жизни пациента.
• Средний скорректированный интервал QTc в покое по формуле Фридериции (QTcF) >450 мс (мужчины) и >470 мс (женщины) (рассчитано в соответствии со стандартами учреждения), полученный по 3 электрокардиограммам (ЭКГ) с интервалом 2–5 минут при включении в исследование, или врожденный синдром удлиненного интервала QT
• Неспособность глотать пероральные препараты