WEE1-Inhibitor mit Cisplatin und Strahlentherapie: Eine Studie bei Kopf- und Halskrebs (WISTERIA)

Einschlusskriterien:

• Histologisch gesicherte Diagnose eines oralen, laryngealen oder hypopharyngealen Plattenepithelkarzinoms
• Empfehlung eines multidisziplinären Teams (MDT) für eine chirurgische Resektion mit kurativer Absicht
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0/1
• Alter ≥18 bis ≤70 Jahre
• Kreatinin-Clearance, gemessen anhand der glomerulären Filtrationsrate (GFR), ≥ 60 ml/min zu Studienbeginn, berechnet anhand der Berechnung in der örtlichen Praxis. Ist diese ≤ 60 ml/min, darf eine isotopische GFR durchgeführt werden und muss > 60 ml/min sein
• Akzeptable Herzfunktion. Wenn eine signifikante kardiale Vorgeschichte vorliegt, muss der Patient eine linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥55 % durch Echokardiogramm (ECHO) oder Multiple Gated Acquisition Scan (MUGA, wenn ECHO nicht eindeutig ist) aufweisen

• Normale Leber- und Knochenmarkfunktion:

  • Hämoglobin (Hb) ≥10,0 g/dl oder ≥100 g/l
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Absolute Thrombozytenzahl ≥100 x 109/l
  • Aspartat-Transaminase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 ULN (außer bei Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom)
• Männliche und weibliche Teilnehmer müssen sich verpflichten, geeignete Maßnahmen zur Schwangerschaftsverhütung zu ergreifen. Verhütungsmaßnahmen sollten 2 Wochen vor Beginn der Studie, während der Studie und mindestens 6 Monate nach der letzten Behandlung angewendet werden. Akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung umfassen vollständige Abstinenz (wenn dies die übliche und bevorzugte Lebensweise der Patientin ist), Tubenligatur, kombinierte orale, transdermale oder intravaginale hormonelle Kontrazeptiva, Medroxyprogesteron-Injektionen (z. Depo-Provera), Intrauterinpessaren mit Kupferband; hormonimprägnierte intrauterine Systeme und vasektomierte Partner. Alle Verhütungsmethoden (mit Ausnahme der vollständigen Abstinenz) sollten in Kombination mit der Verwendung eines Kondoms durch ihren männlichen Sexualpartner beim Geschlechtsverkehr angewendet werden.

Einschlusskriterien Gruppe A - zusätzlich zu den allgemeinen Kriterien

• Zugängliche Tumoren zur erneuten Biopsie unter örtlicher Betäubung oder mittels ultraschallgesteuerter Biopsie

Einschlusskriterien Gruppe B - zusätzlich zu den allgemeinen Kriterien

• Histopathologische Merkmale mit hohem Risiko nach chirurgischer Resektion, d. h. nodale extrakapsuläre Ausbreitung und/oder Geweberesektionsrand < 1 mm, wie beim MDT vereinbart
• Patienten, die sich zuvor in Gruppe A registriert haben, können für die Aufnahme in Gruppe B in Betracht gezogen werden

Ausschlusskriterien:

• Jede frühere Behandlung desselben Krebses oder früherer bösartiger Kopf-Hals-Tumoren, abgesehen von der Laserexzision des Karzinoms in situ, mit minimalem Restfunktionsdefizit oder Registrierung und Behandlung in Gruppe A vor der Operation
• Patienten mit Oropharynxkrebs oder nicht-primärem Krebs werden nicht eingeschlossen
• Jede metastatische Erkrankung von jedem Primärstandort
• Anwendung eines Prüfpräparats (IMP) gleichzeitig oder innerhalb von 4 Wochen nach Beginn dieser Studie

• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, die die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigt, z. B.:

  • Herzinfarkt innerhalb von 6 Monaten
  • kongestive Herzinsuffizienz
  • instabile Angina
  • symptomatische Kardiomyopathie
  • chronische Infektionen
  • aktives Magengeschwür oder Lebererkrankung
  • schwere psychiatrische Erkrankung, die die Fähigkeit zur Einhaltung des Studienprotokolls einschränkt
• Klinischer Nachweis einer aktuellen Herzinsuffizienz (≥ New York Heart Association (NYHA) Klasse II)
• Klinischer Nachweis von Vorhofflimmern (mit einer Herzfrequenz >100 bpm, innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn)
• Instabile ischämische Herzkrankheit (Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn oder Angina pectoris, die die Anwendung von Nitraten mehr als einmal wöchentlich erfordert)
• Patienten mit einer Vorgeschichte von Torsades de pointes (es sei denn, alle Risikofaktoren, die zu Torsades de pointes beigetragen haben, wurden korrigiert)
• Aktive Magen-Darm-Erkrankung, die die Resorption des Studienmedikaments einschränken könnte, z. Zöliakie, Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, Pankreasinsuffizienz
• Hinweise auf psychologische, familiäre, soziologische oder geografische Umstände, die die Einhaltung des Protokolls möglicherweise beeinträchtigen
• Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie während der Teilnahme an dieser Studie
• Patienten, die nicht in der Lage sind, verbotene Medikamente abzusetzen und eine Auswaschphase von mindestens 14 Tagen vor Studienbeginn nicht tolerieren können
• Klinische Beurteilung durch den Prüfarzt, dass der Patient nicht an der Studie teilnehmen sollte
• Bekannte Überempfindlichkeit gegen die Studienmedikamente oder Wirkstoffe oder Hilfsstoffe der Präparate
• Schwangere oder stillende Patienten
• Signifikante vorbestehende Neuropathie, die derzeit das tägliche Leben des Patienten beeinträchtigt
• Mittleres korrigiertes QTc-Intervall in Ruhe unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) > 450 ms (männlich) und > 470 ms (weiblich) (wie nach institutionellen Standards berechnet), erhalten aus 3 Elektrokardiogrammen (EKGs) im Abstand von 2 bis 5 Minuten bei Studienbeginn oder angeboren Long-QT-Syndrom
• Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken