Translationaalinen validointitutkimus KFO179-1:n biomarkkeripisteiden tutkimiseksi pitkälle edenneiden primaaristen resektoitavien peräsuolen syövän vaiheiden UICC-II-IV ennustamiseksi ja ennusteeksi 5-fluorourasiilipohjaisella tavanomaisella radiokemoterapialla, jota seuraa mesorektaalinen kokonaisleikkaus. (TransValid-A)
keskiviikko 27. joulukuuta 2023 päivittänyt: Torsten Liersch, University Medical Center Goettingen
Translationaalinen validointitutkimus KFO179-1-biomarkkeripisteiden tutkimiseksi edistyneiden primaaristen resektoitavien peräsuolen syövän vaiheiden UICC II-IV ennustamiseksi ja ennustamiseksi 5-FU-pohjaisella standardinmukaisella radiokemoterapialla, jota seuraa mesorektaalinen kokonaisleikkaus.
TransValid-KFO179/GRCSG-Trial-A:n tavoitteena on potentiaalisten biomarkkerien validointi. Nämä ovat ennustavia (tietyn hoidon vasteen todennäköisyyden ennustus) / prognostisia (pitkän aikavälin lopputuloksen ennustamista) microarray-pohjaisia geeniekspressiosignatuureja ja immunohistokemiallisesti arvioituja biomarkkereita. Arviointi suoritettiin KFO179:ssä (www.kfo179.de) - validointi toteutetaan tässä kokeessa.
Siksi tavanomaista sädekemoterapiaa saavien potilaiden kasvainmateriaali analysoidaan hoitoa edeltävistä biopsioista ja resektionäytteestä leikkauksen jälkeen jäänyt kudos. Tämä validointi ja biomateriaalin toteaminen sisällytetään kliiniseen rutiiniin kaikissa osallistuvissa keskuksissa mallina kiinteiden kasvainten hoidossa. Saatuja biomarkkereita, joilla on ennustava ja prognostinen voima, käytetään algoritmin kehittämiseen potilaiden ennustamiseksi, joilla on korkea paikallisen ja kaukaisen syövän uusiutumisen riski.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TransValid-KFO179/GRCSG-Trial-A:n tavoitteena on validoida ennustavat/prognostiset microarray-pohjaiset geeniekspression allekirjoitukset ja yksittäisen geenin biomarkkerit (mukaan lukien 5-fluorourasiilin (FU) metabolia, apoptoosi, Kirsten Rat Sarcoma (KRAS), CpGCpG saarimetylaatiofenotyyppi (CIMP) ja TGF-beeta-reitti), jotka on todettu potilailla, joita on hoidettu tavanomaisella 5-FU-pohjaisella RCT:llä GRCSG-tutkimuksissa (esim. CAO/ARO/AIO-94-, CAO/ARO/AIO-04). -vaiheen III kokeet).
Tämä validointi sisällytetään kliiniseen rutiiniin kaikissa osallistuvissa keskuksissa mallina kiinteiden kasvainten hoidossa.
Jos KFO179-biomarkkerit ennustavat tyydyttävällä tasolla validointisarjassa, ehdotamme ennustealgoritmia potilaspopulaation jakamiseksi "korkean" ja "matalan" riskin populaatioon paikallisen ja kaukaisen syövän uusiutumisen kehittämiseksi.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
200
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Lower Saxony
-
Gottingen, Lower Saxony, Saksa, 37075
- University Medical Center Goettingen
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 85 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikäraja 18-85 vuotta mukaan lukien
- Histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt primaarinen peräsuolen syöpä, joka on lokalisoitu enintään 12 cm anokutaanisen linjan yläpuolelle (määritetty jäykällä rektoskoopilla), luokiteltu T3/T4- tai N+-karsinoomiksi tai todisteita synkronisista, mutta resekoitavista etäpesäkkeistä (maksa- tai keuhkometastaasit)
- Ei spesifistä kasvainhoitoa lukuun ottamatta koolostomiaa, joka johtuu kasvaimen ahtaumasta ja ileuksesta
- Maailman terveysjärjestön (WHO) / East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) tila ≤2
- Riittävä luuytimen toiminta (valkosolut >3,0x10^9/l, neutrofiilit >1,5x10^9/l, trombosyytit >100x10^9/l, hemoglobiini ≥10 g/dl)
- Riittävä maksan toiminta (bilirubiini ≤ 2,0 mg/dl, SGOT, SGPT, AP, gamma-GT < kolme pistettä viisi kertaa normaalialueen ylärajaan verrattuna
- seerumin kreatiniini < 1,5 mg/dl
- Kirjallinen ja allekirjoitettu tietoinen suostumus, joka osoittaa tutkimuksen luonteen ja tutkimusprotokollan ymmärtämisen.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleville tai imettäville naisille
- Miehet ja naiset, jotka eivät halua tai pysty käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (laitosstandardien mukaan) hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan (mies tai nainen) hoidon päättymisen jälkeen
- Pitkäaikainen huumeiden, lääkkeiden tai alkoholin väärinkäyttö
- Aiempi kemoterapia (enintään 2 vuotta ennen peräsuolen syövän diagnoosia)
- Aiempi sädehoito lantion alueelle
- Samanaikainen hoito muiden syöpälääkkeiden kanssa
- Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen 30 päivää ennen sisällyttämistä
- Potilaat (mies ja nainen), jotka eivät pysty tai halua ottaa vastaan hoitoa ja seurantaa tutkimusprotokollan mukaisesti
Potilaat (mies ja nainen), joilla on hallitsemattomia, vakavia fyysisiä tai henkisiä sairauksia, esim.: epästabiili sydänsairaus lääkehoidosta huolimatta, sydäninfarkti viimeisen 3 kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista
- neurologiset tai psykiatriset toimintahäiriöt mukaan lukien dementia tai kohtaushäiriö
- Levitetty infektio tai sepsis
- Disseminoitu intravaskulaarinen koagulopatia
- Oireellinen neuropatia (NCI CTC ≥2)
- Potilaat, joilla on sekundaarisia pahanlaatuisia kasvaimia paitsi ihon tyvisolusyöpää tai kohdunkaulan in situ -syöpää, jotka on hoidettu menestyksekkäästi. (Potilaiden, joilla on muita onnistuneesti hoidettuja kasvaimia ja joilla ei ole uusiutumista viimeisten 3–5 vuoden aikana, mukaan ottamisesta tulee keskustella ennen rekisteröintiä tutkimukseen)
- Krooninen ripuli (> 1. luokka NCI CTCAE:n mukaan)
- Allerginen reaktio platinajohdannaisille tai tutkimuslääkkeille
- Samanaikainen hoito sorivudiinilla ja vastaavalla
- Tunnettu dihydropyrimidiinidehydrogenaasin puutos
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Diagnostiikka
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Veri- ja kudosnäytteet hoidon aikana
Veri- ja kudosnäytteiden kerääminen preoperatiivisen multimodaalisen hoidon aikana (radiokemoterapia (RCTx), jota seuraa täydellinen mesorektaalinen leikkaus (TME) ja kemoterapia (CT)) peräsuolen syövässä.
|
Veri-/biopsianäytteet (kasvain ja limakalvot) otetaan preterapeuttisesti. Verinäytteet (seerumi ja plasma) otetaan 11 ajankohdassa RCTx:n aikana (esim. 5-FU:n aineenvaihdunnan analyysiä, genomisen DNA:n uuttamista varten). TME-näytteen patohistologisen käsittelyn jälkeen formaliinilla kiinnitetty materiaali siirretään KFO179:n keskusbiopankkiin. Verinäytteet (plasma ja seerumi) otetaan 5 vuoden seurannan aikana. Hoito (perustuu GRCSG:n CAO/ARO/AIO-94- ja CAO/ARO/AIO-04-vaiheen III kokeisiin): Leikkausta edeltävä RCT: 28x1,8 Gy (yhteensä: 50,4 Gy, 5 fraktiota viikossa päivällä 1-38) yhdistettynä 5-FU:han (1000 mg/m2/d) 120 tunnin sivistysaikana 1. ja 5. viikolla. TME-leikkaus tehdään 6 viikkoa RCTx:n jälkeen. 4-8 viikkoa leikkauksen jälkeen potilaat saavat joko 4 sykliä 5-FU:ta (500 mg 5-FU/m2 iv, 1-5, toistu d 29-33) tai 3 sykliä (6 kertakäyttöistä) FOLFOX-hoitoa [(400) mg FA/m2, 2 h siv., d 1; 100 mg oksaliplatiinia/m2, 2 h sivistys 500 ml:ssa glukoosia 5 %, d 1; 2400 mg 5-FU/m2 46 h siv.) d1+d15 , d30+d45 ja d60+d75]. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla oli histopatologisesti vahvistettu täydellinen remissio (pCR) (ypT0N0 R0) preoperatiivisen RCTx:n jälkeen, mikä liittyi preterapeuttisesti määritettyyn geeniekspression allekirjoitukseen, joka ennustaa kasvainvasteen RCTx:lle.
Aikaikkuna: 1 vuosi leikkauksen jälkeen
|
Preterapeuttisesti määritetyn vasteennusteen tehokkuutta käyttämällä luotettavaa ja vankkaa biomarkkeripaneelia (geeniekspressiosignatuuri) arvioidaan useilla kliiniset patologisilla parametreilla preoperatiivisen RCTx- ja TME-leikkauksen jälkeen, jotka osoittavat vasteen ja toksisuuden (ypN-status, pCR, kasvaimen regressioluokitus). , R-status, myrkyllisyys). Geeniekspression allekirjoituksen mittaamisen aikapiste on diagnoosin aika (esikäsittelybiopsia); useita immunohistokemiallisia biomarkkereita (Tymidylatesynthase, Survivin, HER-2) määritetään esikäsittelybiopsiassa sekä resektiohetkellä jäännöskasvainkudoksesta. |
1 vuosi leikkauksen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
R0-leikkausnopeus
Aikaikkuna: 30 päivää leikkauksen jälkeen histopatologisten löydösten ja raporttien perusteella
|
Patologit luokittelevat resektion tilan vakiintuneen UICC-TNM-luokituksen mukaan (R0 vs R1 vs R2 resektiotila)
|
30 päivää leikkauksen jälkeen histopatologisten löydösten ja raporttien perusteella
|
|
leikkauksen jälkeinen 30 päivän kuolleisuus
Aikaikkuna: 30 päivää leikkauksen jälkeen
|
30 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
|
postoperatiivinen sairastuvuus (erityisesti anastomoottisten vajaatoiminnan määrä)
Aikaikkuna: 30 päivää leikkauksen jälkeen
|
30 päivää leikkauksen jälkeen
|
|
|
leikkauksen jälkeiset myöhäiset komplikaatiot (ulostusongelmat, anastomoosi, ahtaumat, sulkijalihaksen toiminnan menetys)
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta leikkauksen jälkeen
|
jopa 5 vuotta leikkauksen jälkeen
|
|
|
TME-leikkauksen laatu M.E.R.C.U.R.Y-luokituksen mukaan
Aikaikkuna: 30 päivää leikkauksen jälkeen kirurgisten ja histopatologisten löydösten/raporttien perusteella
|
Kirurgit (leikkauksensisäisesti M.E.R.C.U.R.Y-kriteerien mukaan: hyvä vs kohtalainen vs huono, kuten kansallisissa ohjeissa on julkaistu) ja patologit itsenäisesti (resektoidusta näytteestä vakiintuneiden M.E.R.C.U.R.Y-kriteerien mukaisesti) luokittelevat täydellisen mesorektaalileikkauksen (TME) laadun. : hyvä vs kohtalainen vs huono).
|
30 päivää leikkauksen jälkeen kirurgisten ja histopatologisten löydösten/raporttien perusteella
|
|
kemoterapian akuutti ja myöhäinen toksisuus National Cancer Instituten (CTC) CommonToxicity Criteria -kriteerien mukaan (vs 4.0)
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta hoidon jälkeen
|
jopa 5 vuotta hoidon jälkeen
|
|
|
Taudista vapaa eloonjääminen (DSF) 2 ja 3 vuoden jälkeen (paikalliset ja/tai etäiset uusiutumiset)
Aikaikkuna: jopa 3 vuotta leikkauksen jälkeen
|
jopa 3 vuotta leikkauksen jälkeen
|
|
|
Paikallisten uusiutumisten ja etäpesäkkeiden kumulatiivinen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta leikkauksen jälkeen
|
jopa 5 vuotta leikkauksen jälkeen
|
|
|
Kokonaissyöpäspesifinen eloonjääminen (CSS) 3 ja 5 vuoden jälkeen
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta leikkauksen jälkeen
|
jopa 5 vuotta leikkauksen jälkeen
|
|
|
Elämänlaatu (QL) EORTC-kyselyn QLQ-30 (3.0) mukaan
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta leikkauksen jälkeen
|
EORTC-kyselylomake QLQ-30 (3.0) on täytettävä seuraavina ajankohtina: ennen ensimmäistä hoitoa (perustaso), hoidon lopussa (30 päivää viimeisen toimenpiteen tai hakemuksen jälkeen) ja seurannan aikana (12, 36 ja 60 kuukautta leikkauksen jälkeen).
Tulosmittauksia hoidon lopussa, 12, 36, 60 kuukautta leikkauksen jälkeen, verrataan lähtötasoon.
EORTC-Life Quality (LQ)-kyselylomake ja Wexner Score-Questionnaire analysoidaan erikseen.
|
jopa 5 vuotta leikkauksen jälkeen
|
|
Wexner-pisteet-kyselylomake
Aikaikkuna: jopa 5 vuotta leikkauksen jälkeen
|
Wexner-pisteytyskysely on täytettävä seuraavina ajankohtina: ennen ensimmäistä hoitoa (perustaso), hoidon lopussa (30 päivää viimeisen toimenpiteen tai sovelluksen jälkeen) ja seurannan aikana (12, 36 ja 60 kuukautta leikkauksen jälkeen) väliintulo).
Tulosmittauksia hoidon lopussa, 12, 36, 60 kuukautta leikkauksen jälkeen, verrataan lähtötasoon.
EORTC-LQ-kyselylomake ja Wexner Score-Questionnaire analysoidaan erikseen.
|
jopa 5 vuotta leikkauksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Torsten Liersch, MD, Prof., University Medical Center Goettingen
- Opintojohtaja: Michael Ghadimi, MD, Prof., University Medical Center Goettingen
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Sauer R, Becker H, Hohenberger W, Rodel C, Wittekind C, Fietkau R, Martus P, Tschmelitsch J, Hager E, Hess CF, Karstens JH, Liersch T, Schmidberger H, Raab R; German Rectal Cancer Study Group. Preoperative versus postoperative chemoradiotherapy for rectal cancer. N Engl J Med. 2004 Oct 21;351(17):1731-40. doi: 10.1056/NEJMoa040694.
- Sauer R, Liersch T, Merkel S, Fietkau R, Hohenberger W, Hess C, Becker H, Raab HR, Villanueva MT, Witzigmann H, Wittekind C, Beissbarth T, Rodel C. Preoperative versus postoperative chemoradiotherapy for locally advanced rectal cancer: results of the German CAO/ARO/AIO-94 randomized phase III trial after a median follow-up of 11 years. J Clin Oncol. 2012 Jun 1;30(16):1926-33. doi: 10.1200/JCO.2011.40.1836. Epub 2012 Apr 23.
- Rodel C, Martus P, Papadoupolos T, Fuzesi L, Klimpfinger M, Fietkau R, Liersch T, Hohenberger W, Raab R, Sauer R, Wittekind C. Prognostic significance of tumor regression after preoperative chemoradiotherapy for rectal cancer. J Clin Oncol. 2005 Dec 1;23(34):8688-96. doi: 10.1200/JCO.2005.02.1329. Epub 2005 Oct 24.
- Rodel C, Graeven U, Fietkau R, Hohenberger W, Hothorn T, Arnold D, Hofheinz RD, Ghadimi M, Wolff HA, Lang-Welzenbach M, Raab HR, Wittekind C, Strobel P, Staib L, Wilhelm M, Grabenbauer GG, Hoffmanns H, Lindemann F, Schlenska-Lange A, Folprecht G, Sauer R, Liersch T; German Rectal Cancer Study Group. Oxaliplatin added to fluorouracil-based preoperative chemoradiotherapy and postoperative chemotherapy of locally advanced rectal cancer (the German CAO/ARO/AIO-04 study): final results of the multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015 Aug;16(8):979-89. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00159-X. Epub 2015 Jul 15.
- Folprecht G, Gruenberger T, Bechstein WO, Raab HR, Lordick F, Hartmann JT, Lang H, Frilling A, Stoehlmacher J, Weitz J, Konopke R, Stroszczynski C, Liersch T, Ockert D, Herrmann T, Goekkurt E, Parisi F, Kohne CH. Tumour response and secondary resectability of colorectal liver metastases following neoadjuvant chemotherapy with cetuximab: the CELIM randomised phase 2 trial. Lancet Oncol. 2010 Jan;11(1):38-47. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70330-4. Epub 2009 Nov 26.
- Wolff HA, Conradi LC, Beissbarth T, Leha A, Hohenberger W, Merkel S, Fietkau R, Raab HR, Tschmelitsch J, Hess CF, Becker H, Wittekind C, Sauer R, Rodel C, Liersch T; German Rectal Cancer Study Group. Gender affects acute organ toxicity during radiochemotherapy for rectal cancer: long-term results of the German CAO/ARO/AIO-94 phase III trial. Radiother Oncol. 2013 Jul;108(1):48-54. doi: 10.1016/j.radonc.2013.05.009. Epub 2013 Jun 11.
- Rodel C, Liersch T, Hermann RM, Arnold D, Reese T, Hipp M, Furst A, Schwella N, Bieker M, Hellmich G, Ewald H, Haier J, Lordick F, Flentje M, Sulberg H, Hohenberger W, Sauer R. Multicenter phase II trial of chemoradiation with oxaliplatin for rectal cancer. J Clin Oncol. 2007 Jan 1;25(1):110-7. doi: 10.1200/JCO.2006.08.3675. Erratum In: J Clin Oncol. 2007 May 20;25(15):2149.
- Jakob C, Aust DE, Meyer W, Baretton GB, Schwabe W, Hausler P, Becker H, Liersch T. Thymidylate synthase, thymidine phosphorylase, dihydropyrimidine dehydrogenase expression, and histological tumour regression after 5-FU-based neo-adjuvant chemoradiotherapy in rectal cancer. J Pathol. 2004 Dec;204(5):562-8. doi: 10.1002/path.1663.
- Ghadimi BM, Grade M, Difilippantonio MJ, Varma S, Simon R, Montagna C, Fuzesi L, Langer C, Becker H, Liersch T, Ried T. Effectiveness of gene expression profiling for response prediction of rectal adenocarcinomas to preoperative chemoradiotherapy. J Clin Oncol. 2005 Mar 20;23(9):1826-38. doi: 10.1200/JCO.2005.00.406.
- Jakob C, Liersch T, Meyer W, Baretton GB, Hausler P, Schwabe W, Becker H, Aust DE. Immunohistochemical analysis of thymidylate synthase, thymidine phosphorylase, and dihydropyrimidine dehydrogenase in rectal cancer (cUICC II/III): correlation with histopathologic tumor regression after 5-fluorouracil-based long-term neoadjuvant chemoradiotherapy. Am J Surg Pathol. 2005 Oct;29(10):1304-9. doi: 10.1097/01.pas.0000170346.55304.88.
- Liersch T, Meller J, Kulle B, Behr TM, Markus P, Langer C, Ghadimi BM, Wegener WA, Kovacs J, Horak ID, Becker H, Goldenberg DM. Phase II trial of carcinoembryonic antigen radioimmunotherapy with 131I-labetuzumab after salvage resection of colorectal metastases in the liver: five-year safety and efficacy results. J Clin Oncol. 2005 Sep 20;23(27):6763-70. doi: 10.1200/JCO.2005.18.622.
- Grade M, Ghadimi BM, Varma S, Simon R, Wangsa D, Barenboim-Stapleton L, Liersch T, Becker H, Ried T, Difilippantonio MJ. Aneuploidy-dependent massive deregulation of the cellular transcriptome and apparent divergence of the Wnt/beta-catenin signaling pathway in human rectal carcinomas. Cancer Res. 2006 Jan 1;66(1):267-82. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-05-2533.
- Grade M, Becker H, Liersch T, Ried T, Ghadimi BM. Molecular cytogenetics: genomic imbalances in colorectal cancer and their clinical impact. Cell Oncol. 2006;28(3):71-84. doi: 10.1155/2006/173815.
- Jakob C, Liersch T, Meyer W, Baretton GB, Schwabe W, Hausler P, Kulle B, Becker H, Aust DE. Prognostic value of histologic tumor regression, thymidylate synthase, thymidine phosphorylase, and dihydropyrimidine dehydrogenase in rectal cancer UICC Stage II/III after neoadjuvant chemoradiotherapy. Am J Surg Pathol. 2006 Sep;30(9):1169-74. doi: 10.1097/01.pas.0000213302.13435.6e. Erratum In: Am J Surg Pathol. 2006 Nov;30(11):1489.
- Liersch T, Langer C, Ghadimi BM, Kulle B, Aust DE, Baretton GB, Schwabe W, Hausler P, Becker H, Jakob C. Lymph node status and TS gene expression are prognostic markers in stage II/III rectal cancer after neoadjuvant fluorouracil-based chemoradiotherapy. J Clin Oncol. 2006 Sep 1;24(25):4062-8. doi: 10.1200/JCO.2005.04.2739.
- Ghadimi BM, Grade M, Monkemeyer C, Kulle B, Gaedcke J, Gunawan B, Langer C, Liersch T, Becker H. Distinct chromosomal profiles in metastasizing and non-metastasizing colorectal carcinomas. Cell Oncol. 2006;28(5-6):273-81. doi: 10.1155/2006/529190.
- Fietkau R, Rodel C, Hohenberger W, Raab R, Hess C, Liersch T, Becker H, Wittekind C, Hutter M, Hager E, Karstens J, Ewald H, Christen N, Jagoditsch M, Martus P, Sauer R; German Rectal Cancer Study Group. Rectal cancer delivery of radiotherapy in adequate time and with adequate dose is influenced by treatment center, treatment schedule, and gender and is prognostic parameter for local control: results of study CAO/ARO/AIO-94. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 Mar 15;67(4):1008-19. doi: 10.1016/j.ijrobp.2006.10.020. Epub 2006 Dec 29.
- Grade M, Hormann P, Becker S, Hummon AB, Wangsa D, Varma S, Simon R, Liersch T, Becker H, Difilippantonio MJ, Ghadimi BM, Ried T. Gene expression profiling reveals a massive, aneuploidy-dependent transcriptional deregulation and distinct differences between lymph node-negative and lymph node-positive colon carcinomas. Cancer Res. 2007 Jan 1;67(1):41-56. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-06-1514.
- Liersch T, Meller J, Bittrich M, Kulle B, Becker H, Goldenberg DM. Update of carcinoembryonic antigen radioimmunotherapy with (131)I-labetuzumab after salvage resection of colorectal liver metastases: comparison of outcome to a contemporaneous control group. Ann Surg Oncol. 2007 Sep;14(9):2577-90. doi: 10.1245/s10434-006-9328-x. Epub 2007 Jun 15.
- Vorwerk H, Hermann RM, Christiansen H, Liersch T, Hess CF, Weiss E. A special device (double-hole belly board) and optimal radiation technique to reduce testicular radiation exposure in radiotherapy of rectal cancer. Radiother Oncol. 2007 Sep;84(3):320-7. doi: 10.1016/j.radonc.2007.06.017. Epub 2007 Aug 13.
- Rodel C, Arnold D, Hipp M, Liersch T, Dellas K, Iesalnieks I, Hermann RM, Lordick F, Hinke A, Hohenberger W, Sauer R. Phase I-II trial of cetuximab, capecitabine, oxaliplatin, and radiotherapy as preoperative treatment in rectal cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Mar 15;70(4):1081-6. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.07.2356. Epub 2007 Sep 19.
- Jakob C, Liersch T, Meyer W, Becker H, Baretton GB, Aust DE. Predictive value of Ki67 and p53 in locally advanced rectal cancer: correlation with thymidylate synthase and histopathological tumor regression after neoadjuvant 5-FU-based chemoradiotherapy. World J Gastroenterol. 2008 Feb 21;14(7):1060-6. doi: 10.3748/wjg.14.1060.
- Stoehlmacher J, Goekkurt E, Mogck U, Aust DE, Kramer M, Baretton GB, Liersch T, Ehninger G, Jakob C. Thymidylate synthase genotypes and tumour regression in stage II/III rectal cancer patients after neoadjuvant fluorouracil-based chemoradiation. Cancer Lett. 2008 Dec 18;272(2):221-5. doi: 10.1016/j.canlet.2008.07.008. Epub 2008 Aug 21.
- Kalata P, Martus P, Zettl H, Rodel C, Hohenberger W, Raab R, Becker H, Liersch T, Wittekind C, Sauer R, Fietkau R; German Rectal Cancer Study Group. Differences between clinical trial participants and patients in a population-based registry: the German Rectal Cancer Study vs. the Rostock Cancer Registry. Dis Colon Rectum. 2009 Mar;52(3):425-37. doi: 10.1007/DCR.0b013e318197d13c.
- Liersch T, Rothe H, Ghadimi BM, Becker H. [Individualizing treatment for locally advanced rectal cancer]. Chirurg. 2009 Apr;80(4):281-93. doi: 10.1007/s00104-008-1617-4. German.
- Liersch T, Grade M, Gaedcke J, Varma S, Difilippantonio MJ, Langer C, Hess CF, Becker H, Ried T, Ghadimi BM. Preoperative chemoradiotherapy in locally advanced rectal cancer: correlation of a gene expression-based response signature with recurrence. Cancer Genet Cytogenet. 2009 Apr 15;190(2):57-65. doi: 10.1016/j.cancergencyto.2008.11.011.
- Sprenger T, Rothe H, Langer C, Becker H, Liersch T. Comment on "lymph nodes after preoperative chemoradiotherapy for rectal carcinoma: number, status, and impact on survival". Am J Surg Pathol. 2009 Jul;33(7):1107; author reply 1108. doi: 10.1097/PAS.0b013e31819ca2a4. No abstract available.
- Grade M, Gaedcke J, Wangsa D, Varma S, Beckmann J, Liersch T, Hess C, Becker H, Difilippantonio MJ, Ried T, Ghadimi BM. Chromosomal copy number changes of locally advanced rectal cancers treated with preoperative chemoradiotherapy. Cancer Genet Cytogenet. 2009 Aug;193(1):19-28. doi: 10.1016/j.cancergencyto.2009.03.016.
- Sprenger T, Rothe H, Homayounfar K, Beissbarth T, Ghadimi BM, Becker H, Liersch T. Preoperative chemoradiotherapy does not necessarily reduce lymph node retrieval in rectal cancer specimens--results from a prospective evaluation with extensive pathological work-up. J Gastrointest Surg. 2010 Jan;14(1):96-103. doi: 10.1007/s11605-009-1057-6. Epub 2009 Oct 15.
- Wolff HA, Gaedcke J, Jung K, Hermann RM, Rothe H, Schirmer M, Liersch T, Herrmann MKA, Hennies S, Rave-Frank M, Hess CF, Christiansen H. High-grade acute organ toxicity during preoperative radiochemotherapy as positive predictor for complete histopathologic tumor regression in multimodal treatment of locally advanced rectal cancer. Strahlenther Onkol. 2010 Jan;186(1):30-35. doi: 10.1007/s00066-009-2037-1. Epub 2009 Dec 28.
- Weiss C, Arnold D, Dellas K, Liersch T, Hipp M, Fietkau R, Sauer R, Hinke A, Rodel C. Preoperative radiotherapy of advanced rectal cancer with capecitabine and oxaliplatin with or without cetuximab: A pooled analysis of three prospective phase I-II trials. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Oct 1;78(2):472-8. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.07.1718. Epub 2010 Feb 3.
- Gutenberg A, Gerdes JS, Jung K, Sander B, Gunawan B, Bock HC, Liersch T, Bruck W, Rohde V, Fuzesi L. High chromosomal instability in brain metastases of colorectal carcinoma. Cancer Genet Cytogenet. 2010 Apr 1;198(1):47-51. doi: 10.1016/j.cancergencyto.2009.12.006.
- Sprenger T, Rothe H, Jung K, Christiansen H, Conradi LC, Ghadimi BM, Becker H, Liersch T. Stage II/III rectal cancer with intermediate response to preoperative radiochemotherapy: do we have indications for individual risk stratification? World J Surg Oncol. 2010 Apr 13;8:27. doi: 10.1186/1477-7819-8-27.
- Rodel F, Reichert S, Sprenger T, Gaipl US, Mirsch J, Liersch T, Fulda S, Rodel C. The role of survivin for radiation oncology: moving beyond apoptosis inhibition. Curr Med Chem. 2011;18(2):191-9. doi: 10.2174/092986711794088362.
- Sprenger T, Rodel F, Beissbarth T, Conradi LC, Rothe H, Homayounfar K, Wolff HA, Ghadimi BM, Yildirim M, Becker H, Rodel C, Liersch T. Failure of downregulation of survivin following neoadjuvant radiochemotherapy in rectal cancer is associated with distant metastases and shortened survival. Clin Cancer Res. 2011 Mar 15;17(6):1623-31. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-2592. Epub 2010 Nov 30.
- Rodel C, Arnold D, Becker H, Fietkau R, Ghadimi M, Graeven U, Hess C, Hofheinz R, Hohenberger W, Post S, Raab R, Sauer R, Wenz F, Liersch T. Induction chemotherapy before chemoradiotherapy and surgery for locally advanced rectal cancer : is it time for a randomized phase III trial? Strahlenther Onkol. 2010 Dec;186(12):658-64. doi: 10.1007/s00066-010-2194-2. Epub 2010 Nov 30.
- Meller J, Liersch T, Oezerden MM, Sahlmann CO, Meller B. Targeting NCA-95 and other granulocyte antigens and receptors with radiolabeled monoclonal antibodies (Mabs). Q J Nucl Med Mol Imaging. 2010 Dec;54(6):582-98.
- Meller B, Rave-Franck M, Breunig C, Schirmer M, Baehre M, Nadrowitz R, Liersch T, Meller J. Novel Carcinoembryonic-Antigen-(CEA)-Specific Pretargeting System to Assess Tumor Cell Viability after Irradiation of Colorectal Cancer Cells. Strahlenther Onkol. 2011 Feb;187(2):120-6. doi: 10.1007/s00066-010-2191-5. Epub 2011 Jan 24.
- Danner BC, Gerdes JS, Jung K, Sander B, Enders C, Liersch T, Seipelt R, Gutenberg A, Gunawan B, Schondube FA, Fuzesi L. Comparison of chromosomal aberrations in primary colorectal carcinomas to their pulmonary metastases. Cancer Genet. 2011 Mar;204(3):122-8. doi: 10.1016/j.cancergen.2010.12.003.
- Wolff HA, Conradi LC, Schirmer M, Beissbarth T, Sprenger T, Rave-Frank M, Hennies S, Hess CF, Becker H, Christiansen H, Liersch T. Gender-specific acute organ toxicity during intensified preoperative radiochemotherapy for rectal cancer. Oncologist. 2011;16(5):621-31. doi: 10.1634/theoncologist.2010-0414. Epub 2011 May 9.
- Gaedcke J, Liersch T, Hess C, Becker H, Rodel C, Ghadimi BM. [Rectal cancer: current status of multimodal therapy--when and how?]. Zentralbl Chir. 2011 Aug;136(4):334-42. doi: 10.1055/s-0031-1271581. Epub 2011 Aug 23. German.
- Gehoff A, Basten O, Sprenger T, Conradi LC, Bismarck C, Bandorski D, Merkelbach-Bruse S, Schneider-Stock R, Stoehr R, Wirtz RM, Kitz J, Muller A, Hartmann A, Becker H, Ghadimi BM, Liersch T, Ruschoff J. Optimal lymph node harvest in rectal cancer (UICC stages II and III) after preoperative 5-FU-based radiochemotherapy. Acetone compression is a new and highly efficient method. Am J Surg Pathol. 2012 Feb;36(2):202-13. doi: 10.1097/PAS.0b013e31823fa35b.
- Rodel C, Hofheinz R, Liersch T. Rectal cancer: state of the art in 2012. Curr Opin Oncol. 2012 Jul;24(4):441-7. doi: 10.1097/CCO.0b013e328352ea02.
- Rodel C, Liersch T, Becker H, Fietkau R, Hohenberger W, Hothorn T, Graeven U, Arnold D, Lang-Welzenbach M, Raab HR, Sulberg H, Wittekind C, Potapov S, Staib L, Hess C, Weigang-Kohler K, Grabenbauer GG, Hoffmanns H, Lindemann F, Schlenska-Lange A, Folprecht G, Sauer R; German Rectal Cancer Study Group. Preoperative chemoradiotherapy and postoperative chemotherapy with fluorouracil and oxaliplatin versus fluorouracil alone in locally advanced rectal cancer: initial results of the German CAO/ARO/AIO-04 randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2012 Jul;13(7):679-87. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70187-0. Epub 2012 May 23.
- Rodel F, Sprenger T, Kaina B, Liersch T, Rodel C, Fulda S, Hehlgans S. Survivin as a prognostic/predictive marker and molecular target in cancer therapy. Curr Med Chem. 2012;19(22):3679-88. doi: 10.2174/092986712801661040.
- Sprenger T, Conradi LC, Beissbarth T, Ermert H, Homayounfar K, Middel P, Ruschoff J, Wolff HA, Schuler P, Ghadimi BM, Rodel C, Becker H, Rodel F, Liersch T. Enrichment of CD133-expressing cells in rectal cancers treated with preoperative radiochemotherapy is an independent marker for metastasis and survival. Cancer. 2013 Jan 1;119(1):26-35. doi: 10.1002/cncr.27703. Epub 2012 Jun 26.
- Conradi LC, Styczen H, Sprenger T, Wolff HA, Rodel C, Nietert M, Homayounfar K, Gaedcke J, Kitz J, Talaulicar R, Becker H, Ghadimi M, Middel P, Beissbarth T, Ruschoff J, Liersch T. Frequency of HER-2 positivity in rectal cancer and prognosis. Am J Surg Pathol. 2013 Apr;37(4):522-31. doi: 10.1097/PAS.0b013e318272ff4d.
- Sprenger T, Rothe H, Becker H, Beissbarth T, Homayounfar K, Gauss K, Kitz J, Wolff H, Scheel AH, Ghadimi M, Rodel C, Conradi LC, Liersch T. Lymph node metastases in rectal cancer after preoperative radiochemotherapy: impact of intramesorectal distribution and residual micrometastatic involvement. Am J Surg Pathol. 2013 Aug;37(8):1283-9. doi: 10.1097/PAS.0b013e3182886ced.
- Fokas E, Conradi L, Weiss C, Sprenger T, Middel P, Rau T, Dellas K, Kitz J, Rodel F, Sauer R, Ruschoff J, Beissbarth T, Arnold D, Ghadimi BM, Rodel C, Liersch T. Preoperative chemoradiation therapy with capecitabine/oxaliplatin and cetuximab in rectal cancer: long-term results of a prospective phase 1/2 study. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2013 Dec 1;87(5):992-9. doi: 10.1016/j.ijrobp.2013.09.011. Epub 2013 Oct 24.
- Quack H, Erpenbeck L, Wolff HA, Sprenger T, Seitz CS, Schon MP, Neumann S, Stanek K, Ghadimi BM, Michels B, Middel P, Schaefer IM, Liersch T, Conradi LC. Oxaliplatin-Induced Leukocytoclastic Vasculitis under Adjuvant Chemotherapy for Colorectal Cancer: Two Cases of a Rare Adverse Event. Case Rep Oncol. 2013 Dec 11;6(3):609-15. doi: 10.1159/000357166. eCollection 2013 Sep.
- Folprecht G, Gruenberger T, Bechstein W, Raab HR, Weitz J, Lordick F, Hartmann JT, Stoehlmacher-Williams J, Lang H, Trarbach T, Liersch T, Ockert D, Jaeger D, Steger U, Suedhoff T, Rentsch A, Kohne CH. Survival of patients with initially unresectable colorectal liver metastases treated with FOLFOX/cetuximab or FOLFIRI/cetuximab in a multidisciplinary concept (CELIM study). Ann Oncol. 2014 May;25(5):1018-25. doi: 10.1093/annonc/mdu088. Epub 2014 Feb 27.
- Fokas E, Liersch T, Fietkau R, Hohenberger W, Beissbarth T, Hess C, Becker H, Ghadimi M, Mrak K, Merkel S, Raab HR, Sauer R, Wittekind C, Rodel C. Tumor regression grading after preoperative chemoradiotherapy for locally advanced rectal carcinoma revisited: updated results of the CAO/ARO/AIO-94 trial. J Clin Oncol. 2014 May 20;32(15):1554-62. doi: 10.1200/JCO.2013.54.3769. Epub 2014 Apr 21.
- Homayounfar K, Bleckmann A, Helms HJ, Lordick F, Ruschoff J, Conradi LC, Sprenger T, Ghadimi M, Liersch T. Discrepancies between medical oncologists and surgeons in assessment of resectability and indication for chemotherapy in patients with colorectal liver metastases. Br J Surg. 2014 Apr;101(5):550-7. doi: 10.1002/bjs.9436. Epub 2014 Feb 20.
- Ilgen P, Stoldt S, Conradi LC, Wurm CA, Ruschoff J, Ghadimi BM, Liersch T, Jakobs S. STED super-resolution microscopy of clinical paraffin-embedded human rectal cancer tissue. PLoS One. 2014 Jul 15;9(7):e101563. doi: 10.1371/journal.pone.0101563. eCollection 2014.
- Fokas E, Liersch T, Fietkau R, Hohenberger W, Hess C, Becker H, Sauer R, Wittekind C, Rodel C. Downstage migration after neoadjuvant chemoradiotherapy for rectal cancer: the reverse of the Will Rogers phenomenon? Cancer. 2015 Jun 1;121(11):1724-7. doi: 10.1002/cncr.29260. Epub 2015 Jan 21.
- Scheel AH, Reineke RA, Sprenger T, Lokka S, Kitz J, Ghadimi BM, Ruschoff J, Liersch T, Middel P. Comprehensive lymph node morphometry in rectal cancer using acetone compression. J Clin Pathol. 2015 Jun;68(6):458-64. doi: 10.1136/jclinpath-2014-202555. Epub 2015 Mar 16.
- Styczen H, Nagelmeier I, Beissbarth T, Nietert M, Homayounfar K, Sprenger T, Boczek U, Stanek K, Kitz J, Wolff HA, Ghadimi BM, Middel P, Liersch T, Ruschoff J, Conradi LC. HER-2 and HER-3 expression in liver metastases of patients with colorectal cancer. Oncotarget. 2015 Jun 20;6(17):15065-76. doi: 10.18632/oncotarget.3527.
- Poschau M, Dickreuter E, Singh-Muller J, Zscheppang K, Eke I, Liersch T, Cordes N. EGFR and beta1-integrin targeting differentially affect colorectal carcinoma cell radiosensitivity and invasion. Radiother Oncol. 2015 Sep;116(3):510-6. doi: 10.1016/j.radonc.2015.06.005. Epub 2015 Jun 18.
- Bleckmann A, Conradi LC, Menck K, Schmick NA, Schubert A, Rietkotter E, Arackal J, Middel P, Schambony A, Liersch T, Homayounfar K, Beissbarth T, Klemm F, Binder C, Pukrop T. beta-catenin-independent WNT signaling and Ki67 in contrast to the estrogen receptor status are prognostic and associated with poor prognosis in breast cancer liver metastases. Clin Exp Metastasis. 2016 Apr;33(4):309-23. doi: 10.1007/s10585-016-9780-3. Epub 2016 Feb 9.
- Sprenger T, Rothe H, Conradi LC, Beissbarth T, Kauffels A, Kitz J, Homayounfar K, Wolff H, Strobel P, Ghadimi M, Wittekind C, Sauer R, Rodel C, Liersch T. Stage-Dependent Frequency of Lymph Node Metastases in Patients With Rectal Carcinoma After Preoperative Chemoradiation: Results from the CAO/ARO/AIO-94 Trial and From a Comparative Prospective Evaluation With Extensive Pathological Workup. Dis Colon Rectum. 2016 May;59(5):377-85. doi: 10.1097/DCR.0000000000000570.
- Jo P, Nietert M, Gusky L, Kitz J, Conradi LC, Muller-Dornieden A, Schuler P, Wolff HA, Ruschoff J, Strobel P, Grade M, Liersch T, Beissbarth T, Ghadimi MB, Sax U, Gaedcke J. Neoadjuvant Therapy in Rectal Cancer - Biobanking of Preoperative Tumor Biopsies. Sci Rep. 2016 Oct 18;6:35589. doi: 10.1038/srep35589.
- Sahlmann CO, Homayounfar K, Niessner M, Dyczkowski J, Conradi LC, Braulke F, Meller B, Beissbarth T, Ghadimi BM, Meller J, Goldenberg DM, Liersch T. Repeated adjuvant anti-CEA radioimmunotherapy after resection of colorectal liver metastases: Safety, feasibility, and long-term efficacy results of a prospective phase 2 study. Cancer. 2017 Feb 15;123(4):638-649. doi: 10.1002/cncr.30390. Epub 2016 Oct 20.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. elokuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. elokuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 1. elokuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 13. tammikuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 24. tammikuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Perjantai 27. tammikuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 28. joulukuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 27. joulukuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Perjantai 1. joulukuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TransValid-KFO179/GRCSG-A
- DRKS00003659 (Rekisterin tunniste: Deutsches Register Klinischer Studien)
- UTN U1111-1131-9971 (Rekisterin tunniste: WHO Registry Network)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .