Трансляционное валидационное исследование для изучения показателей биомаркера KFO179-1 для прогнозирования и прогнозирования прогрессирующих первичных резектабельных стадий рака прямой кишки UICC-II-IV со стандартной радиохимиотерапией на основе 5-фторурацила с последующей тотальной мезоректальной эксцизией. (TransValid-A)
27 декабря 2023 г. обновлено: Torsten Liersch, University Medical Center Goettingen
Трансляционное валидационное исследование для изучения показателей биомаркера KFO179-1 для прогнозирования и прогнозирования прогрессирующего первичного резектабельного рака прямой кишки на стадиях UICC II-IV со стандартной радиохимиотерапией на основе 5-FU с последующей тотальной мезоректальной эксцизией.
Целью TransValid-KFO179/GRCSG-Trial-A является проверка потенциальных биомаркеров. Это прогностические (прогнозирование вероятности ответа на определенную терапию) / прогностические (прогнозирование долгосрочного результата) сигнатуры экспрессии генов на основе микрочипов и биомаркеры, оцениваемые иммуногистохимически. Оценка была проведена в рамках KFO179 (www.kfo179.de) - проверка осуществляется в этом испытании.
Поэтому опухолевый материал пациентов, проходящих стандартную радиохимиотерапию, будет анализироваться из биопсии до лечения и остаточной ткани из резекционного образца после операции. Эта валидация и сохранение биоматериала будут включены в клиническую практику во всех участвующих центрах в качестве модели лечения солидных опухолей. Полученные биомаркеры, обладающие прогностической и прогностической силой, будут использованы для разработки алгоритма прогнозирования пациентов с высоким риском локального и отдаленного рецидива рака.
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Целью TransValid-KFO179/GRCSG-Trial-A является проверка прогностических/прогностических сигнатур экспрессии генов на основе микрочипов и биомаркеров отдельных генов (включая метаболизм 5-фторурацила (FU), апоптоз, саркому крысы Кирстен (KRAS), CpGCpG фенотип островного метилирования (CIMP) и путь TGF-бета), которые были установлены у пациентов, получавших стандартное РКИ на основе 5-ФУ в исследованиях GRCSG (например, CAO/ARO/AIO-94-, CAO/ARO/AIO-04 - испытания III фазы).
Эта валидация будет включена в клиническую практику во всех участвующих центрах в качестве модели лечения солидных опухолей.
Если биомаркеры KFO179 являются прогностическими на удовлетворительном уровне в проверочном наборе, мы предложим алгоритм прогнозирования для стратификации популяции пациентов на популяцию с «высоким» и «низким» риском для развития локального и отдаленного рецидива рака.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
200
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Lower Saxony
-
Gottingen, Lower Saxony, Германия, 37075
- University Medical Center Goettingen
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- В возрасте от 18 до 85 лет включительно
- Гистологически подтвержденный распространенный первичный рак прямой кишки, локализованный до 12 см выше анокожной линии (определяется с помощью жесткого ректоскопа), классифицируемый как карциномы T3/T4 или N+ или с признаками синхронных, но операбельных отдаленных метастазов (метастазы в печень или легкие)
- Нет специфического лечения опухоли, кроме колостомии из-за стеноза опухоли с кишечной непроходимостью.
- Статус Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)/Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2
- Адекватная функция костного мозга (лейкоциты >3,0x10^9/л, нейтрофилы >1,5x10^9/л, тромбоциты >100x10^9/л, гемоглобин ≥10 г/дл)
- Адекватная функция печени (билирубин ≤2,0 мг/дл, SGOT, SGPT, AP, гамма-GT < в три с половиной раза выше верхнего уровня нормального диапазона
- креатинин сыворотки < 1,5 мг/дл
- Письменное и подписанное информированное согласие, свидетельствующее о понимании характера исследования и протокола исследования.
Критерий исключения:
- Беременные или кормящие женщины
- Мужчины и женщины, не желающие или неспособные использовать высокоэффективные методы контрацепции (в соответствии со стандартом учреждения) во время лечения и в течение 6 месяцев (мужчины или женщины) после окончания лечения
- Длительное злоупотребление наркотиками, лекарствами или алкоголем
- Предыдущая химиотерапия (до 2 лет до постановки диагноза рака прямой кишки)
- Предшествующая лучевая терапия области таза
- Одновременная терапия с другими противоопухолевыми препаратами
- Участие в клиническом исследовании в течение 30 дней до включения
- Пациенты (мужчины и женщины), которые не могут или не хотят принимать лечение и последующую помощь в соответствии с протоколом исследования
Пациенты (мужчины и женщины) с неконтролируемыми серьезными физическими или психическими заболеваниями, например: нестабильная сердечная недостаточность, несмотря на медикаментозное лечение, инфаркт миокарда в течение последних 3 месяцев до начала участия в исследовании.
- неврологическая или психическая дисфункция, включая деменцию или судорожное расстройство
- Диссеминированная инфекция или сепсис
- Диссеминированная внутрисосудистая коагулопатия
- Симптоматическая невропатия (NCI CTC ≥2)
- Пациенты со вторичными злокачественными новообразованиями, за исключением базально-клеточного рака кожи или рака in situ шейки матки, которые были успешно вылечены. (Включение пациентов с другими опухолями, которые были успешно вылечены и у которых не было рецидивов в течение последних 3-5 лет, следует обсудить до регистрации в исследовании)
- Хроническая диарея (> степени 1 по NCI CTCAE)
- Аллергическая реакция на производные платины или исследуемые препараты
- Одновременное лечение соривудином и аналогами
- Известный дефицит дигидропиримидиндегидрогеназы
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Другой: Образцы крови и тканей во время терапии
Сбор образцов крови и тканей во время предоперационного мультимодального лечения (лучевая химиотерапия (РХТх) с последующей тотальной мезоректальной эксцизией (ТМЭ) и химиотерапией (ХТ)) при раке прямой кишки.
|
Образцы крови/биопсии (опухоль и слизистая оболочка) берутся до начала лечения. Образцы крови (сыворотка и плазма) берутся в 11 временных точках во время РКИ (например, для анализа метаболизма 5-ФУ, выделения геномной ДНК). После патогистологической обработки образца ТМЭ фиксированный формалином материал будет передан в центральный биобанк KFO179. Образцы крови (плазма и сыворотка) будут взяты в течение 5 лет наблюдения. Лечение (на основе исследований CAO/ARO/AIO-94- и CAO/ARO/AIO-04-III фазы GRCSG): Предоперационная РКИ: 28x1,8 Гр (всего: 50,4 Гр, 5 фракций в неделю в день 1-38) в сочетании с 5-ФУ (1000 мг/м2/день) в течение 120 часов цив в течение 1-й и 5-й недели. ТМЭ-операция проводится через 6 недель после РКИ. Через 4-8 недель после операции пациенты получают либо 4 цикла 5-ФУ (500 мг 5-ФУ/м2 внутривенно, день 1-5, повтор дня 29-33), либо 3 цикла (6 однократных применений) схемы FOLFOX [(400 мг ФК/м2, 2-ч цивилизованная, 1-й день; 100 мг оксалиплатина/м2, 2-ч цив. в 500 мл 5% глюкозы, 1-й день; 2400 мг 5-ФУ/м2 как 46-ч цив.) в 1-й день + 15-й день , d30+d45 и d60+d75]. |
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество пациентов с гистопатологически подтвержденной полной ремиссией (pCR) (ypT0N0 R0) после предоперационной RCTx, связанной с предтерапевтически определенным сигнатурой экспрессии генов, предсказывающей ответ опухоли на RCTx.
Временное ограничение: 1 год после операции
|
Эффективность предсказания предтерапевтического ответа с использованием надежной и надежной панели биомаркеров (сигнатура экспрессии генов) оценивается по нескольким клинико-патологическим параметрам после предоперационной РКИ и операции ТМЭ, которые указывают на ответ и токсичность (статус ypN, pCR, степень регрессии опухоли). , R-статус, токсичность). Временной точкой для измерения сигнатуры экспрессии генов является время постановки диагноза (биопсия перед лечением); несколько иммуногистохимических биомаркеров (тимидилатсинтаза, сурвивин, HER-2) будут определяться в биоптатах до лечения, а также во время резекции в остаточной опухолевой ткани. |
1 год после операции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
R0-скорость резекции
Временное ограничение: 30 дней после операции на основании гистопатологических данных и отчетов
|
Статус резекции будет классифицироваться патологами в соответствии с установленной классификацией UICC-TNM (статус резекции R0, R1 и R2).
|
30 дней после операции на основании гистопатологических данных и отчетов
|
|
послеоперационная 30-дневная смертность
Временное ограничение: 30 дней после операции
|
30 дней после операции
|
|
|
послеоперационная заболеваемость (особенно частота несостоятельности анастомозов)
Временное ограничение: 30 дней после операции
|
30 дней после операции
|
|
|
послеоперационные поздние осложнения (проблемы дефекации, анастомозы, стенозы, потеря функции сфинктера)
Временное ограничение: до 5 лет после операции
|
до 5 лет после операции
|
|
|
Качество ТМЭ-хирургии по классификации M.E.R.C.U.R.Y.
Временное ограничение: 30 дней после операции на основании хирургических и гистопатологических данных/отчетов
|
Качество тотальной мезоректальной эксцизии (ТМЭ) будет классифицироваться хирургами (во время операции в соответствии с критериями M.E.R.C.U.R.Y: хорошее, среднее или плохое, согласно опубликованным в национальных руководствах) и независимо патологоанатомами (на резецированном образце в соответствии с хорошо установленными критериями M.E.R.C.U.R.Y. : хорошее, среднее или плохое).
|
30 дней после операции на основании хирургических и гистопатологических данных/отчетов
|
|
острая и поздняя токсичность химиотерапии согласно CommonToxicity Criteria Национального института рака (CTC) (против 4,0)
Временное ограничение: до 5 лет после терапии
|
до 5 лет после терапии
|
|
|
Безрецидивная выживаемость (DSF) через 2 и 3 года (местные и/или отдаленные рецидивы)
Временное ограничение: до 3 лет после операции
|
до 3 лет после операции
|
|
|
Кумулятивная частота местных рецидивов и отдаленных метастазов
Временное ограничение: до 5 лет после операции
|
до 5 лет после операции
|
|
|
Общая онкоспецифическая выживаемость (CSS) через 3 и 5 лет
Временное ограничение: до 5 лет после операции
|
до 5 лет после операции
|
|
|
Качество жизни (КЖ) по EORTC-опроснику QLQ-30 (3.0)
Временное ограничение: до 5 лет после операции
|
Опросник EORTC QLQ-30 (3.0) необходимо заполнять в следующие моменты времени: до первого лечения (исходный уровень), в конце лечения (30 дней после последнего вмешательства или применения) и во время последующего наблюдения (12, 36 и 60 месяцев после хирургического вмешательства).
Показатели исхода в конце лечения, через 12, 36, 60 месяцев после операции будут сравниваться с исходным уровнем.
Опросник EORTC-Life Quality (LQ) и опросник Wexner Score будут анализироваться отдельно.
|
до 5 лет после операции
|
|
Wexner Score-опросник
Временное ограничение: до 5 лет после операции
|
Опросник Wexner-Score-Questionnaire необходимо заполнять в следующие моменты времени: до первого лечения (исходный уровень), в конце лечения (30 дней после последнего вмешательства или применения) и во время последующего наблюдения (12, 36 и 60 месяцев после хирургического вмешательства). вмешательства).
Показатели исхода в конце лечения, через 12, 36, 60 месяцев после операции будут сравниваться с исходным уровнем.
Опросник EORTC-LQ и опросник Wexner Score будут проанализированы отдельно.
|
до 5 лет после операции
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Torsten Liersch, MD, Prof., University Medical Center Goettingen
- Директор по исследованиям: Michael Ghadimi, MD, Prof., University Medical Center Goettingen
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Sauer R, Becker H, Hohenberger W, Rodel C, Wittekind C, Fietkau R, Martus P, Tschmelitsch J, Hager E, Hess CF, Karstens JH, Liersch T, Schmidberger H, Raab R; German Rectal Cancer Study Group. Preoperative versus postoperative chemoradiotherapy for rectal cancer. N Engl J Med. 2004 Oct 21;351(17):1731-40. doi: 10.1056/NEJMoa040694.
- Sauer R, Liersch T, Merkel S, Fietkau R, Hohenberger W, Hess C, Becker H, Raab HR, Villanueva MT, Witzigmann H, Wittekind C, Beissbarth T, Rodel C. Preoperative versus postoperative chemoradiotherapy for locally advanced rectal cancer: results of the German CAO/ARO/AIO-94 randomized phase III trial after a median follow-up of 11 years. J Clin Oncol. 2012 Jun 1;30(16):1926-33. doi: 10.1200/JCO.2011.40.1836. Epub 2012 Apr 23.
- Rodel C, Martus P, Papadoupolos T, Fuzesi L, Klimpfinger M, Fietkau R, Liersch T, Hohenberger W, Raab R, Sauer R, Wittekind C. Prognostic significance of tumor regression after preoperative chemoradiotherapy for rectal cancer. J Clin Oncol. 2005 Dec 1;23(34):8688-96. doi: 10.1200/JCO.2005.02.1329. Epub 2005 Oct 24.
- Rodel C, Graeven U, Fietkau R, Hohenberger W, Hothorn T, Arnold D, Hofheinz RD, Ghadimi M, Wolff HA, Lang-Welzenbach M, Raab HR, Wittekind C, Strobel P, Staib L, Wilhelm M, Grabenbauer GG, Hoffmanns H, Lindemann F, Schlenska-Lange A, Folprecht G, Sauer R, Liersch T; German Rectal Cancer Study Group. Oxaliplatin added to fluorouracil-based preoperative chemoradiotherapy and postoperative chemotherapy of locally advanced rectal cancer (the German CAO/ARO/AIO-04 study): final results of the multicentre, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015 Aug;16(8):979-89. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00159-X. Epub 2015 Jul 15.
- Folprecht G, Gruenberger T, Bechstein WO, Raab HR, Lordick F, Hartmann JT, Lang H, Frilling A, Stoehlmacher J, Weitz J, Konopke R, Stroszczynski C, Liersch T, Ockert D, Herrmann T, Goekkurt E, Parisi F, Kohne CH. Tumour response and secondary resectability of colorectal liver metastases following neoadjuvant chemotherapy with cetuximab: the CELIM randomised phase 2 trial. Lancet Oncol. 2010 Jan;11(1):38-47. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70330-4. Epub 2009 Nov 26.
- Wolff HA, Conradi LC, Beissbarth T, Leha A, Hohenberger W, Merkel S, Fietkau R, Raab HR, Tschmelitsch J, Hess CF, Becker H, Wittekind C, Sauer R, Rodel C, Liersch T; German Rectal Cancer Study Group. Gender affects acute organ toxicity during radiochemotherapy for rectal cancer: long-term results of the German CAO/ARO/AIO-94 phase III trial. Radiother Oncol. 2013 Jul;108(1):48-54. doi: 10.1016/j.radonc.2013.05.009. Epub 2013 Jun 11.
- Rodel C, Liersch T, Hermann RM, Arnold D, Reese T, Hipp M, Furst A, Schwella N, Bieker M, Hellmich G, Ewald H, Haier J, Lordick F, Flentje M, Sulberg H, Hohenberger W, Sauer R. Multicenter phase II trial of chemoradiation with oxaliplatin for rectal cancer. J Clin Oncol. 2007 Jan 1;25(1):110-7. doi: 10.1200/JCO.2006.08.3675. Erratum In: J Clin Oncol. 2007 May 20;25(15):2149.
- Jakob C, Aust DE, Meyer W, Baretton GB, Schwabe W, Hausler P, Becker H, Liersch T. Thymidylate synthase, thymidine phosphorylase, dihydropyrimidine dehydrogenase expression, and histological tumour regression after 5-FU-based neo-adjuvant chemoradiotherapy in rectal cancer. J Pathol. 2004 Dec;204(5):562-8. doi: 10.1002/path.1663.
- Ghadimi BM, Grade M, Difilippantonio MJ, Varma S, Simon R, Montagna C, Fuzesi L, Langer C, Becker H, Liersch T, Ried T. Effectiveness of gene expression profiling for response prediction of rectal adenocarcinomas to preoperative chemoradiotherapy. J Clin Oncol. 2005 Mar 20;23(9):1826-38. doi: 10.1200/JCO.2005.00.406.
- Jakob C, Liersch T, Meyer W, Baretton GB, Hausler P, Schwabe W, Becker H, Aust DE. Immunohistochemical analysis of thymidylate synthase, thymidine phosphorylase, and dihydropyrimidine dehydrogenase in rectal cancer (cUICC II/III): correlation with histopathologic tumor regression after 5-fluorouracil-based long-term neoadjuvant chemoradiotherapy. Am J Surg Pathol. 2005 Oct;29(10):1304-9. doi: 10.1097/01.pas.0000170346.55304.88.
- Liersch T, Meller J, Kulle B, Behr TM, Markus P, Langer C, Ghadimi BM, Wegener WA, Kovacs J, Horak ID, Becker H, Goldenberg DM. Phase II trial of carcinoembryonic antigen radioimmunotherapy with 131I-labetuzumab after salvage resection of colorectal metastases in the liver: five-year safety and efficacy results. J Clin Oncol. 2005 Sep 20;23(27):6763-70. doi: 10.1200/JCO.2005.18.622.
- Grade M, Ghadimi BM, Varma S, Simon R, Wangsa D, Barenboim-Stapleton L, Liersch T, Becker H, Ried T, Difilippantonio MJ. Aneuploidy-dependent massive deregulation of the cellular transcriptome and apparent divergence of the Wnt/beta-catenin signaling pathway in human rectal carcinomas. Cancer Res. 2006 Jan 1;66(1):267-82. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-05-2533.
- Grade M, Becker H, Liersch T, Ried T, Ghadimi BM. Molecular cytogenetics: genomic imbalances in colorectal cancer and their clinical impact. Cell Oncol. 2006;28(3):71-84. doi: 10.1155/2006/173815.
- Jakob C, Liersch T, Meyer W, Baretton GB, Schwabe W, Hausler P, Kulle B, Becker H, Aust DE. Prognostic value of histologic tumor regression, thymidylate synthase, thymidine phosphorylase, and dihydropyrimidine dehydrogenase in rectal cancer UICC Stage II/III after neoadjuvant chemoradiotherapy. Am J Surg Pathol. 2006 Sep;30(9):1169-74. doi: 10.1097/01.pas.0000213302.13435.6e. Erratum In: Am J Surg Pathol. 2006 Nov;30(11):1489.
- Liersch T, Langer C, Ghadimi BM, Kulle B, Aust DE, Baretton GB, Schwabe W, Hausler P, Becker H, Jakob C. Lymph node status and TS gene expression are prognostic markers in stage II/III rectal cancer after neoadjuvant fluorouracil-based chemoradiotherapy. J Clin Oncol. 2006 Sep 1;24(25):4062-8. doi: 10.1200/JCO.2005.04.2739.
- Ghadimi BM, Grade M, Monkemeyer C, Kulle B, Gaedcke J, Gunawan B, Langer C, Liersch T, Becker H. Distinct chromosomal profiles in metastasizing and non-metastasizing colorectal carcinomas. Cell Oncol. 2006;28(5-6):273-81. doi: 10.1155/2006/529190.
- Fietkau R, Rodel C, Hohenberger W, Raab R, Hess C, Liersch T, Becker H, Wittekind C, Hutter M, Hager E, Karstens J, Ewald H, Christen N, Jagoditsch M, Martus P, Sauer R; German Rectal Cancer Study Group. Rectal cancer delivery of radiotherapy in adequate time and with adequate dose is influenced by treatment center, treatment schedule, and gender and is prognostic parameter for local control: results of study CAO/ARO/AIO-94. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007 Mar 15;67(4):1008-19. doi: 10.1016/j.ijrobp.2006.10.020. Epub 2006 Dec 29.
- Grade M, Hormann P, Becker S, Hummon AB, Wangsa D, Varma S, Simon R, Liersch T, Becker H, Difilippantonio MJ, Ghadimi BM, Ried T. Gene expression profiling reveals a massive, aneuploidy-dependent transcriptional deregulation and distinct differences between lymph node-negative and lymph node-positive colon carcinomas. Cancer Res. 2007 Jan 1;67(1):41-56. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-06-1514.
- Liersch T, Meller J, Bittrich M, Kulle B, Becker H, Goldenberg DM. Update of carcinoembryonic antigen radioimmunotherapy with (131)I-labetuzumab after salvage resection of colorectal liver metastases: comparison of outcome to a contemporaneous control group. Ann Surg Oncol. 2007 Sep;14(9):2577-90. doi: 10.1245/s10434-006-9328-x. Epub 2007 Jun 15.
- Vorwerk H, Hermann RM, Christiansen H, Liersch T, Hess CF, Weiss E. A special device (double-hole belly board) and optimal radiation technique to reduce testicular radiation exposure in radiotherapy of rectal cancer. Radiother Oncol. 2007 Sep;84(3):320-7. doi: 10.1016/j.radonc.2007.06.017. Epub 2007 Aug 13.
- Rodel C, Arnold D, Hipp M, Liersch T, Dellas K, Iesalnieks I, Hermann RM, Lordick F, Hinke A, Hohenberger W, Sauer R. Phase I-II trial of cetuximab, capecitabine, oxaliplatin, and radiotherapy as preoperative treatment in rectal cancer. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008 Mar 15;70(4):1081-6. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.07.2356. Epub 2007 Sep 19.
- Jakob C, Liersch T, Meyer W, Becker H, Baretton GB, Aust DE. Predictive value of Ki67 and p53 in locally advanced rectal cancer: correlation with thymidylate synthase and histopathological tumor regression after neoadjuvant 5-FU-based chemoradiotherapy. World J Gastroenterol. 2008 Feb 21;14(7):1060-6. doi: 10.3748/wjg.14.1060.
- Stoehlmacher J, Goekkurt E, Mogck U, Aust DE, Kramer M, Baretton GB, Liersch T, Ehninger G, Jakob C. Thymidylate synthase genotypes and tumour regression in stage II/III rectal cancer patients after neoadjuvant fluorouracil-based chemoradiation. Cancer Lett. 2008 Dec 18;272(2):221-5. doi: 10.1016/j.canlet.2008.07.008. Epub 2008 Aug 21.
- Kalata P, Martus P, Zettl H, Rodel C, Hohenberger W, Raab R, Becker H, Liersch T, Wittekind C, Sauer R, Fietkau R; German Rectal Cancer Study Group. Differences between clinical trial participants and patients in a population-based registry: the German Rectal Cancer Study vs. the Rostock Cancer Registry. Dis Colon Rectum. 2009 Mar;52(3):425-37. doi: 10.1007/DCR.0b013e318197d13c.
- Liersch T, Rothe H, Ghadimi BM, Becker H. [Individualizing treatment for locally advanced rectal cancer]. Chirurg. 2009 Apr;80(4):281-93. doi: 10.1007/s00104-008-1617-4. German.
- Liersch T, Grade M, Gaedcke J, Varma S, Difilippantonio MJ, Langer C, Hess CF, Becker H, Ried T, Ghadimi BM. Preoperative chemoradiotherapy in locally advanced rectal cancer: correlation of a gene expression-based response signature with recurrence. Cancer Genet Cytogenet. 2009 Apr 15;190(2):57-65. doi: 10.1016/j.cancergencyto.2008.11.011.
- Sprenger T, Rothe H, Langer C, Becker H, Liersch T. Comment on "lymph nodes after preoperative chemoradiotherapy for rectal carcinoma: number, status, and impact on survival". Am J Surg Pathol. 2009 Jul;33(7):1107; author reply 1108. doi: 10.1097/PAS.0b013e31819ca2a4. No abstract available.
- Grade M, Gaedcke J, Wangsa D, Varma S, Beckmann J, Liersch T, Hess C, Becker H, Difilippantonio MJ, Ried T, Ghadimi BM. Chromosomal copy number changes of locally advanced rectal cancers treated with preoperative chemoradiotherapy. Cancer Genet Cytogenet. 2009 Aug;193(1):19-28. doi: 10.1016/j.cancergencyto.2009.03.016.
- Sprenger T, Rothe H, Homayounfar K, Beissbarth T, Ghadimi BM, Becker H, Liersch T. Preoperative chemoradiotherapy does not necessarily reduce lymph node retrieval in rectal cancer specimens--results from a prospective evaluation with extensive pathological work-up. J Gastrointest Surg. 2010 Jan;14(1):96-103. doi: 10.1007/s11605-009-1057-6. Epub 2009 Oct 15.
- Wolff HA, Gaedcke J, Jung K, Hermann RM, Rothe H, Schirmer M, Liersch T, Herrmann MKA, Hennies S, Rave-Frank M, Hess CF, Christiansen H. High-grade acute organ toxicity during preoperative radiochemotherapy as positive predictor for complete histopathologic tumor regression in multimodal treatment of locally advanced rectal cancer. Strahlenther Onkol. 2010 Jan;186(1):30-35. doi: 10.1007/s00066-009-2037-1. Epub 2009 Dec 28.
- Weiss C, Arnold D, Dellas K, Liersch T, Hipp M, Fietkau R, Sauer R, Hinke A, Rodel C. Preoperative radiotherapy of advanced rectal cancer with capecitabine and oxaliplatin with or without cetuximab: A pooled analysis of three prospective phase I-II trials. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Oct 1;78(2):472-8. doi: 10.1016/j.ijrobp.2009.07.1718. Epub 2010 Feb 3.
- Gutenberg A, Gerdes JS, Jung K, Sander B, Gunawan B, Bock HC, Liersch T, Bruck W, Rohde V, Fuzesi L. High chromosomal instability in brain metastases of colorectal carcinoma. Cancer Genet Cytogenet. 2010 Apr 1;198(1):47-51. doi: 10.1016/j.cancergencyto.2009.12.006.
- Sprenger T, Rothe H, Jung K, Christiansen H, Conradi LC, Ghadimi BM, Becker H, Liersch T. Stage II/III rectal cancer with intermediate response to preoperative radiochemotherapy: do we have indications for individual risk stratification? World J Surg Oncol. 2010 Apr 13;8:27. doi: 10.1186/1477-7819-8-27.
- Rodel F, Reichert S, Sprenger T, Gaipl US, Mirsch J, Liersch T, Fulda S, Rodel C. The role of survivin for radiation oncology: moving beyond apoptosis inhibition. Curr Med Chem. 2011;18(2):191-9. doi: 10.2174/092986711794088362.
- Sprenger T, Rodel F, Beissbarth T, Conradi LC, Rothe H, Homayounfar K, Wolff HA, Ghadimi BM, Yildirim M, Becker H, Rodel C, Liersch T. Failure of downregulation of survivin following neoadjuvant radiochemotherapy in rectal cancer is associated with distant metastases and shortened survival. Clin Cancer Res. 2011 Mar 15;17(6):1623-31. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-2592. Epub 2010 Nov 30.
- Rodel C, Arnold D, Becker H, Fietkau R, Ghadimi M, Graeven U, Hess C, Hofheinz R, Hohenberger W, Post S, Raab R, Sauer R, Wenz F, Liersch T. Induction chemotherapy before chemoradiotherapy and surgery for locally advanced rectal cancer : is it time for a randomized phase III trial? Strahlenther Onkol. 2010 Dec;186(12):658-64. doi: 10.1007/s00066-010-2194-2. Epub 2010 Nov 30.
- Meller J, Liersch T, Oezerden MM, Sahlmann CO, Meller B. Targeting NCA-95 and other granulocyte antigens and receptors with radiolabeled monoclonal antibodies (Mabs). Q J Nucl Med Mol Imaging. 2010 Dec;54(6):582-98.
- Meller B, Rave-Franck M, Breunig C, Schirmer M, Baehre M, Nadrowitz R, Liersch T, Meller J. Novel Carcinoembryonic-Antigen-(CEA)-Specific Pretargeting System to Assess Tumor Cell Viability after Irradiation of Colorectal Cancer Cells. Strahlenther Onkol. 2011 Feb;187(2):120-6. doi: 10.1007/s00066-010-2191-5. Epub 2011 Jan 24.
- Danner BC, Gerdes JS, Jung K, Sander B, Enders C, Liersch T, Seipelt R, Gutenberg A, Gunawan B, Schondube FA, Fuzesi L. Comparison of chromosomal aberrations in primary colorectal carcinomas to their pulmonary metastases. Cancer Genet. 2011 Mar;204(3):122-8. doi: 10.1016/j.cancergen.2010.12.003.
- Wolff HA, Conradi LC, Schirmer M, Beissbarth T, Sprenger T, Rave-Frank M, Hennies S, Hess CF, Becker H, Christiansen H, Liersch T. Gender-specific acute organ toxicity during intensified preoperative radiochemotherapy for rectal cancer. Oncologist. 2011;16(5):621-31. doi: 10.1634/theoncologist.2010-0414. Epub 2011 May 9.
- Gaedcke J, Liersch T, Hess C, Becker H, Rodel C, Ghadimi BM. [Rectal cancer: current status of multimodal therapy--when and how?]. Zentralbl Chir. 2011 Aug;136(4):334-42. doi: 10.1055/s-0031-1271581. Epub 2011 Aug 23. German.
- Gehoff A, Basten O, Sprenger T, Conradi LC, Bismarck C, Bandorski D, Merkelbach-Bruse S, Schneider-Stock R, Stoehr R, Wirtz RM, Kitz J, Muller A, Hartmann A, Becker H, Ghadimi BM, Liersch T, Ruschoff J. Optimal lymph node harvest in rectal cancer (UICC stages II and III) after preoperative 5-FU-based radiochemotherapy. Acetone compression is a new and highly efficient method. Am J Surg Pathol. 2012 Feb;36(2):202-13. doi: 10.1097/PAS.0b013e31823fa35b.
- Rodel C, Hofheinz R, Liersch T. Rectal cancer: state of the art in 2012. Curr Opin Oncol. 2012 Jul;24(4):441-7. doi: 10.1097/CCO.0b013e328352ea02.
- Rodel C, Liersch T, Becker H, Fietkau R, Hohenberger W, Hothorn T, Graeven U, Arnold D, Lang-Welzenbach M, Raab HR, Sulberg H, Wittekind C, Potapov S, Staib L, Hess C, Weigang-Kohler K, Grabenbauer GG, Hoffmanns H, Lindemann F, Schlenska-Lange A, Folprecht G, Sauer R; German Rectal Cancer Study Group. Preoperative chemoradiotherapy and postoperative chemotherapy with fluorouracil and oxaliplatin versus fluorouracil alone in locally advanced rectal cancer: initial results of the German CAO/ARO/AIO-04 randomised phase 3 trial. Lancet Oncol. 2012 Jul;13(7):679-87. doi: 10.1016/S1470-2045(12)70187-0. Epub 2012 May 23.
- Rodel F, Sprenger T, Kaina B, Liersch T, Rodel C, Fulda S, Hehlgans S. Survivin as a prognostic/predictive marker and molecular target in cancer therapy. Curr Med Chem. 2012;19(22):3679-88. doi: 10.2174/092986712801661040.
- Sprenger T, Conradi LC, Beissbarth T, Ermert H, Homayounfar K, Middel P, Ruschoff J, Wolff HA, Schuler P, Ghadimi BM, Rodel C, Becker H, Rodel F, Liersch T. Enrichment of CD133-expressing cells in rectal cancers treated with preoperative radiochemotherapy is an independent marker for metastasis and survival. Cancer. 2013 Jan 1;119(1):26-35. doi: 10.1002/cncr.27703. Epub 2012 Jun 26.
- Conradi LC, Styczen H, Sprenger T, Wolff HA, Rodel C, Nietert M, Homayounfar K, Gaedcke J, Kitz J, Talaulicar R, Becker H, Ghadimi M, Middel P, Beissbarth T, Ruschoff J, Liersch T. Frequency of HER-2 positivity in rectal cancer and prognosis. Am J Surg Pathol. 2013 Apr;37(4):522-31. doi: 10.1097/PAS.0b013e318272ff4d.
- Sprenger T, Rothe H, Becker H, Beissbarth T, Homayounfar K, Gauss K, Kitz J, Wolff H, Scheel AH, Ghadimi M, Rodel C, Conradi LC, Liersch T. Lymph node metastases in rectal cancer after preoperative radiochemotherapy: impact of intramesorectal distribution and residual micrometastatic involvement. Am J Surg Pathol. 2013 Aug;37(8):1283-9. doi: 10.1097/PAS.0b013e3182886ced.
- Fokas E, Conradi L, Weiss C, Sprenger T, Middel P, Rau T, Dellas K, Kitz J, Rodel F, Sauer R, Ruschoff J, Beissbarth T, Arnold D, Ghadimi BM, Rodel C, Liersch T. Preoperative chemoradiation therapy with capecitabine/oxaliplatin and cetuximab in rectal cancer: long-term results of a prospective phase 1/2 study. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2013 Dec 1;87(5):992-9. doi: 10.1016/j.ijrobp.2013.09.011. Epub 2013 Oct 24.
- Quack H, Erpenbeck L, Wolff HA, Sprenger T, Seitz CS, Schon MP, Neumann S, Stanek K, Ghadimi BM, Michels B, Middel P, Schaefer IM, Liersch T, Conradi LC. Oxaliplatin-Induced Leukocytoclastic Vasculitis under Adjuvant Chemotherapy for Colorectal Cancer: Two Cases of a Rare Adverse Event. Case Rep Oncol. 2013 Dec 11;6(3):609-15. doi: 10.1159/000357166. eCollection 2013 Sep.
- Folprecht G, Gruenberger T, Bechstein W, Raab HR, Weitz J, Lordick F, Hartmann JT, Stoehlmacher-Williams J, Lang H, Trarbach T, Liersch T, Ockert D, Jaeger D, Steger U, Suedhoff T, Rentsch A, Kohne CH. Survival of patients with initially unresectable colorectal liver metastases treated with FOLFOX/cetuximab or FOLFIRI/cetuximab in a multidisciplinary concept (CELIM study). Ann Oncol. 2014 May;25(5):1018-25. doi: 10.1093/annonc/mdu088. Epub 2014 Feb 27.
- Fokas E, Liersch T, Fietkau R, Hohenberger W, Beissbarth T, Hess C, Becker H, Ghadimi M, Mrak K, Merkel S, Raab HR, Sauer R, Wittekind C, Rodel C. Tumor regression grading after preoperative chemoradiotherapy for locally advanced rectal carcinoma revisited: updated results of the CAO/ARO/AIO-94 trial. J Clin Oncol. 2014 May 20;32(15):1554-62. doi: 10.1200/JCO.2013.54.3769. Epub 2014 Apr 21.
- Homayounfar K, Bleckmann A, Helms HJ, Lordick F, Ruschoff J, Conradi LC, Sprenger T, Ghadimi M, Liersch T. Discrepancies between medical oncologists and surgeons in assessment of resectability and indication for chemotherapy in patients with colorectal liver metastases. Br J Surg. 2014 Apr;101(5):550-7. doi: 10.1002/bjs.9436. Epub 2014 Feb 20.
- Ilgen P, Stoldt S, Conradi LC, Wurm CA, Ruschoff J, Ghadimi BM, Liersch T, Jakobs S. STED super-resolution microscopy of clinical paraffin-embedded human rectal cancer tissue. PLoS One. 2014 Jul 15;9(7):e101563. doi: 10.1371/journal.pone.0101563. eCollection 2014.
- Fokas E, Liersch T, Fietkau R, Hohenberger W, Hess C, Becker H, Sauer R, Wittekind C, Rodel C. Downstage migration after neoadjuvant chemoradiotherapy for rectal cancer: the reverse of the Will Rogers phenomenon? Cancer. 2015 Jun 1;121(11):1724-7. doi: 10.1002/cncr.29260. Epub 2015 Jan 21.
- Scheel AH, Reineke RA, Sprenger T, Lokka S, Kitz J, Ghadimi BM, Ruschoff J, Liersch T, Middel P. Comprehensive lymph node morphometry in rectal cancer using acetone compression. J Clin Pathol. 2015 Jun;68(6):458-64. doi: 10.1136/jclinpath-2014-202555. Epub 2015 Mar 16.
- Styczen H, Nagelmeier I, Beissbarth T, Nietert M, Homayounfar K, Sprenger T, Boczek U, Stanek K, Kitz J, Wolff HA, Ghadimi BM, Middel P, Liersch T, Ruschoff J, Conradi LC. HER-2 and HER-3 expression in liver metastases of patients with colorectal cancer. Oncotarget. 2015 Jun 20;6(17):15065-76. doi: 10.18632/oncotarget.3527.
- Poschau M, Dickreuter E, Singh-Muller J, Zscheppang K, Eke I, Liersch T, Cordes N. EGFR and beta1-integrin targeting differentially affect colorectal carcinoma cell radiosensitivity and invasion. Radiother Oncol. 2015 Sep;116(3):510-6. doi: 10.1016/j.radonc.2015.06.005. Epub 2015 Jun 18.
- Bleckmann A, Conradi LC, Menck K, Schmick NA, Schubert A, Rietkotter E, Arackal J, Middel P, Schambony A, Liersch T, Homayounfar K, Beissbarth T, Klemm F, Binder C, Pukrop T. beta-catenin-independent WNT signaling and Ki67 in contrast to the estrogen receptor status are prognostic and associated with poor prognosis in breast cancer liver metastases. Clin Exp Metastasis. 2016 Apr;33(4):309-23. doi: 10.1007/s10585-016-9780-3. Epub 2016 Feb 9.
- Sprenger T, Rothe H, Conradi LC, Beissbarth T, Kauffels A, Kitz J, Homayounfar K, Wolff H, Strobel P, Ghadimi M, Wittekind C, Sauer R, Rodel C, Liersch T. Stage-Dependent Frequency of Lymph Node Metastases in Patients With Rectal Carcinoma After Preoperative Chemoradiation: Results from the CAO/ARO/AIO-94 Trial and From a Comparative Prospective Evaluation With Extensive Pathological Workup. Dis Colon Rectum. 2016 May;59(5):377-85. doi: 10.1097/DCR.0000000000000570.
- Jo P, Nietert M, Gusky L, Kitz J, Conradi LC, Muller-Dornieden A, Schuler P, Wolff HA, Ruschoff J, Strobel P, Grade M, Liersch T, Beissbarth T, Ghadimi MB, Sax U, Gaedcke J. Neoadjuvant Therapy in Rectal Cancer - Biobanking of Preoperative Tumor Biopsies. Sci Rep. 2016 Oct 18;6:35589. doi: 10.1038/srep35589.
- Sahlmann CO, Homayounfar K, Niessner M, Dyczkowski J, Conradi LC, Braulke F, Meller B, Beissbarth T, Ghadimi BM, Meller J, Goldenberg DM, Liersch T. Repeated adjuvant anti-CEA radioimmunotherapy after resection of colorectal liver metastases: Safety, feasibility, and long-term efficacy results of a prospective phase 2 study. Cancer. 2017 Feb 15;123(4):638-649. doi: 10.1002/cncr.30390. Epub 2016 Oct 20.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 августа 2011 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 августа 2024 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 августа 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 января 2017 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 января 2017 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
27 января 2017 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 декабря 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
27 декабря 2023 г.
Последняя проверка
1 декабря 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Колоректальные новообразования
- Новообразования прямой кишки
Другие идентификационные номера исследования
- TransValid-KFO179/GRCSG-A
- DRKS00003659 (Идентификатор реестра: Deutsches Register Klinischer Studien)
- UTN U1111-1131-9971 (Идентификатор реестра: WHO Registry Network)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .