Studio di convalida traslazionale per esaminare i punteggi dei biomarcatori KFO179-1 per la previsione e la prognosi del cancro del retto resecabile primario avanzato stadi UICC-II-IV, con radiochemioterapia standard a base di 5-fluorouracile seguita da escissione totale del mesoretto. (TransValid-A)

Criterio di inclusione:

• Età compresa tra i 18 e gli 85 anni
• Cancro del retto primario avanzato istologicamente confermato localizzato fino a 12 cm al di sopra della linea anocutanea (determinato con un rettoscopio rigido), classificato come carcinoma T3/T4 o N+ o con evidenza di metastasi a distanza sincrone ma resecabili (metastasi epatiche o polmonari)
• Nessun trattamento specifico del tumore eccetto la colostomia dovuta a stenosi tumorale con ileo
• Stato dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS)/Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2
• Adeguata funzionalità del midollo osseo (globuli bianchi >3,0x10^9/L, neutrofili >1,5x10^9/L, trombociti >100x10^9/L, emoglobina ≥10 g/dl)
• Funzionalità epatica adeguata (bilirubina ≤2,0 mg/dl, SGOT, SGPT, AP, gamma-GT < tre virgola cinque volte il livello superiore del range normale
• creatinina sierica < 1,5 mg/dl
• Consenso informato scritto e firmato che indichi la comprensione della natura sperimentale e del protocollo dello studio.

Criteri di esclusione:

• Donne in gravidanza o in allattamento
• Uomini e donne che non vogliono o non possono usare metodi contraccettivi altamente efficaci (secondo gli standard istituzionali) durante il trattamento e per 6 mesi (maschi o femmine) dopo la fine del trattamento
• Abuso prolungato di droghe, farmaci o alcol
• Precedente chemioterapia (fino a 2 anni prima della diagnosi di cancro del retto)
• Precedente radioterapia alla zona pelvica
• Terapia simultanea con altri farmaci antitumorali
• Partecipazione a una sperimentazione clinica nel periodo di 30 giorni prima dell'inclusione
• Pazienti (uomini e donne) che non sono in grado o disposti ad accettare il trattamento e le cure di follow-up secondo il protocollo dello studio

• Pazienti (uomini e donne) con gravi malattie fisiche o mentali non controllate, ad esempio: malattia cardiaca instabile nonostante il trattamento medico, infarto del miocardio negli ultimi 3 mesi prima dell'inizio della partecipazione allo studio

  • disfunzione neurologica o psichiatrica inclusa demenza o disturbo convulsivo
  • Infezione disseminata o sepsi
  • Coagulopatia intravascolare disseminata
  • Neuropatia sintomatica (NCI CTC ≥2)
• Pazienti con neoplasie secondarie ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle o del carcinoma in situ della cervice, che sono stati trattati con successo. (L'inclusione di pazienti con altri tumori che sono stati trattati con successo e nessuna recidiva negli ultimi 3-5 anni dovrebbe essere discussa prima della registrazione nello studio)
• Diarrea cronica (> grado 1 secondo NCI CTCAE)
• Reazione allergica ai derivati ​​del platino o ai farmaci in studio
• Trattamento simultaneo con sorivudina e analoghi
• Deficit noto di diidropirimidina deidrogenasi