MABp1:n farmakokineettinen tutkimus terveillä vapaaehtoisilla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä: ≥18

2. Riittävä luuytimen toiminta määritellään seuraavasti:

   • absoluuttinen neutrofiilien määrä (neutrofiilit ja vyöhykkeet) ≥ 1500/mm3 (≥ 1,5 x 109/l)
   • verihiutaleiden määrä > 150 000/mm3
   • hemoglobiini ≥ 10 g/dl
3. Riittävä munuaisten toiminta, määriteltynä seerumin kreatiniiniarvona ≤ 1,5 x laboratorion ULN.

4. Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti:

   • kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa laboratorion ULN.
   • alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,0 kertaa laboratorion ULN.
5. WOCBP:lle negatiivinen raskaustesti seulonnassa. Koehenkilöillä, joilla on lisääntymispotentiaalia, halukkuus käyttää ehkäisyä tutkimuksen aikana ja vähintään 3 kuukauden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen. Seksuaalisesti aktiivisten miesten on käytettävä hyväksyttyä ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään 3 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen.
6. Allekirjoitettu ja päivätty Institutional Review Boardin (IRB) hyväksymä tietoinen suostumus ennen protokollakohtaisten seulontatoimenpiteiden suorittamista.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hoito millä tahansa biologisilla aineilla (mukaan lukien suonensisäinen immunoglobuliini) tai tutkimusaineilla viimeisen 4 viikon aikana (tai 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi).

2. Hallitsematon tai merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien:

   • Sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana.
   • Hallitsematon angina pectoris viimeisen 3 kuukauden aikana.
   • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta viimeisen 3 kuukauden aikana, määritelty New York Heart Associationin (NYHA) luokkaan II tai korkeammalle.
   • Hallitsematon hypertensio (systolinen verenpaine >150 mmHg ja diastolinen >95 mmHg).
3. Dementia tai muuttunut mielentila, joka estäisi tietoisen suostumuksen ymmärtämisen tai antamisen.
4. Hoito immunosuppressiivisilla aineilla, mukaan lukien kortikosteroidit tai siklosporiini viimeisen 4 viikon aikana.
5. Vakavat hallitsemattomat lääketieteelliset häiriöt, kuten hallitsematon diabetes, aktiivinen peptinen haavasairaus, äskettäinen aivohalvaus (3 kuukauden sisällä), meneillään oleva sydämen vajaatoiminta ja mikä tahansa muu sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan osallistumalla protokollaa.
6. Aiemmin vakavia allergisia tai anafylaktisia reaktioita humanisoiduille tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille.

7. Tarttuva tauti:

   • CRP > 30 mg/l tai infektio, joka vaatii antibioottihoitoa 3 viikon sisällä ennen seulontaa,
   • Positiivinen HIV, RPR, C-hepatiittivasta-aine tai IGRA
8. Immuunipuutos historian perusteella.
9. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana, suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana tai imettävät.
10. Suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen päivää 0.
11. WOCBP tai miehet, joiden seksikumppanit ovat WOCBP:t, jotka eivät halua tai pysty käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää vähintään 1 kuukauden ajan ennen satunnaistamista, tutkimuksen keston ajan ja vähintään 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkitysannoksen jälkeen.
12. Aiemmin etenevä multifokaalinen leukoenkefalopatia tai muu demyelinoiva sairaus.