Farmakokinetická studie MABp1 u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Věk: ≥18

2. Přiměřená funkce kostní dřeně definovaná jako:

   • absolutní počet neutrofilů (neutrofily a pruhy) ≥ 1 500/mm3 (≥ 1,5 x 109/l)
   • počet krevních destiček > 150 000/mm3
   • hemoglobin ≥ 10 g/dl
3. Přiměřená funkce ledvin, definovaná sérovým kreatininem ≤ 1,5 x laboratorní ULN.

4. Přiměřená funkce jater definovaná jako:

   • celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek laboratorní hodnoty ULN.
   • alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,0krát lab. ULN.
5. U WOCBP negativní těhotenský test při screeningu. U subjektů s reprodukčním potenciálem ochota používat antikoncepci během studie a alespoň 3 měsíce po ukončení studie. Sexuálně aktivní muži musí během studie a alespoň 3 měsíce po ukončení studie používat uznávanou metodu antikoncepce.
6. Podepsaný a datovaný Institutional Review Board (IRB) schválil informovaný souhlas před provedením jakýchkoliv screeningových postupů specifických pro protokol.

Kritéria vyloučení:

1. Léčba jakýmikoli biologickými látkami (včetně intravenózního imunoglobulinu) nebo zkoumanými látkami během posledních 4 týdnů (nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší).

2. Nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění, včetně:

   • Infarkt myokardu za posledních 6 měsíců.
   • Nekontrolovaná angina pectoris během posledních 3 měsíců.
   • Městnavé srdeční selhání během posledních 3 měsíců, definované jako New York Heart Association (NYHA) třídy II nebo vyšší.
   • Nekontrolovaná hypertenze (krevní tlak >150 mm Hg systolický a >95 mm Hg diastolický).
3. Demence nebo změněný duševní stav, který by bránil porozumění nebo poskytnutí informovaného souhlasu.
4. Léčba imunosupresivy, včetně kortikosteroidů nebo cyklosporinu během posledních 4 týdnů.
5. Závažné nekontrolované zdravotní poruchy, jako je nekontrolovaný diabetes, aktivní peptický vřed, nedávná cévní mozková příhoda (do 3 měsíců), pokračující městnavé srdeční selhání a jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího vystavil subjekt riziku účastí na protokolu.
6. Závažné alergické nebo anafylaktické reakce na humanizované nebo myší monoklonální protilátky v anamnéze.

7. Infekční nemoc:

   • CRP >30 mg/l nebo infekce vyžadující léčbu antibiotiky během 3 týdnů před screeningem,
   • Pozitivní HIV, RPR, protilátky proti hepatitidě C nebo IGRA
8. Imunodeficience podle historie.
9. Ženy, které jsou těhotné, plánují otěhotnět v průběhu studie nebo kojí.
10. Velký chirurgický zákrok do 28 dnů před dnem 0.
11. WOCBP nebo muži, jejichž sexuální partneři jsou WOCBP, kteří nejsou ochotni nebo schopni používat přijatelnou metodu antikoncepce po dobu alespoň 1 měsíce před randomizací, po dobu trvání studie a po dobu alespoň 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku.
12. Anamnéza progresivní multifokální leukoencefalopatie nebo jiného demyelinizačního onemocnění.