Eine pharmakokinetische Studie von MABp1 bei gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Alter: ≥18

2. Angemessene Knochenmarkfunktion wie definiert als:

   • absolute Neutrophilenzahl (Neutrophile und Banden) von ≥ 1.500/mm3 (≥ 1,5 x 109/l)
   • Thrombozytenzahl > 150.000/mm3
   • Hämoglobin von ≥ 10 g/dl
3. Angemessene Nierenfunktion, definiert durch Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN im Labor.

4. Angemessene Leberfunktion definiert als:

   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-facher ULN-Wert des Labors.
   • Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,0-fache Labor-ULN.
5. Für WOCBP ein negativer Schwangerschaftstest beim Screening. Für Probanden mit reproduktivem Potenzial eine Bereitschaft zur Anwendung von Verhütungsmitteln während der Studie und für mindestens 3 Monate nach Abschluss der Studie. Sexuell aktive Männer müssen während der Studie und für mindestens 3 Monate nach Abschluss der Studie eine anerkannte Verhütungsmethode anwenden.
6. Unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung des Institutional Review Board (IRB), bevor protokollspezifische Screening-Verfahren durchgeführt werden.

Ausschlusskriterien:

1. Behandlung mit Biologika (einschließlich intravenösem Immunglobulin) oder Prüfsubstanzen innerhalb der letzten 4 Wochen (oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist).

2. Unkontrollierte oder signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich:

   • Ein Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate.
   • Unkontrollierte Angina in den letzten 3 Monaten.
   • Herzinsuffizienz innerhalb der letzten 3 Monate, definiert als New York Heart Association (NYHA) Klasse II oder höher.
   • Unkontrollierter Bluthochdruck (Blutdruck > 150 mm Hg systolisch und > 95 mm Hg diastolisch).
3. Demenz oder veränderter Geisteszustand, der das Verständnis oder die Abgabe einer Einverständniserklärung verbieten würde.
4. Behandlung mit Immunsuppressiva, einschließlich Kortikosteroiden oder Ciclosporin innerhalb der letzten 4 Wochen.
5. Schwerwiegende unkontrollierte medizinische Störungen, wie z. B. unkontrollierter Diabetes, aktive Magengeschwüre, kürzlicher Schlaganfall (innerhalb von 3 Monaten), anhaltende dekompensierte Herzinsuffizienz und jeder andere Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes den Probanden durch die Teilnahme gefährden würde das Protokoll.
6. Vorgeschichte schwerer allergischer oder anaphylaktischer Reaktionen auf humanisierte oder murine monoklonale Antikörper.

7. Ansteckende Krankheit:

   • CRP > 30 mg/l oder Infektion, die eine Behandlung mit Antibiotika innerhalb von 3 Wochen vor dem Screening erfordert,
   • Positiver HIV-, RPR-, Hepatitis-C-Antikörper oder IGRA
8. Immunschwäche durch Geschichte.
9. Weibliche Probanden, die schwanger sind, eine Schwangerschaft im Verlauf der Studie planen oder stillen.
10. Größere Operation innerhalb von 28 Tagen vor Tag 0.
11. WOCBP oder Männer, deren Sexualpartner WOCBP sind, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, mindestens 1 Monat vor der Randomisierung, für die Dauer der Studie und mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden.
12. Vorgeschichte einer progressiven multifokalen Leukoenzephalopathie oder einer anderen demyelinisierenden Erkrankung.