En farmakokinetisk undersøgelse af MABp1 hos raske frivillige

Inklusionskriterier:

1. Alder: ≥18

2. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som defineret som:

   • absolut neutrofiltal (neutrofiler og bånd) på ≥ 1.500/mm3 (≥ 1,5 x 109/L)
   • blodpladetal > 150.000/mm3
   • hæmoglobin på ≥ 10 g/dL
3. Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret ved serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN i laboratoriet.

4. Tilstrækkelig leverfunktion defineret som:

   • total bilirubin ≤ 1,5 gange ULN i laboratoriet.
   • alanin aminotransferase (ALT) ≤ 2,0 gange ULN i laboratoriet.
5. For WOCBP, en negativ graviditetstest ved screening. For forsøgspersoner med reproduktionspotentiale, en vilje til at anvende prævention under undersøgelsen og i mindst 3 måneder efter undersøgelsens afslutning. Seksuelt aktive mænd skal bruge en accepteret præventionsmetode under undersøgelsen og i mindst 3 måneder efter undersøgelsens afslutning.
6. Underskrevet og dateret Institutional Review Board (IRB) godkendt informeret samtykke, før protokolspecifikke screeningsprocedurer udføres.

Ekskluderingskriterier:

1. Behandling med biologiske præparater (inklusive intravenøst ​​immunglobulin) eller forsøgsmidler inden for de sidste 4 uger (eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst).

2. Ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder:

   • Et myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder.
   • Ukontrolleret angina inden for de seneste 3 måneder.
   • Kongestiv hjertesvigt inden for de seneste 3 måneder, defineret som New York Heart Association (NYHA) klasse II eller højere.
   • Ukontrolleret hypertension (blodtryk >150 mm Hg systolisk og >95 mm Hg diastolisk).
3. Demens eller ændret mental status, der ville forhindre forståelse eller afgivelse af informeret samtykke.
4. Behandling med immunsuppressive midler, herunder kortikosteroider eller ciclosporin inden for de sidste 4 uger.
5. Alvorlige ukontrollerede medicinske lidelser, såsom ukontrolleret diabetes, aktiv mavesår, nyligt slagtilfælde (inden for 3 måneder), igangværende kongestiv hjertesvigt og enhver anden tilstand, som efter investigatorens mening ville bringe forsøgspersonen i fare ved at deltage i protokollen.
6. Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humaniserede eller murine monoklonale antistoffer.

7. Smitsom sygdom:

   • CRP >30 mg/L eller infektion, der kræver behandling med antibiotika inden for 3 uger før screening,
   • Positivt HIV, RPR, Hepatitis C-antistof eller IGRA
8. Immundefekt efter historie.
9. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide, planlægger at blive gravide i løbet af undersøgelsen eller ammer.
10. Større operation inden for 28 dage før dag 0.
11. WOCBP eller mænd, hvis seksuelle partnere er WOCBP, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel præventionsmetode i mindst 1 måned før randomisering, i hele undersøgelsens varighed og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin.
12. Anamnese med progressiv multifokal leukoencefalopati eller anden demyeliniserende sygdom.