Een farmacokinetische studie van MABp1 bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd: ≥18

2. Adequate beenmergfunctie zoals gedefinieerd als:

   • absoluut aantal neutrofielen (neutrofielen en banden) van ≥ 1.500/mm3 (≥ 1,5 x 109/l)
   • aantal bloedplaatjes > 150.000/mm3
   • hemoglobine van ≥ 10 g/dl
3. Adequate nierfunctie, gedefinieerd door serumcreatinine ≤ 1,5 x lab ULN.

4. Adequate leverfunctie gedefinieerd als:

   • totaal bilirubine ≤ 1,5 keer lab ULN.
   • alanine aminotransferase (ALAT) ≤ 2,0 keer lab ULN.
5. Voor WOCBP, een negatieve zwangerschapstest bij screening. Voor proefpersonen met reproductief potentieel, de bereidheid om anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden na voltooiing van het onderzoek. Seksueel actieve mannen moeten tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden na voltooiing van het onderzoek een geaccepteerde anticonceptiemethode gebruiken.
6. Ondertekende en gedateerde Institutional Review Board (IRB) keurde geïnformeerde toestemming goed voordat er protocolspecifieke screeningprocedures worden uitgevoerd.

Uitsluitingscriteria:

1. Behandeling met alle biologische geneesmiddelen (inclusief intraveneus immunoglobuline) of onderzoeksgeneesmiddelen in de afgelopen 4 weken (of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is).

2. Ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten, waaronder:

   • Een hartinfarct in de afgelopen 6 maanden.
   • Ongecontroleerde angina in de afgelopen 3 maanden.
   • Congestief hartfalen in de afgelopen 3 maanden, gedefinieerd als New York Heart Association (NYHA) klasse II of hoger.
   • Ongecontroleerde hypertensie (bloeddruk >150 mm Hg systolisch en >95 mm Hg diastolisch).
3. Dementie of veranderde mentale toestand die het begrijpen of geven van geïnformeerde toestemming zou verhinderen.
4. Behandeling met immunosuppressiva, waaronder corticosteroïden of ciclosporine in de afgelopen 4 weken.
5. Ernstige ongecontroleerde medische aandoeningen, zoals ongecontroleerde diabetes, actieve maagzweer, recente beroerte (binnen 3 maanden), aanhoudend congestief hartfalen en elke andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon in gevaar zou kunnen brengen door deelname aan het protocol.
6. Voorgeschiedenis van ernstige allergische of anafylactische reacties op gehumaniseerde of muriene monoklonale antilichamen.

7. Besmettelijke ziekte:

   • CRP >30 mg/L, of infectie waarvoor behandeling met antibiotica nodig is binnen 3 weken voorafgaand aan de screening,
   • Positief HIV, RPR, Hepatitis C-antilichaam of IGRA
8. Immunodeficiëntie door de geschiedenis.
9. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn, van plan zijn zwanger te worden in de loop van het onderzoek, of borstvoeding geven.
10. Grote operatie binnen 28 dagen voorafgaand aan dag 0.
11. WOCBP of mannen van wie de seksuele partner WOCBP is en die geen aanvaardbare anticonceptiemethode willen of kunnen gebruiken gedurende ten minste 1 maand voorafgaand aan randomisatie, voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.
12. Geschiedenis van progressieve multifocale leuko-encefalopathie of andere demyeliniserende ziekte.