Probiootin VSL#3:n käytön kliiniset ja biologiset vaikutukset potilailla, joilla on suun lichen Planus (CABRIO)
Probiootin VSL#3:n käytön kliiniset ja biologiset vaikutukset potilailla, joilla on suun lichen Planus: konseptitutkimus
Oral Lichen Planus (OLP) on limakalvojen ja ihon tulehduksellinen sairaus, jonka etiologiaa ei tunneta. Englannin levinneisyysasteen on raportoitu olevan 1-2,4 %. OLP osallistui noin 40 prosenttiin kaikista käynneistä tai 1 200 tapaamisesta vuonna 2014 Eastman Dental Hospitalissa. Kipu, epämukavuus, pitkäaikainen lääkkeiden käyttö, vaurion uusiutuminen ja hoidon haitalliset sivuvaikutukset liittyvät yleisesti OLP:hen, mikä lopulta johtaa merkittävästi potilaan elämänlaadun heikkenemiseen. Lisäksi OLP-potilailla on myös lisääntynyt riski sairastua suusyöpään. OLP:n nykyinen kultainen standardihoito on kortikosteroidi, joka voi johtaa haitallisiin sivuvaikutuksiin, mukaan lukien lisääntynyt infektio- ja ihosyövän riski, heikentynyt systeeminen immuunijärjestelmä ja maksatoksisuus pitkäaikaisessa käytössä.
Vaihtoehtoisesti probioottinen ravintolisä, VSL#3, on osoittanut, että se on kyennyt saamaan aikaan ja ylläpitämään remissiota tulehduksellisessa suolistosairaudessa (IBD) ilman haitallisia vaikutuksia kuin turvotusta. Lisäksi alustava raportti osoitti, että probioottihoito Behcetin taudissa ja toistuvassa aphthous stomatitis (RAS) -leesiossa johti suun haavaumien määrän vähenemiseen ja suun epämukavuuden subjektiiviseen lievitykseen.
Tutkija suunnitteli kliinisen kokeen, jossa oli 30 osallistujaa, jotka jaettiin jompaankumpaan kahdesta interventiosta, VSL#3 tai lumelääke. Henkilöt, joilla on biopsialla vahvistettu OLP ja jotka kokevat kivuliaita oireita, rekrytoidaan yhdestä tutkimuspaikasta (Eastman Dental Hospital (EDH)). Ferring Pharmaceuticals Limitedin tarjoamaa aktiivista VSL#3:a tai lumelääkettä nautitaan kahdesti päivässä 30 päivän ajan. Kivun tasoa, sairauden aktiivisuutta ja elämänlaatua määrittävät kyselylomakkeet täytetään ennen tutkimuksen alkamista, päivinä 15, 30 ja 30 päivää viimeisen lisäravinnon jälkeen. Lisäksi sylki- ja verinäytteitä otetaan ennen hoidon aloittamista, 30 päivää hoidon jälkeen ja 30 päivää viimeisen lisäravinteen jälkeen. Näillä näytteillä tutkitaan proinflammatoristen sytokiinien tasoa ja suun mikrobiota. Sokkoutettu kliinikko arvioi kliiniset vaikutukset aktiivisen VSL #3:n ja lumelääkkeen ryhmien välillä, ja tilastotieteilijä analysoi tulokset.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensisijainen tavoite:
• Tutkia probioottisen VSL#3-lisähoidon 30 päivän käytön vaikutuksia OLP:n kivuliaisiin oireisiin hoidon lopussa (30 päivän päätepiste) ja 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen (60 päivän päätepiste).
Toissijainen tavoite:
- Tutkia probioottisen VSL#3-lisähoidon 30 päivän käytön vaikutuksia OLP-taudin aktiivisuuteen.
- Tutkia probioottisen VSL#3-lisähoidon 30 päivän käytön vaikutusta elämänlaatuun.
Tutkia toimenpiteen hyväksyttävyyttä ja mahdollisia haittavaikutuksia. ja mekanistisen tutkimuksen osalta:
- VSL#3:n käyttö liittyy metagenomisiin muutoksiin syljessä.
- VSL#3:n käyttö liittyy muutoksiin tulehdusta edistävien sytokiinien seerumin ilmentymisprofiilissa.
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu koetutkimus henkilöillä, joilla on OLP.
Potilaille, joilla on kivulias haavainen biopsialla varmistettu OLP ja jotka osallistuvat UCLH:n (University College of London Hospital) Eastman Hospitalin suun lääketieteellisiin klinikoihin ja jotka täyttävät tutkimuksen mukaanottokriteerit, tiedotetaan tutkimuksesta ja heidät kutsutaan osallistumaan.
30 suostumuksen antavaa henkilöä rekrytoidaan ja satunnaistetaan kahteen ryhmään: ryhmä A (15 osallistujaa) saa VSL#3:n ja ryhmä B (15 osallistujaa) lumelääkettä. Riippumattoman kolmannen osapuolen toimittamaa keskitettyä tietokoneella laadittua satunnaisluetteloa käytetään salaamaan potilaiden kohdentamista hoitoihin. Luettelo lähetetään lääkkeen valmistajalle, joka merkitsee VSL#3:n tai lumelääkkeen asiaankuuluvalla tutkimukseen osallistujakoodilla, joka toimitetaan samoissa identtisissä tavallisissa pakkauksissa sokeuttamisen varmistamiseksi (osallistujat tai tutkija eivät ole tietoisia pusseista sisältö). Myös tutkimustilastomies sokeutuu allokoinnista. Potilaat saavat käyttää parasta standardihoitoa tutkimuksen aikana.
Tutkimushypoteesien osoittamiseksi tutkijat kirjaavat kipeät suun oireet, sairauden aktiivisuuden ja osallistujien elämänlaadun ennen, 15 ja 30 päivää hoidon aloittamisesta ja 30 päivää (päivä 60) viimeisen VSL#3-lisän saannin jälkeen.
60 päivää + 15 päivää 21 kuukautta Single-site 30 osallistujaa
Sisällyttämiskriteerit:
- Biopsialla todistettu OLP-diagnoosi WHO:n histologisten kriteerien* mukaan ilman näyttöä epiteelin dysplasiasta tai pahanlaatuisuudesta.
- OLP:hen liittyvien kipeiden suun oireiden esiintyminen, kivun vähimmäisvakavuus on 3 tai enemmän, 0-10 numeerisella kivun arviointiasteikolla seulonnassa ja varmistetaan värväyksen/toimenpiteen alussa.
- Ikä yli 18 vuotta ja halukas osallistumaan tutkimukseen.
Hoitoa ei ole saatu tai parasta paikallista paikallishoitoa (tyypillisesti paikallisia kortikosteroideja tai immunosuppressantteja) systeemisiä kortikosteroideja tai systeemisiä immunosuppressantteja lukuun ottamatta.
- I. R. H. Kramer, R. B. Lucas, J. J. Pindborg ja L. H. Sobin, "Definition of leukoplakia and related leesions: an aid to studies on oral precancer", Oral Surgery Oral Medicine and Oral Pathology, voi. 46, nro. 4, s. 518-539, 1978
Poissulkemiskriteerit
- Systeemisten antibioottien, retinoidien, kortikosteroidien tai immunosuppressanttien käyttö neljän viikon aikana ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
- Raskaus* tai IVF-hoito.
- Henkilöt, joilla on tiedetty immuunijärjestelmään vaikuttavia systeemisiä häiriöitä (esim. sidekudossairaudet, syöpä jne.)
- Aktiivinen syöpä tai remissiossa oleva syöpä, jota hoidetaan kemoterapialla tai immunomoduloivilla aineilla.
Todisteet suun epiteelin dysplasiasta tai pahanlaatuisuudesta edellisessä biopsiassa.
- Todisteet negatiivisesta raskaustestistä seulonta-/satunnaistamiskäynnillä (virtsanauhatesti) hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, joiden raskauden mahdollisuutta ei voida muuten sulkea pois.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta, WC1E 6BT
- University College of London Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Biopsialla todistettu OLP-diagnoosi WHO:n histologisten kriteerien* mukaan ilman näyttöä epiteelin dysplasiasta tai pahanlaatuisuudesta.
- OLP:hen liittyvien kipeiden suun oireiden esiintyminen, kivun vähimmäisvakavuus on 3 tai enemmän, 0-10 numeerisella kivun arviointiasteikolla seulonnassa ja varmistetaan värväyksen/toimenpiteen alussa.
- Ikä yli 18 vuotta ja halukas osallistumaan tutkimukseen.
- Hoitoa ei ole saatu tai parasta paikallista paikallishoitoa (tyypillisesti paikallisesti käytettäviä kortikosteroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä) lukuun ottamatta systeemisiä kortikosteroideja tai systeemisiä immunosuppressantteja
Poissulkemiskriteerit:
- Systeemisten antibioottien, retinoidien, kortikosteroidien tai immunosuppressanttien käyttö.
- Raskaus tai IVF-hoito.
- Henkilöt, joilla on immuunijärjestelmään vaikuttavia systeemisiä häiriöitä (esim. HIV, sidekudossairaudet, syöpä jne.)
- Todisteet suun dysplasiasta tai pahanlaatuisuudesta edellisessä biopsiassa. -
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Tukevaa hoitoa
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: VSL #3
VSL#3 polybiootti 450 miljardia pussia suun kautta, kaksi pussia aamulla ja kaksi pussia illalla 30 päivän ajan
|
Ennen-jälkeen hoidon
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Maltoosi pussissa suun kautta, kaksi pussia aamulla ja kaksi pussia illalla 30 päivän ajan
|
Ennen-jälkeen hoidon
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
kipu – Numeerinen arviointiasteikko (NRS)
Aikaikkuna: 30 päivää
|
on 10 pisteen asteikko osallistujan itsensä ilmoittavalle kivusta.
Osallistujaa pyydetään osoittamaan asteikko 0 = ei kipua ja 10 = pahempaa kipua voi kuvitella.
|
30 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
ESS
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Escudierin pisteytysjärjestelmä sairauden aktiivisuuden mittaamiseen leesion koon ja lukumäärän perusteella
|
30 päivää
|
|
COMDQ
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Vahvistettu kysyjä krooniseen suun limakalvosairauteen
|
30 päivää
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Metagenominen muutos syljessä
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Havaittiin bakteerikoostumuksen muutos ennen ja jälkeen käsittelyn
|
30 päivää
|
|
Seerumin sytokiinitaso
Aikaikkuna: 30 päivää
|
Havaittu seerumitason sytokiinin muutos ennen hoitoa ja sen jälkeen
|
30 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Andrew M Smith, Dr, University College, London
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 16/0622
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .