De klinische en biologische effecten van het gebruik van probiotische VSL # 3 bij patiënten met orale Lichen Planus (CABRIO)
De klinische en biologische effecten van het gebruik van probiotische VSL#3 bij patiënten met orale lichen planus: een proof-of-concept-onderzoek
Orale Lichen Planus (OLP) is een ontstekingsziekte van slijmvlies en huid met onbekende etiologie. Het prevalentiepercentage in Engeland ligt naar verluidt tussen 1-2,4%. OLP droeg bij aan ongeveer 40% van alle bezoeken of 1.200 afspraken in 2014 in het Eastman Dental Hospital. Pijn, ongemak, langdurig gebruik van medicijnen, herhaling van laesies en nadelige bijwerkingen van therapie worden vaak geassocieerd met OLP, wat uiteindelijk leidt tot een significante vermindering van de kwaliteit van leven van de patiënt. Bovendien is er ook een verhoogd risico op het ontwikkelen van mondkanker bij patiënten met OLP. De huidige gouden standaardbehandeling voor OLP is corticosteroïde, wat kan leiden tot nadelige bijwerkingen, waaronder een verhoogd risico op infecties en huidkanker, een verminderd systemisch immuunsysteem en hepatotoxiciteit bij langdurig gebruik.
Als alternatief heeft een probiotisch voedingssupplement, VSL # 3, aangetoond dat het in staat is remissie te induceren en te behouden bij inflammatoire darmaandoeningen (IBD), zonder een ander nadelig effect dan een opgeblazen gevoel. Bovendien toonde een voorlopig rapport aan dat behandeling met probiotica bij de ziekte van Behcet en recidiverende afteuze stomatitis (RAS)-laesie resulteerde in een vermindering van het aantal orale ulceraties en subjectieve verlichting van oraal ongemak.
De onderzoeker ontwierp een klinisch onderzoek met 30 deelnemers die werden toegewezen aan een van de twee interventies, VSL#3 of placebo. Personen met door biopsie bevestigde OLP die pijnlijke symptomen ervaren, zullen worden gerekruteerd uit een onderzoekslocatie op één locatie (Eastman Dental Hospital (EDH)). Ofwel de actieve VSL#3 ofwel de placebo, geleverd door Ferring Pharmaceuticals Limited, zal gedurende 30 dagen twee keer per dag worden geconsumeerd. Vragenlijsten die pijnniveaus, ziekteactiviteit en kwaliteit van leven bepalen, zullen worden ingevuld voordat het onderzoek begint, op dagen 15, 30 en 30 dagen na de laatste inname van supplementen. Bovendien zullen speeksel- en bloedmonsters worden genomen voordat de therapie begint, na 30 dagen therapie en 30 dagen na de laatste inname van supplementen. Met behulp van deze monsters zullen de niveaus van pro-inflammatoire cytokines en de orale microbiota worden onderzocht. Een geblindeerde clinicus beoordeelt de klinische effecten tussen groepen actieve VSL #3 en placebo en de resultaten worden door een statisticus geanalyseerd.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Hoofddoel:
• Het onderzoeken van de effecten van 30 dagen gebruik van supplementtherapie van probiotisch VSL#3 op pijnlijke symptomen van OLP aan het einde van de therapie (30 dagen eindpunt) en 30 dagen na de laatste dosis (60 dagen eindpunt).
Secundaire doelstelling:
- Om de effecten van 30 dagen gebruik van supplementtherapie van probiotische VSL # 3 op OLP-ziekteactiviteit te onderzoeken.
- Om het effect van 30 dagen gebruik van supplementtherapie van probiotische VSL#3 op kwaliteit van leven te onderzoeken.
Om de aanvaardbaarheid van de interventie en mogelijke nadelige effecten te onderzoeken. en voor de mechanistische studie, of:
- Het gebruik van VSL # 3 wordt geassocieerd met metagenomics-veranderingen in speeksel.
- Het gebruik van VSL#3 wordt in verband gebracht met veranderingen in het serumexpressieprofiel van pro-inflammatoire cytokines.
Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie bij personen met OLP.
Patiënten met pijnlijke ulceratieve biopsie bevestigde OLP die de kliniek voor orale geneeskunde van het Eastman Hospital van de UCLH (University College of London Hospital) bijwonen en die voldoen aan de inclusiecriteria van de studie, zullen informatie over de studie krijgen en worden uitgenodigd om deel te nemen.
30 personen die ermee instemmen, worden gerekruteerd en gerandomiseerd in twee groepen: groep A (15 deelnemers) krijgt de VSL#3 en groep B (15 deelnemers) krijgt een placebo. Een gecentraliseerde, door een computer gegenereerde randomisatielijst die door een onafhankelijke derde partij wordt verstrekt, zal worden gebruikt om de toewijzing van patiënten aan de behandelingen te verbergen. De lijst zal naar de medicijnfabrikant worden gestuurd die de VSL#3 of placebo zal labelen met de relevante deelnemerscode van het onderzoek, die in dezelfde identieke gewone verpakkingen zullen komen om verblinding te garanderen (noch de deelnemers, noch de onderzoeker zullen op de hoogte zijn van de sachets inhoud). De studiestatisticus zal ook blind zijn voor de toewijzing. Patiënten mogen tijdens het onderzoek de beste standaardtherapie gebruiken.
Om de onderzoekshypothesen te demonstreren, zullen de onderzoekers orale pijnlijke symptomen, ziekteactiviteit en kwaliteit van leven bij de deelnemers registreren vóór, 15 en 30 dagen na het begin van de behandeling en 30 dagen (dag 60) na de laatste inname van VSL#3-supplementen.
60 dagen + 15 dagen 21 maanden Single-site 30 deelnemers
Inclusiecriteria:
- Door biopsie bewezen diagnose van OLP volgens histologische criteria van de WHO* zonder bewijs van epitheeldysplasie of maligniteit.
- Aanwezigheid van pijnlijke orale symptomen geassocieerd met OLP, met een minimale ernst van de pijn van 3 of meer, op een 0-10 numerieke pijnscoreschaal bij screening en bevestigd bij werving/start van de interventie.
- Leeftijd >18 jaar en bereid om deel te nemen aan de studie.
Geen therapie krijgen of de beste standaard topische therapie krijgen (meestal topische corticosteroïden of immunosuppressiva) met uitsluiting van systemische corticosteroïden of systemische immunosuppressiva.
- I. R. H. Kramer, R. B. Lucas, J. J. Pindborg en L. H. Sobin, "Definitie van leukoplakie en gerelateerde laesies: een hulpmiddel bij studies over orale precancer", Kaakchirurgie Orale geneeskunde en orale pathologie, vol. 46, nee. 4, blz. 518-539, 1978
Uitsluitingscriteria
- Het gebruik van systemische antibiotica, retinoïden, corticosteroïden of immunosuppressiva binnen vier weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
- Zwangerschap* of een IVF-behandeling ondergaan.
- Personen met een bekende voorgeschiedenis van systemische aandoeningen die het immuunsysteem aantasten (bijvoorbeeld bindweefselaandoeningen, kanker, enz.)
- Actieve kanker of kanker in remissie die onderhoud ondergaat met chemotherapie of immunomodulerende middelen.
Bewijs van orale epitheliale dysplasie of maligniteit op eerdere biopsie.
- Bewijs van negatieve zwangerschapstest bij screening/randomisatiebezoek (urinestriptest) bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd waarbij de mogelijkheid van zwangerschap niet anderszins kan worden uitgesloten.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, WC1E 6BT
- University College of London Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Door biopsie bewezen diagnose van OLP volgens histologische criteria van de WHO* zonder bewijs van epitheeldysplasie of maligniteit.
- Aanwezigheid van pijnlijke orale symptomen geassocieerd met OLP, met een minimale ernst van de pijn van 3 of meer, op een 0-10 numerieke pijnscoreschaal bij screening en bevestigd bij werving/start van de interventie.
- Leeftijd >18 jaar en bereid om deel te nemen aan de studie.
- Geen therapie krijgen of de beste standaard topische therapie krijgen (meestal topische corticosteroïden of immunosuppressiva) met uitsluiting van systemische corticosteroïden of systemische immunosuppressiva
Uitsluitingscriteria:
- Gebruik van systemische antibiotica, retinoïden, corticosteroïden of immunosuppressiva.
- Zwangerschap of een IVF-behandeling ondergaan.
- Personen met systemische aandoeningen die het immuunsysteem aantasten (bijv. HIV, bindweefselaandoeningen, kanker, enz.)
- Bewijs van orale dysplasie of maligniteit op eerdere biopsie. -
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ondersteunende zorg
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: VSL#3
VSL#3 polybiotisch 450 miljard in sachet oraal, twee sachets in de ochtend en twee sachets in de avond gedurende 30 dagen
|
Voor-na behandeling
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Maltose in sachet oraal, twee sachets 's ochtends en twee sachets' s avonds gedurende 30 dagen
|
Voor-na behandeling
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
pijn - Numerieke beoordelingsschaal (NRS)
Tijdsspanne: 30 dagen
|
is een 10-puntsschaal voor pijn die deelnemers zelf rapporteren.
De deelnemer wordt gevraagd om de schaal aan te wijzen van 0 = geen pijn en 10 = ergere pijn kan zich voorstellen.
|
30 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
ESS
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Escudier's scoresysteem om ziekteactiviteit te meten op basis van grootte en aantal laesies
|
30 dagen
|
|
COMDQ
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Gevalideerde vraagsteller voor chronische mondslijmvliesaandoeningen
|
30 dagen
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Metagenomische veranderingen in speeksel
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Waargenomen verandering van de bacteriële samenstelling voor en na de behandeling
|
30 dagen
|
|
Cytokine-serumniveau
Tijdsspanne: 30 dagen
|
Waargenomen veranderingen in serumspiegels van cytokine voor en na de behandeling
|
30 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Andrew M Smith, Dr, University College, London
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 16/0622
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .