Os efeitos clínicos e biológicos do uso do probiótico VSL#3 em pacientes com líquen plano oral (CABRIO)

Objetivo primário:

• Investigar os efeitos de 30 dias de uso da terapia suplementar de probiótico VSL#3 nos sintomas dolorosos de LPO no final da terapia (ponto final de 30 dias) e 30 dias após a última dose (ponto final de 60 dias).

Objetivo secundário:

1. Investigar os efeitos de 30 dias de uso de terapia suplementar de probiótico VSL#3 na atividade da doença LPO.
2. Investigar o efeito de 30 dias de uso de terapia suplementar de probiótico VSL#3 na qualidade de vida.

3. Investigar a aceitabilidade da intervenção e potenciais efeitos adversos. e para o estudo mecanístico, se:

   • O uso de VSL#3 está associado a alterações metagenômicas na saliva.
   • O uso de VSL#3 está associado a alterações no perfil de expressão sérica de citocinas pró-inflamatórias.

Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo em indivíduos com LPO.

Pacientes com LPO doloroso confirmado por biópsia ulcerativa atendidos nas clínicas de Medicina Oral do Hospital Eastman da UCLH (University College of London) e que atendem aos critérios de inclusão do estudo receberão informações sobre o estudo e serão convidados a participar.

30 indivíduos que consentirem serão recrutados e randomizados em dois grupos: o grupo A (15 participantes) receberá o VSL#3 e o grupo B (15 participantes) receberá um placebo. Uma lista de randomização centralizada gerada por computador fornecida por um terceiro independente será usada para ocultar a alocação de pacientes para os tratamentos. A lista será enviada ao fabricante do medicamento que rotulará o VSL#3 ou placebo com o código de participante do estudo relevante, que virá nas mesmas embalagens simples idênticas para garantir o cegamento (nem os participantes nem o investigador estarão cientes dos sachês contente). O estatístico do estudo também será cego para a alocação. Os pacientes poderão usar a melhor terapia padrão durante o estudo.

Para demonstrar as hipóteses da pesquisa, os investigadores registrarão sintomas dolorosos orais, atividade da doença e qualidade de vida nos participantes antes, 15 e 30 dias após o início do tratamento e 30 dias (dia 60) após a última ingestão do suplemento VSL#3.

60 dias + 15 dias 21 meses Local único 30 participantes

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico comprovado por biópsia de LPO de acordo com os critérios histológicos da OMS* sem evidência de displasia epitelial ou malignidade.
2. Presença de sintomas orais dolorosos associados ao LPO, com intensidade mínima de dor de 3 ou mais, em uma escala numérica de dor de 0 a 10 na triagem e confirmada no recrutamento/início da intervenção.
3. Idade > 18 anos e desejo de participar do estudo.

4. Não receber terapia ou receber a melhor terapia tópica padrão (normalmente corticosteroides tópicos ou imunossupressores) com exclusão de corticosteroides sistêmicos ou imunossupressores sistêmicos.

   • I. R. H. Kramer, R. B. Lucas, J. J. Pindborg e L. H. Sobin, "Definition of leukoplakia and related lesion: an aid to studies on oral precancer," Oral Surgery Oral Medicine and Oral Pathology, vol. 46, nº. 4, pp. 518-539, 1978

Critério de exclusão

1. O uso de antibióticos sistêmicos, retinóides, corticosteróides ou imunossupressores nas quatro semanas anteriores à inclusão no estudo.
2. Gravidez* ou recebendo tratamento de fertilização in vitro.
3. Indivíduos com histórico conhecido de distúrbios sistêmicos que afetam o sistema imunológico (por exemplo, distúrbios do tecido conjuntivo, câncer, etc.)
4. Câncer ativo ou em remissão em manutenção com quimioterapia ou agentes imunomoduladores.

5. Evidência de displasia epitelial oral ou malignidade em biópsia anterior.

   • Evidência de teste de gravidez negativo na visita de triagem / randomização (teste de urina em tiras) em mulheres em idade reprodutiva nas quais a possibilidade de estar grávida não pode ser excluída de outra forma.