De kliniska och biologiska effekterna av användningen av probiotisk VSL#3 hos patienter med oral Lichen Planus (CABRIO)

Huvudmål:

• Att undersöka effekterna av 30 dagars användning av tilläggsbehandling av probiotika VSL#3 på smärtsamma symtom på OLP i slutet av behandlingen (30-dagars endpoint) och 30 dagar efter den sista dosen (60-days endpoint).

Sekundärt mål:

1. För att undersöka effekterna av 30 dagars användning av tilläggsterapi av probiotisk VSL#3 på OLP-sjukdomsaktivitet.
2. För att undersöka effekten av 30 dagars användning av tilläggsbehandling av probiotika VSL#3 på livskvalitet.

3. Att undersöka acceptansen av interventionen och potentiella negativa effekter. och för den mekanistiska studien, om:

   • Användningen av VSL#3 är associerad med metagenomiska förändringar i saliv.
   • Användningen av VSL#3 är associerad med förändringar i serumexpressionsprofilen för pro-inflammatoriska cytokiner.

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie på individer med OLP.

Patienter med smärtsam ulcerös biopsi-bekräftad OLP som besöker Oral Medicine-klinikerna vid UCLH (University College of London Hospital) Eastman Hospital och uppfyller inklusionskriterierna för studien kommer att få information om studien och inbjudas att delta.

30 individer som samtycker kommer att rekryteras och randomiseras i två grupper: grupp A (15 deltagare) kommer att få VSL#3 och grupp B (15 deltagare) får placebo. En centraliserad datorgenererad randomiseringslista tillhandahållen av en oberoende tredje part kommer att användas för att dölja allokering av patienter till behandlingarna. Listan kommer att skickas till läkemedelstillverkaren som kommer att märka VSL#3 eller placebo med relevant studiedeltagarkod, som kommer i samma identiska vanliga förpackningar för att säkerställa blindning (varken deltagarna eller utredaren kommer att vara medvetna om dospåsarna innehåll). Studiestatistikern kommer också att bli blind för tilldelningen. Patienter kommer att tillåtas använda bästa standardterapi under studien.

För att demonstrera forskningshypoteserna kommer utredarna att registrera orala smärtsamma symtom, sjukdomsaktivitet och livskvalitet hos deltagarna före, 15 och 30 dagar från behandlingsstart och 30 dagar (dag 60) efter det sista VSL#3-tillskottsintaget.

60 dagar + 15 dagar 21 månader Single-site 30 deltagare

Inklusionskriterier:

1. Biopsibeprövad diagnos av OLP enligt WHO:s histologiska kriterier* utan tecken på epitelial dysplasi eller malignitet.
2. Förekomst av smärtsamma orala symtom associerade med OLP, med minsta svårighetsgrad av smärta 3 eller mer, på en 0-10 numerisk smärtskala vid screening och bekräftad vid rekrytering/start av interventionen.
3. Ålder >18 år och villig att delta i studien.

4. Får ingen terapi eller får bästa standard topikal terapi (vanligtvis topikala kortikosteroider eller immunsuppressiva) med undantag för systemiska kortikosteroider eller systemiska immunsuppressiva.

   • I. R. H. Kramer, R. B. Lucas, J. J. Pindborg och L. H. Sobin, "Definition of leukoplakia and related lesions: an aid to studies on oral precancer," Oral Surgery Oral Medicine and Oral Pathology, vol. 46, nr. 4, sid. 518-539, 1978

Exklusions kriterier

1. Användning av systemiska antibiotika, retinoid, kortikosteroider eller immunsuppressiva medel inom fyra veckor före inskrivning i studien.
2. Graviditet* eller IVF-behandling.
3. Individer med känd historia av systemiska störningar som påverkar immunsystemet (t.ex. bindvävsrubbningar, cancer, etc.)
4. Aktiv cancer eller cancer i remission som genomgår underhåll med kemoterapi eller immunmodulerande medel.

5. Bevis på oral epitelial dysplasi eller malignitet vid tidigare biopsi.

   • Bevis på negativt graviditetstest vid screening/randomiseringsbesök (strip-urintest) hos kvinnor i fertil ålder där möjligheten att vara gravid på annat sätt inte kan uteslutas.