- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03054168
Systeemiset hormonit ja lihasproteiinisynteesi
Luuston lihasten proteiinisynteesin säätely systeemisten hormonien toimesta ja sen vaikutus ikääntymiseen ja anaboliseen vastustuskykyyn
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Luustolihas on kehon suurin elin, joka muodostaa yli 50 % kehon kokonaismassasta. Luustolihasten toiminta ymmärretään parhaiten sen roolista liikkumisessa ja mekaanisen tuen tarjoamisessa luurangolle liikkumisen helpottamiseksi. Luurankolihakset ovat kuitenkin tärkeitä myös koko kehon aineenvaihdunnan terveydelle. Esimerkiksi lihakset toimivat myös glukoosin poistopaikkana, mikä ylläpitää koko kehon glukoositasapainoa. Lisäksi luustolihakset edustavat valtavaa proteiinivarastoa, jonka aminohappoja voidaan käyttää paaston, infektioiden ja sairauksien aikana energian tuottamiseen muiden kriittisten elinten ylläpitämiseen. Liikunta (erityisesti resistanssityyppinen harjoittelu (RE-T)) on edelleen tehokkain tapa ylläpitää ja lisätä lihasmassaa stimuloimalla lihasproteiinisynteesiä (MPS), tästä huolimatta harjoituksen sääteleminen näitä lihasmassan muutoksia on edelleen tuntematon. Useita reittejä on päätelty avaintekijöinä, mutta useista tutkimuksista on selvää, että systeemiset hormonitasot, erityisesti testosteroni, voivat antaa merkittävän panoksen. On hyvin tunnettua, että krooninen androgeenisen hormonin puutos voi johtaa vähärasvaisen kehon massan ja voiman menettämiseen, mikä puolestaan voi vaikuttaa fyysisen toiminnan heikkenemiseen. Lisäksi kun testosteronitasoja lasketaan farmakologisesti (käyttämällä gonadotropiinia vapauttavan hormonin analogia) terveillä nuorilla miehillä, vastustusharjoittelun aiheuttama lihasmassan ja voiman lisäys puuttuu. Vaikka systeemisiä hormonitasoja ylläpidetään huolellisesti nuoruudessa (ellei sairautta tai puutetta ole olemassa), näiden hormonien tasot laskevat iän myötä, erityisesti niillä, jotka eivät ole säännöllisesti fyysisesti aktiivisia. Itse asiassa noin 25-30 prosentilla iäkkäistä miehistä on testosteronitasoja, jotka ovat hypogonadismin määrittelemiseen käytetyn kynnyksen alapuolella. Siksi on merkittävä tarve ymmärtää hormonaalisesti indusoidun lihasmassan säätelyn taustalla olevat mekanismit. Lisäksi vanhemmalla iällä esiintyy vastustuskykyä perinteisille anabolisille ärsykkeille, kuten ravitsemukselle tai vastustusharjoittelulle, ja vanhemmilla aikuisilla on tylsistynyt anabolinen hormonaalinen profiili vasteena vastustusharjoitteluun verrattuna nuoriin. Nämä ikääntymisen aiheuttamat hormonaalisen säätelyn heikot voivat osittain olla syynä lihasmassan hitaaseen vähenemiseen iän myötä, joka tunnetaan nimellä sarkopenia. Vaikka kaikki lihaksia kuluttavat olosuhteet ovat suuri huolenaihe, suurin sosioekonominen taakka on lihasten menetys vanhemmalla iällä. Siksi on olemassa merkittävä kliininen tarve tunnistaa tähän lihasten menettämiseen vaikuttavat tekijät, jotta ne voidaan kohdentaa erityisesti interventioon (eli farmakologisiin hormonaalisiin hoitoihin).
Tällä projektilla on kaksi tavoitetta: 1) Ensinnäkin pyrimme tutkimaan systeemisten hormonitasojen vaikutusta lihasmassan säätelyyn terveillä nuorilla aikuisilla, jotka osallistuvat vastustusharjoitusohjelmaan, oletamme, että hormonitasojen aleneminen systeemisesti normaaleilla nuorilla aikuisilla heikentää MPS- ja lihasmassan kasvua vasteena vastustusharjoitteluun. 2) Toiseksi pyrimme tutkimaan ikääntyneiden aikuisten testosteronitasojen kohoamisen vaikutusta vasteeseen vastustusharjoitteluun ja systeemisten testosteronitasojen osuutta lihasmassan säätelyyn ikääntymisessä. Oletamme, että testosteronitasojen nostaminen vanhemmilla miehillä parantaa vastetta anabolisiin oireisiin. ärsykkeitä (RE-T).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Derbyshire
-
Derby, Derbyshire, Yhdistynyt kuningaskunta, DE22 3DT
- Royal Derby Hospital Medical School
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Nuoret (18-30v) ja vanhat (60-75v) miehet, jotka ovat yleensä terveitä
Poissulkemiskriteerit:
- Osallistuminen muodolliseen harjoitusohjelmaan
- BMI < 18 tai > 30 kg·m2
Aktiivinen sydän- ja verisuonisairaus:
- hallitsematon verenpaine (BP > 160/100),
- angina,
- sydämen vajaatoiminta (luokka III/IV),
- rytmihäiriö,
- oikealta vasemmalle sydämen shuntti,
- äskettäinen sydäntapahtuma
- beetasalpaajien, statiinien, ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden tai hormonikorvaushoidon ottaminen
Aivoverisuonitauti:
- edellinen aivohalvaus,
- aneurysma (iso suoni tai kallonsisäinen)
- epilepsia
Hengityselinten sairaus mukaan lukien:
- keuhkoverenpainetauti,
- COPD,
- astma,
Metabolinen sairaus:
- hyper- ja hypotyreoosi,
- Hypo ja hypergonadismi
- hoitamaton hyper- ja hypotyreoosi,
- Cushingin tauti,
- tyypin 1 tai 2 diabetes
- Aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus tai munuaissairaus
- Pahanlaatuisuus
- Muuttunut hormonaalinen profiili
- Viimeaikainen steroidihoito (6 kuukauden sisällä) tai hormonikorvaushoito
- Hyytymishäiriö
- Tuki- ja liikuntaelimistön tai neurologiset sairaudet
- Suvussa on esiintynyt varhaista (< 55-vuotias) kuolemaa sydän- ja verisuonitauteihin
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kolminkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vanha Testosteroni koulutettu
8 vanhaa osallistujaa (65-75 vuotta), jotka saavat vastustusharjoitusta ja testosteronia (Sustanon 250: 250 mg 2 viikon välein) Lääkkeen nimi: Sustanon 250 Yleinen nimi: Testosteronin patentoitu nimi: N/A Formulaatio: 250 mg testosteronia 1 ml:n tilavuudessa Annos: 250 mg testosteronia Toistuvuus: 2 viikon välein Reitti: lihaksensisäinen injektio |
Injektiotaajuus on 2 viikon välein, 250 mg testosteronia, lihaksensisäinen injektio.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Vanha Placebo koulutettu
8 vanhaa osallistujaa (65-75 vuotta), jotka saavat kahden viikon välein vastusharjoittelun ja lumelääkkeen.
|
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Nuori Zoladex koulutettu
8 nuorta osallistujaa (18-30-vuotiaita), jotka saavat vastustusharjoittelua ja testosteronin estäjää (3,6 mg Zoladex-injektio ihon alle, kerran tutkimuksen aikana) Lääkkeen nimi: Zoladex Yleinen nimi: Gonadotropiinia vapauttavan hormonin analogi; Gosereliinin oma nimi: N/A Formulaatio: Injektioneste, liuos Annos: 3,6 mg Toistuvuus: Kerta-injektio kerran tutkimuksen aikana. Reitti: Kliinikon suorittaa ihonalainen injektio (vatsaan). |
Injektiotaajuus on vain yksi injektio, 3,6 mg Zoladexia, ihonalainen injektio (vatsa).
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Nuori lumelääke koulutettu
8 nuorta osallistujaa (18-30-vuotiaat), jotka saavat vastustusharjoituskoulutusta ja lumelääkettä, kerran tutkimuksen aikana.
|
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Lihasproteiinisynteesi
Aikaikkuna: 0-6 viikkoa
|
Lihasproteiinisynteesin vertailu nuorten ja vanhempien yksilöiden välillä, kun heidän testosteronitasonsa laskee ja nousee vastaavasti; vastauksena 6 viikon koko kehon vastustusharjoitteluun
|
0-6 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Philip J Atherton, Professor, The University of Nottingham
- Opintojen puheenjohtaja: Nathaniel Szewczyk, Ass. Proff, The University of Nottingham
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Abbasi AA, Drinka PJ, Mattson DE, Rudman D. Low circulating levels of insulin-like growth factors and testosterone in chronically institutionalized elderly men. J Am Geriatr Soc. 1993 Sep;41(9):975-82. doi: 10.1111/j.1532-5415.1993.tb06764.x.
- Mauras N, Hayes V, Welch S, Rini A, Helgeson K, Dokler M, Veldhuis JD, Urban RJ. Testosterone deficiency in young men: marked alterations in whole body protein kinetics, strength, and adiposity. J Clin Endocrinol Metab. 1998 Jun;83(6):1886-92. doi: 10.1210/jcem.83.6.4892.
- Kvorning T, Andersen M, Brixen K, Madsen K. Suppression of endogenous testosterone production attenuates the response to strength training: a randomized, placebo-controlled, and blinded intervention study. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2006 Dec;291(6):E1325-32. doi: 10.1152/ajpendo.00143.2006. Epub 2006 Jul 25.
- Harman SM, Metter EJ, Tobin JD, Pearson J, Blackman MR; Baltimore Longitudinal Study of Aging. Longitudinal effects of aging on serum total and free testosterone levels in healthy men. Baltimore Longitudinal Study of Aging. J Clin Endocrinol Metab. 2001 Feb;86(2):724-31. doi: 10.1210/jcem.86.2.7219.
- Baker JR, Bemben MG, Anderson MA, Bemben DA. Effects of age on testosterone responses to resistance exercise and musculoskeletal variables in men. J Strength Cond Res. 2006 Nov;20(4):874-81. doi: 10.1519/R-18885.1.
- Kumar V, Selby A, Rankin D, Patel R, Atherton P, Hildebrandt W, Williams J, Smith K, Seynnes O, Hiscock N, Rennie MJ. Age-related differences in the dose-response relationship of muscle protein synthesis to resistance exercise in young and old men. J Physiol. 2009 Jan 15;587(1):211-7. doi: 10.1113/jphysiol.2008.164483. Epub 2008 Nov 10.
- Vingren JL, Kraemer WJ, Ratamess NA, Anderson JM, Volek JS, Maresh CM. Testosterone physiology in resistance exercise and training: the up-stream regulatory elements. Sports Med. 2010 Dec 1;40(12):1037-53. doi: 10.2165/11536910-000000000-00000.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hermoston sairaudet
- Neurologiset ilmenemismuodot
- Neuromuskulaariset ilmenemismuodot
- Patologiset tilat, anatomiset
- Atrofia
- Sarkopenia
- Lihasten atrofia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Antineoplastiset aineet
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Androgeenit
- Gosereliini
- Testosteroni
Muut tutkimustunnusnumerot
- Hormones
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .