- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03054168
Hormony systemowe i synteza białek mięśniowych
Regulacja syntezy białek mięśni szkieletowych przez hormony systemowe i jej wpływ na starzenie się i odporność anaboliczną
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Mięsień szkieletowy jest największym narządem w ciele, stanowiącym ponad 50% całkowitej masy ciała. Funkcję mięśni szkieletowych najlepiej zrozumieć ze względu na ich rolę w poruszaniu się i zapewnianiu mechanicznego wsparcia szkieletu w celu ułatwienia ruchu. Jednak mięśnie szkieletowe są również ważne dla utrzymania zdrowia metabolicznego całego ciała. Na przykład mięśnie działają również jako miejsce usuwania glukozy, działając w ten sposób na utrzymanie kontroli glikemii w całym ciele. Ponadto mięśnie szkieletowe stanowią ogromny magazyn białka, z którego aminokwasy można wykorzystać w czasie postu, infekcji i choroby, aby zapewnić energię potrzebną do utrzymania innych ważnych narządów. Ćwiczenia (w szczególności ćwiczenia oporowe (RE-T)) nadal pozostają najskuteczniejszym sposobem utrzymywania i zwiększania masy mięśniowej poprzez stymulację syntezy białek mięśniowych (MPS). nieznany. Szereg ścieżek zostało uznanych za kluczowe, jednak z wielu badań jasno wynika, że poziomy hormonów ogólnoustrojowych, w szczególności testosteronu, mogą mieć znaczący udział. Powszechnie wiadomo, że przewlekły niedobór hormonu androgenowego może prowadzić do utraty beztłuszczowej masy ciała i siły, co z kolei może przyczynić się do upośledzenia sprawności fizycznej. Ponadto, gdy poziom testosteronu jest obniżony farmakologicznie (za pomocą analogu hormonu uwalniającego gonadotropiny) u zdrowych młodych mężczyzn, nie ma wzrostu masy i siły mięśni wywołanego ćwiczeniami oporowymi. Podczas gdy ogólnoustrojowe poziomy hormonów są starannie utrzymywane w młodości (chyba że występuje choroba lub niedobór), poziomy tych hormonów zmniejszają się z wiekiem, szczególnie u osób, które nie są regularnie aktywne fizycznie, w rzeczywistości około 25-30% starszych mężczyzn ma poziom testosteronu, który są poniżej progu definiującego hipogonadyzm. Dlatego istnieje znacząca potrzeba zrozumienia mechanizmów leżących u podstaw hormonalnej regulacji masy mięśniowej. Co więcej, w starszym wieku występuje oporność na tradycyjne bodźce anaboliczne, takie jak odżywianie lub ćwiczenia oporowe, przy czym starsi dorośli wykazują stępiony anaboliczny profil hormonalny w odpowiedzi na trening oporowy w porównaniu z młodymi. Te upośledzenia regulacji hormonalnej z wiekiem mogą być częściowo odpowiedzialne za powolny spadek masy mięśniowej wraz z wiekiem, znany jako sarkopenia. Chociaż wszystkie stany powodujące zanik mięśni budzą poważne obawy, to utrata mięśni w starszym wieku stanowi największe obciążenie społeczno-ekonomiczne. Dlatego istnieje znacząca kliniczna potrzeba zidentyfikowania czynników przyczyniających się do tej utraty mięśni, tak aby można je było ukierunkować na interwencję (tj. farmakologiczne terapie hormonalne).
Cele tego projektu są dwojakie: 1) Po pierwsze, naszym celem jest zbadanie wpływu ogólnoustrojowych poziomów hormonów na kontrolę masy mięśniowej u zdrowych młodych dorosłych podejmujących program ćwiczeń oporowych. Stawiamy hipotezę, że obniżenie poziomu hormonów u zdrowych ogólnoustrojowo młodych dorosłych osłabi MPS i przyrosty masy mięśniowej w odpowiedzi na trening oporowy. 2) Po drugie, naszym celem jest zbadanie wpływu zwiększania poziomu testosteronu u osób starszych na reaktywność na trening oporowy oraz wkład ogólnoustrojowego poziomu testosteronu w regulację masy mięśniowej w procesie starzenia. Stawiamy hipotezę, że zwiększenie poziomu testosteronu u starszych mężczyzn poprawi reakcję na anaboliczne bodźce (RE-T).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Derbyshire
-
Derby, Derbyshire, Zjednoczone Królestwo, DE22 3DT
- Royal Derby Hospital Medical School
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
Młodzi (18-30 lat) i starzy (60-75 lat) mężczyźni, którzy są ogólnie zdrowi
Kryteria wyłączenia:
- Udział w formalnym reżimie ćwiczeń
- BMI < 18 lub > 30 kg·m2
Czynna choroba układu krążenia:
- niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (BP > 160/100),
- dusznica,
- niewydolność serca (klasa III/IV),
- niemiarowość,
- przeciek prawy do lewego serca,
- niedawny incydent sercowy
- Przyjmowanie leków blokujących receptory beta-adrenergiczne, statyn, niesteroidowych leków przeciwzapalnych lub HTZ
Choroba naczyń mózgowych:
- poprzedni udar,
- tętniak (duże naczynie lub wewnątrzczaszkowy)
- padaczka
Choroby układu oddechowego, w tym:
- nadciśnienie płucne,
- POChP,
- astma,
Choroba metaboliczna:
- nadczynność i niedoczynność przytarczyc,
- Hipo i hipergonadyzm
- nieleczona nadczynność i niedoczynność tarczycy,
- choroba Cushinga,
- cukrzyca typu 1 lub 2
- Aktywna choroba zapalna jelit lub nerek
- Złośliwość
- Zmieniony profil hormonalny
- Niedawne leczenie sterydami (w ciągu ostatnich 6 miesięcy) lub hormonalna terapia zastępcza
- Zaburzenia krzepnięcia
- Zaburzenia mięśniowo-szkieletowe lub neurologiczne
- Historia rodziny wczesnej (<55 lat) śmierci z powodu chorób układu krążenia
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Wyszkolony stary testosteron
8 starszych uczestników (65-75 lat), którzy otrzymają trening siłowy i testosteron (Sustanon 250: 250 mg co 2 tygodnie) Nazwa leku: Sustanon 250 Nazwa ogólna: Testosteron Nazwa własna: nie dotyczy Formuła: 250 mg testosteronu w objętości 1 ml Dawka: 250 mg testosteronu Częstotliwość: co 2 tygodnie Droga: wstrzyknięcie domięśniowe |
Częstotliwość iniekcji będzie co 2 tygodnie, 250 mg testosteronu, wstrzyknięcie domięśniowe.
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Wyszkolony stary placebo
8 starszych uczestników (65-75 lat), którzy co dwa tygodnie będą otrzymywać trening siłowy i placebo.
|
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Trenował młody Zoladex
8 młodych uczestników (w wieku 18-30 lat), którzy otrzymają trening oporowy i inhibitor testosteronu (3,6 mg Zoladex we wstrzyknięciu podskórnym, jednorazowo w trakcie badania) Nazwa leku: Zoladex Nazwa ogólna: analog hormonu uwalniającego gonadotropinę; Nazwa własna gosereliny: nie dotyczy Forma: roztwór do wstrzykiwań Dawka: 3,6 mg Częstotliwość: pojedyncze wstrzyknięcie jednorazowo w trakcie badania. Droga podania: Wstrzyknięcie podskórne (w brzuch) wykonywane przez lekarza. |
Częstotliwość wstrzyknięć będzie wynosić tylko jedno wstrzyknięcie, 3,6 mg leku Zoladex, wstrzyknięcie podskórne (brzuch).
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Młody trenowany placebo
8 młodych uczestników (w wieku 18-30 lat), którzy otrzymają trening oporowy i placebo, jeden raz w trakcie badania.
|
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Synteza białek mięśniowych
Ramy czasowe: 0-6 tygodni
|
Porównanie syntezy białek mięśniowych między młodymi i starszymi osobami, gdy ich poziom testosteronu odpowiednio spada i wzrasta; w odpowiedzi na 6-tygodniowy trening siłowy całego ciała
|
0-6 tygodni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Philip J Atherton, Professor, The University of Nottingham
- Krzesło do nauki: Nathaniel Szewczyk, Ass. Proff, The University of Nottingham
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Abbasi AA, Drinka PJ, Mattson DE, Rudman D. Low circulating levels of insulin-like growth factors and testosterone in chronically institutionalized elderly men. J Am Geriatr Soc. 1993 Sep;41(9):975-82. doi: 10.1111/j.1532-5415.1993.tb06764.x.
- Mauras N, Hayes V, Welch S, Rini A, Helgeson K, Dokler M, Veldhuis JD, Urban RJ. Testosterone deficiency in young men: marked alterations in whole body protein kinetics, strength, and adiposity. J Clin Endocrinol Metab. 1998 Jun;83(6):1886-92. doi: 10.1210/jcem.83.6.4892.
- Kvorning T, Andersen M, Brixen K, Madsen K. Suppression of endogenous testosterone production attenuates the response to strength training: a randomized, placebo-controlled, and blinded intervention study. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2006 Dec;291(6):E1325-32. doi: 10.1152/ajpendo.00143.2006. Epub 2006 Jul 25.
- Harman SM, Metter EJ, Tobin JD, Pearson J, Blackman MR; Baltimore Longitudinal Study of Aging. Longitudinal effects of aging on serum total and free testosterone levels in healthy men. Baltimore Longitudinal Study of Aging. J Clin Endocrinol Metab. 2001 Feb;86(2):724-31. doi: 10.1210/jcem.86.2.7219.
- Baker JR, Bemben MG, Anderson MA, Bemben DA. Effects of age on testosterone responses to resistance exercise and musculoskeletal variables in men. J Strength Cond Res. 2006 Nov;20(4):874-81. doi: 10.1519/R-18885.1.
- Kumar V, Selby A, Rankin D, Patel R, Atherton P, Hildebrandt W, Williams J, Smith K, Seynnes O, Hiscock N, Rennie MJ. Age-related differences in the dose-response relationship of muscle protein synthesis to resistance exercise in young and old men. J Physiol. 2009 Jan 15;587(1):211-7. doi: 10.1113/jphysiol.2008.164483. Epub 2008 Nov 10.
- Vingren JL, Kraemer WJ, Ratamess NA, Anderson JM, Volek JS, Maresh CM. Testosterone physiology in resistance exercise and training: the up-stream regulatory elements. Sports Med. 2010 Dec 1;40(12):1037-53. doi: 10.2165/11536910-000000000-00000.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Nerwowego
- Objawy neurologiczne
- Manifestacje nerwowo-mięśniowe
- Stany patologiczne, anatomiczne
- Zanik
- Sarkopenia
- Zanik mięśni
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwnowotworowe
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Androgeny
- Goserelina
- Testosteron
Inne numery identyfikacyjne badania
- Hormones
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdNieznanyOstre zapalenie oskrzeli | Ostra infekcja górnych dróg oddechowychRepublika Korei
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)ZakończonyUżywanie konopi indyjskichStany Zjednoczone
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyZakończonyMężczyźni z cukrzycą typu II (T2DM)Niemcy
-
AkesoJeszcze nie rekrutacjaAtopowe zapalenie skóryChiny
-
Heptares Therapeutics LimitedZakończonyFarmakokinetyka | Problemy z bezpieczeństwemZjednoczone Królestwo
-
CellmedisMedical Network Sp. z o.o.Jeszcze nie rekrutacja
-
Soroka University Medical CenterZakończony
-
Regado Biosciences, Inc.ZakończonyZdrowy ochotnikStany Zjednoczone
-
West Penn Allegheny Health SystemZakończonyAstma | Alergiczny nieżyt nosaStany Zjednoczone