Systemische hormonen en spiereiwitsynthese

De skeletspier vertegenwoordigt het grootste orgaan in het lichaam en omvat >50% van de totale lichaamsmassa. De functie van skeletspieren wordt het best begrepen vanwege zijn rol bij voortbeweging en het bieden van mechanische ondersteuning aan het skelet om beweging te vergemakkelijken. Skeletspieren zijn echter ook belangrijk voor het behoud van de metabole gezondheid van het hele lichaam. Spieren fungeren bijvoorbeeld ook als een plaats voor de verwijdering van glucose, waardoor ze werken om de glykemische controle van het hele lichaam te behouden. Bovendien vertegenwoordigen skeletspieren een enorme eiwitvoorraad, waarvan de aminozuren kunnen worden gebruikt in tijden van vasten, infectie en ziekte om energie te leveren om andere kritieke organen in stand te houden. Oefening (met name weerstandsoefeningen (RE-T)) blijft nog steeds de meest effectieve manier om spiermassa te behouden en te vergroten door stimulatie van spiereiwitsynthese (MPS). onbekend. Een aantal routes is als sleutel afgeleid, maar uit een aantal onderzoeken blijkt duidelijk dat systemische hormoonspiegels, met name testosteron, een significante bijdrage kunnen leveren. Het is algemeen bekend dat chronische androgene hormoondeficiëntie kan leiden tot een verlies van vetvrije massa en kracht, wat op zijn beurt kan bijdragen aan een verminderde lichamelijke functie. Bovendien, wanneer de testosteronniveaus farmacologisch worden verlaagd (met behulp van een gonadotropine-releasing hormoonanaloog) bij gezonde jonge mannen, zijn door weerstandstraining geïnduceerde toenames in spiermassa en kracht afwezig. Terwijl de systemische hormoonspiegels in de jeugd zorgvuldig op peil worden gehouden (tenzij er sprake is van ziekte of een tekort), nemen de niveaus van deze hormonen af ​​met de leeftijd, vooral bij degenen die niet regelmatig lichamelijk actief zijn. onder de drempel liggen die wordt gebruikt om hypogonadisme te definiëren. Daarom is er een grote behoefte om de onderliggende mechanismen achter hormonaal geïnduceerde spiermassaregulatie te begrijpen. Bovendien is er op oudere leeftijd weerstand tegen traditionele anabole stimuli zoals voeding of krachttraining, waarbij oudere volwassenen een afgestompt-anabol hormonaal profiel vertonen als reactie op weerstandstraining in vergelijking met jongeren. Deze verstoringen van de hormonale regulatie bij het ouder worden kunnen gedeeltelijk verantwoordelijk zijn voor de langzame afname van de spiermassa bij het ouder worden, ook wel sarcopenie genoemd. Hoewel alle aandoeningen van spierafbraak een grote zorg zijn, vormt het verlies van spieren op oudere leeftijd de grootste sociaal-economische last. Daarom is er een grote klinische behoefte om factoren te identificeren die bijdragen aan dit spierverlies, zodat ze specifiek gericht kunnen worden op interventie (d.w.z. farmacologische hormonale therapieën).

De doelstellingen van dit project zijn tweeledig: 1) Ten eerste willen we de impact van systemische hormoonspiegels op de controle van spiermassa onderzoeken bij gezonde jonge volwassenen die een trainingsprogramma met weerstandsoefeningen volgen. We veronderstellen dat verlaging van hormoonspiegels bij systemisch normale jonge volwassenen zal MPS en spiermassawinsten verminderen als reactie op weerstandstraining. 2) Ten tweede willen we de impact onderzoeken van het verhogen van de testosteronniveaus bij oudere volwassenen op de gevoeligheid voor weerstandstraining en de bijdrage van systemische testosteronniveaus aan de regulering van de spiermassa bij het ouder worden. We veronderstellen dat het verhogen van de testosteronniveaus bij oudere mannen de gevoeligheid voor anabole prikkels (RE-T).