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Hormonas Sistémicas y Síntesis de Proteínas Musculares

22 de febrero de 2019 actualizado por: Philip Atherton, University of Nottingham

La regulación de la síntesis de proteínas del músculo esquelético por hormonas sistémicas y su influencia en el envejecimiento y la resistencia anabólica

Este estudio evalúa el efecto del aumento de los niveles de testosterona en hombres mayores y los efectos de la disminución de los niveles de testosterona en hombres jóvenes sobre la síntesis de proteínas musculares.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

El músculo esquelético representa el órgano más grande del cuerpo y comprende >50% de la masa corporal total. La función del músculo esquelético se comprende mejor por su papel en la locomoción y por brindar soporte mecánico al esqueleto para facilitar el movimiento. Sin embargo, los músculos esqueléticos también son importantes para mantener la salud metabólica de todo el cuerpo. Por ejemplo, los músculos también actúan como un sitio para la eliminación de glucosa, actuando así para mantener el control glucémico de todo el cuerpo. Además, los músculos esqueléticos representan una gran reserva de proteínas, cuyos aminoácidos se pueden utilizar en tiempos de ayuno, infecciones y enfermedades para proporcionar energía para mantener otros órganos críticos. El ejercicio (ejercicio de resistencia (RE-T) en particular) sigue siendo el medio más eficaz para mantener y aumentar la masa muscular a través de la estimulación de la síntesis de proteínas musculares (MPS), a pesar de esto, la forma en que el ejercicio regula estos cambios en la masa muscular sigue siendo un problema. desconocido. Se ha inferido que varias vías son clave, sin embargo, está claro a partir de una serie de estudios que los niveles hormonales sistémicos, en particular la testosterona, pueden proporcionar una contribución significativa. Es bien sabido que la deficiencia crónica de hormonas androgénicas puede conducir a una pérdida de masa corporal magra y fuerza, lo que a su vez puede contribuir a una función física deteriorada. Además, cuando los niveles de testosterona se reducen farmacológicamente (usando un análogo de la hormona liberadora de gonadotropina) en hombres jóvenes sanos, los aumentos en la masa muscular y la fuerza inducidos por el ejercicio de resistencia están ausentes. Mientras que los niveles hormonales sistémicos se mantienen cuidadosamente en la juventud (a menos que haya enfermedad o deficiencia), los niveles de estas hormonas disminuyen con la edad, particularmente en aquellos que no son físicamente activos regularmente; de ​​hecho, aproximadamente el 25-30% de los hombres mayores tienen niveles de testosterona que están por debajo del umbral utilizado para definir el hipogonadismo. Por lo tanto, existe una gran necesidad de comprender los mecanismos subyacentes detrás de la regulación de la masa muscular inducida por hormonas. Además, en la vejez existe una resistencia a los estímulos anabólicos tradicionales como la nutrición o el ejercicio de resistencia, y los adultos mayores muestran un perfil hormonal anabólico atenuado en respuesta al entrenamiento de resistencia en comparación con los jóvenes. Estas deficiencias en la regulación hormonal con el envejecimiento pueden ser en parte responsables de la lenta disminución de la masa muscular con la edad conocida como sarcopenia. Si bien todas las condiciones de desgaste muscular son motivo de gran preocupación, es la pérdida de músculo en la vejez la que plantea la mayor carga socioeconómica. Por lo tanto, existe una necesidad clínica significativa de identificar los factores que contribuyen a esta pérdida muscular para que puedan ser objeto de intervención específica (es decir, terapias hormonales farmacológicas).

Los objetivos de este proyecto son dos: 1) En primer lugar, nuestro objetivo es investigar el impacto de los niveles hormonales sistémicos en el control de la masa muscular en adultos jóvenes sanos que realizan un programa de entrenamiento de ejercicios de fuerza, planteamos la hipótesis de que la reducción de los niveles hormonales en adultos jóvenes sistémicamente normales afectará la MPS y las ganancias de masa muscular en respuesta al entrenamiento con ejercicios de resistencia. 2) En segundo lugar, nuestro objetivo es investigar el impacto de aumentar los niveles de testosterona en adultos mayores sobre la capacidad de respuesta al entrenamiento con ejercicios de resistencia y la contribución de los niveles de testosterona sistémica a la regulación de la masa muscular en el envejecimiento. Presumimos que el aumento de los niveles de testosterona en hombres mayores mejorará la capacidad de respuesta a los anabólicos. estímulos (RE-T).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

34

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • Derbyshire
      • Derby, Derbyshire, Reino Unido, DE22 3DT
        • Royal Derby Hospital Medical School

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Masculino

Descripción

Criterios de inclusión:

Hombres jóvenes (18-30 años) y mayores (60-75 años) que generalmente son saludables

Criterio de exclusión:

  • Participación en un régimen formal de ejercicio
  • IMC < 18 o > 30 kg·m2
  • Enfermedad cardiovascular activa:

    • hipertensión no controlada (PA > 160/100),
    • angina de pecho,
    • insuficiencia cardiaca (clase III/IV),
    • arritmia,
    • derivación cardiaca de derecha a izquierda,
    • evento cardíaco reciente
  • Tomar agentes bloqueadores beta-adrenérgicos, estatinas, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos o TRH
  • Enfermedad cerebrovascular:

    • golpe anterior,
    • aneurisma (vaso grande o intracraneal)
    • epilepsia
  • Enfermedad respiratoria que incluye:

    • hipertensión pulmonar,
    • EPOC,
    • asma,
  • Enfermedad metabólica:

    • hiper e hipo paratiroidismo,
    • Hipo e hipergonadismo
    • hiper e hipotiroidismo no tratado,
    • enfermedad de Cushing,
    • diabetes tipo 1 o 2
  • Enfermedad inflamatoria intestinal o renal activa
  • Malignidad
  • Perfil hormonal alterado
  • Tratamiento reciente con esteroides (en los últimos 6 meses) o terapia de reemplazo hormonal
  • disfunción de la coagulación
  • Trastornos musculoesqueléticos o neurológicos
  • Antecedentes familiares de muerte prematura (<55 años) por enfermedad cardiovascular

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Triple

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Testosterona vieja entrenada

8 participantes de edad (65-75 años) que recibirán entrenamiento de resistencia y testosterona (Sustanon 250: 250 mg cada 2 semanas)

Nombre del medicamento: Sustanon 250 Nombre genérico: Testosterona Nombre patentado: N/A Formulación: 250 mg de testosterona en 1 ml de volumen Dosis: 250 mg de testosterona Frecuencia: cada 2 semanas Vía: inyección intramuscular

La frecuencia de la inyección será cada 2 semanas, 250mg de testosterona, inyección intramuscular.
Otros nombres:
  • Testosterona
Comparador de placebos: Viejo placebo entrenado
8 participantes de edad (65-75 años) que recibirán entrenamiento de resistencia y Placebo cada dos semanas.
Otros nombres:
  • Salina
Experimental: Joven Zoladex entrenado

8 participantes jóvenes (de 18 a 30 años) que recibirán entrenamiento con ejercicios de resistencia e inhibidor de testosterona (3,6 mg de inyección subcutánea de Zoladex, una vez durante el estudio)

Nombre del medicamento: Zoladex Nombre genérico: Análogo de la hormona liberadora de gonadotropina; Goserelin Nombre de propiedad: N/A Formulación: Solución para inyección Dosis: 3,6 mg Frecuencia: Inyección única una vez durante el estudio. Vía: Inyección subcutánea (abdomen) realizada por el médico.

La frecuencia de la inyección será de una sola inyección, 3,6 mg de Zoladex, Inyección subcutánea (abdomen).
Otros nombres:
  • Análogo de la hormona liberadora de gonadotropina; goserelina
Comparador de placebos: Jóvenes entrenados con placebo
8 participantes jóvenes (18-30 años) que recibirán entrenamiento con ejercicios de resistencia y placebo, una vez durante el estudio.
Otros nombres:
  • Salina

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Síntesis de proteínas musculares
Periodo de tiempo: 0-6 Semanas
Comparación de la síntesis de proteínas musculares entre individuos jóvenes y mayores cuando sus niveles de testosterona disminuyen y aumentan, respectivamente; en respuesta a 6 semanas de entrenamiento con ejercicios de fuerza para todo el cuerpo
0-6 Semanas

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Philip J Atherton, Professor, The University of Nottingham
  • Silla de estudio: Nathaniel Szewczyk, Ass. Proff, The University of Nottingham

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de diciembre de 2016

Finalización primaria (Actual)

15 de noviembre de 2018

Finalización del estudio (Anticipado)

15 de febrero de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de febrero de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de febrero de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

15 de febrero de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

26 de febrero de 2019

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

22 de febrero de 2019

Última verificación

1 de febrero de 2019

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Indeciso

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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