- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03054168
Hormonas Sistémicas y Síntesis de Proteínas Musculares
La regulación de la síntesis de proteínas del músculo esquelético por hormonas sistémicas y su influencia en el envejecimiento y la resistencia anabólica
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El músculo esquelético representa el órgano más grande del cuerpo y comprende >50% de la masa corporal total. La función del músculo esquelético se comprende mejor por su papel en la locomoción y por brindar soporte mecánico al esqueleto para facilitar el movimiento. Sin embargo, los músculos esqueléticos también son importantes para mantener la salud metabólica de todo el cuerpo. Por ejemplo, los músculos también actúan como un sitio para la eliminación de glucosa, actuando así para mantener el control glucémico de todo el cuerpo. Además, los músculos esqueléticos representan una gran reserva de proteínas, cuyos aminoácidos se pueden utilizar en tiempos de ayuno, infecciones y enfermedades para proporcionar energía para mantener otros órganos críticos. El ejercicio (ejercicio de resistencia (RE-T) en particular) sigue siendo el medio más eficaz para mantener y aumentar la masa muscular a través de la estimulación de la síntesis de proteínas musculares (MPS), a pesar de esto, la forma en que el ejercicio regula estos cambios en la masa muscular sigue siendo un problema. desconocido. Se ha inferido que varias vías son clave, sin embargo, está claro a partir de una serie de estudios que los niveles hormonales sistémicos, en particular la testosterona, pueden proporcionar una contribución significativa. Es bien sabido que la deficiencia crónica de hormonas androgénicas puede conducir a una pérdida de masa corporal magra y fuerza, lo que a su vez puede contribuir a una función física deteriorada. Además, cuando los niveles de testosterona se reducen farmacológicamente (usando un análogo de la hormona liberadora de gonadotropina) en hombres jóvenes sanos, los aumentos en la masa muscular y la fuerza inducidos por el ejercicio de resistencia están ausentes. Mientras que los niveles hormonales sistémicos se mantienen cuidadosamente en la juventud (a menos que haya enfermedad o deficiencia), los niveles de estas hormonas disminuyen con la edad, particularmente en aquellos que no son físicamente activos regularmente; de hecho, aproximadamente el 25-30% de los hombres mayores tienen niveles de testosterona que están por debajo del umbral utilizado para definir el hipogonadismo. Por lo tanto, existe una gran necesidad de comprender los mecanismos subyacentes detrás de la regulación de la masa muscular inducida por hormonas. Además, en la vejez existe una resistencia a los estímulos anabólicos tradicionales como la nutrición o el ejercicio de resistencia, y los adultos mayores muestran un perfil hormonal anabólico atenuado en respuesta al entrenamiento de resistencia en comparación con los jóvenes. Estas deficiencias en la regulación hormonal con el envejecimiento pueden ser en parte responsables de la lenta disminución de la masa muscular con la edad conocida como sarcopenia. Si bien todas las condiciones de desgaste muscular son motivo de gran preocupación, es la pérdida de músculo en la vejez la que plantea la mayor carga socioeconómica. Por lo tanto, existe una necesidad clínica significativa de identificar los factores que contribuyen a esta pérdida muscular para que puedan ser objeto de intervención específica (es decir, terapias hormonales farmacológicas).
Los objetivos de este proyecto son dos: 1) En primer lugar, nuestro objetivo es investigar el impacto de los niveles hormonales sistémicos en el control de la masa muscular en adultos jóvenes sanos que realizan un programa de entrenamiento de ejercicios de fuerza, planteamos la hipótesis de que la reducción de los niveles hormonales en adultos jóvenes sistémicamente normales afectará la MPS y las ganancias de masa muscular en respuesta al entrenamiento con ejercicios de resistencia. 2) En segundo lugar, nuestro objetivo es investigar el impacto de aumentar los niveles de testosterona en adultos mayores sobre la capacidad de respuesta al entrenamiento con ejercicios de resistencia y la contribución de los niveles de testosterona sistémica a la regulación de la masa muscular en el envejecimiento. Presumimos que el aumento de los niveles de testosterona en hombres mayores mejorará la capacidad de respuesta a los anabólicos. estímulos (RE-T).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Derbyshire
-
Derby, Derbyshire, Reino Unido, DE22 3DT
- Royal Derby Hospital Medical School
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Hombres jóvenes (18-30 años) y mayores (60-75 años) que generalmente son saludables
Criterio de exclusión:
- Participación en un régimen formal de ejercicio
- IMC < 18 o > 30 kg·m2
Enfermedad cardiovascular activa:
- hipertensión no controlada (PA > 160/100),
- angina de pecho,
- insuficiencia cardiaca (clase III/IV),
- arritmia,
- derivación cardiaca de derecha a izquierda,
- evento cardíaco reciente
- Tomar agentes bloqueadores beta-adrenérgicos, estatinas, medicamentos antiinflamatorios no esteroideos o TRH
Enfermedad cerebrovascular:
- golpe anterior,
- aneurisma (vaso grande o intracraneal)
- epilepsia
Enfermedad respiratoria que incluye:
- hipertensión pulmonar,
- EPOC,
- asma,
Enfermedad metabólica:
- hiper e hipo paratiroidismo,
- Hipo e hipergonadismo
- hiper e hipotiroidismo no tratado,
- enfermedad de Cushing,
- diabetes tipo 1 o 2
- Enfermedad inflamatoria intestinal o renal activa
- Malignidad
- Perfil hormonal alterado
- Tratamiento reciente con esteroides (en los últimos 6 meses) o terapia de reemplazo hormonal
- disfunción de la coagulación
- Trastornos musculoesqueléticos o neurológicos
- Antecedentes familiares de muerte prematura (<55 años) por enfermedad cardiovascular
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: Testosterona vieja entrenada
8 participantes de edad (65-75 años) que recibirán entrenamiento de resistencia y testosterona (Sustanon 250: 250 mg cada 2 semanas) Nombre del medicamento: Sustanon 250 Nombre genérico: Testosterona Nombre patentado: N/A Formulación: 250 mg de testosterona en 1 ml de volumen Dosis: 250 mg de testosterona Frecuencia: cada 2 semanas Vía: inyección intramuscular |
La frecuencia de la inyección será cada 2 semanas, 250mg de testosterona, inyección intramuscular.
Otros nombres:
|
Comparador de placebos: Viejo placebo entrenado
8 participantes de edad (65-75 años) que recibirán entrenamiento de resistencia y Placebo cada dos semanas.
|
Otros nombres:
|
Experimental: Joven Zoladex entrenado
8 participantes jóvenes (de 18 a 30 años) que recibirán entrenamiento con ejercicios de resistencia e inhibidor de testosterona (3,6 mg de inyección subcutánea de Zoladex, una vez durante el estudio) Nombre del medicamento: Zoladex Nombre genérico: Análogo de la hormona liberadora de gonadotropina; Goserelin Nombre de propiedad: N/A Formulación: Solución para inyección Dosis: 3,6 mg Frecuencia: Inyección única una vez durante el estudio. Vía: Inyección subcutánea (abdomen) realizada por el médico. |
La frecuencia de la inyección será de una sola inyección, 3,6 mg de Zoladex, Inyección subcutánea (abdomen).
Otros nombres:
|
Comparador de placebos: Jóvenes entrenados con placebo
8 participantes jóvenes (18-30 años) que recibirán entrenamiento con ejercicios de resistencia y placebo, una vez durante el estudio.
|
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Síntesis de proteínas musculares
Periodo de tiempo: 0-6 Semanas
|
Comparación de la síntesis de proteínas musculares entre individuos jóvenes y mayores cuando sus niveles de testosterona disminuyen y aumentan, respectivamente; en respuesta a 6 semanas de entrenamiento con ejercicios de fuerza para todo el cuerpo
|
0-6 Semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Philip J Atherton, Professor, The University of Nottingham
- Silla de estudio: Nathaniel Szewczyk, Ass. Proff, The University of Nottingham
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Abbasi AA, Drinka PJ, Mattson DE, Rudman D. Low circulating levels of insulin-like growth factors and testosterone in chronically institutionalized elderly men. J Am Geriatr Soc. 1993 Sep;41(9):975-82. doi: 10.1111/j.1532-5415.1993.tb06764.x.
- Mauras N, Hayes V, Welch S, Rini A, Helgeson K, Dokler M, Veldhuis JD, Urban RJ. Testosterone deficiency in young men: marked alterations in whole body protein kinetics, strength, and adiposity. J Clin Endocrinol Metab. 1998 Jun;83(6):1886-92. doi: 10.1210/jcem.83.6.4892.
- Kvorning T, Andersen M, Brixen K, Madsen K. Suppression of endogenous testosterone production attenuates the response to strength training: a randomized, placebo-controlled, and blinded intervention study. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2006 Dec;291(6):E1325-32. doi: 10.1152/ajpendo.00143.2006. Epub 2006 Jul 25.
- Harman SM, Metter EJ, Tobin JD, Pearson J, Blackman MR; Baltimore Longitudinal Study of Aging. Longitudinal effects of aging on serum total and free testosterone levels in healthy men. Baltimore Longitudinal Study of Aging. J Clin Endocrinol Metab. 2001 Feb;86(2):724-31. doi: 10.1210/jcem.86.2.7219.
- Baker JR, Bemben MG, Anderson MA, Bemben DA. Effects of age on testosterone responses to resistance exercise and musculoskeletal variables in men. J Strength Cond Res. 2006 Nov;20(4):874-81. doi: 10.1519/R-18885.1.
- Kumar V, Selby A, Rankin D, Patel R, Atherton P, Hildebrandt W, Williams J, Smith K, Seynnes O, Hiscock N, Rennie MJ. Age-related differences in the dose-response relationship of muscle protein synthesis to resistance exercise in young and old men. J Physiol. 2009 Jan 15;587(1):211-7. doi: 10.1113/jphysiol.2008.164483. Epub 2008 Nov 10.
- Vingren JL, Kraemer WJ, Ratamess NA, Anderson JM, Volek JS, Maresh CM. Testosterone physiology in resistance exercise and training: the up-stream regulatory elements. Sports Med. 2010 Dec 1;40(12):1037-53. doi: 10.2165/11536910-000000000-00000.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Manifestaciones neurológicas
- Manifestaciones Neuromusculares
- Condiciones Patológicas, Anatómicas
- Atrofia
- Sarcopenia
- Atrofia Muscular
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Andrógenos
- Goserelina
- Testosterona
Otros números de identificación del estudio
- Hormones
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .