- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03054168
Системные гормоны и синтез мышечного белка
Регуляция синтеза белков скелетных мышц системными гормонами и ее влияние на старение и анаболическую резистентность
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Скелетная мышца представляет собой самый большой орган в организме, составляющий> 50% от общей массы тела. Функцию скелетных мышц лучше всего понять из-за их роли в передвижении и обеспечении механической поддержки скелета для облегчения движения. Тем не менее, скелетные мышцы также важны для поддержания метаболического здоровья всего тела. Например, мышцы также действуют как место утилизации глюкозы, тем самым поддерживая гликемический контроль всего тела. Кроме того, скелетные мышцы представляют собой обширный запас белка, аминокислоты из которого можно использовать во время голодания, инфекций и болезней для обеспечения энергией других жизненно важных органов. Упражнения (в частности, упражнения с отягощениями (RE-T)) по-прежнему остаются наиболее эффективным средством для поддержания и увеличения мышечной массы за счет стимуляции синтеза мышечного белка (MPS), несмотря на это, то, как упражнения регулируют эти изменения в мышечной массе, все еще остается открытым. неизвестный. Ряд путей был выбран в качестве ключевых, однако из ряда исследований ясно, что системные уровни гормонов, в частности тестостерона, могут вносить значительный вклад. Хорошо известно, что хронический дефицит андрогенных гормонов может привести к потере мышечной массы и силы, что, в свою очередь, может способствовать нарушению физических функций. Кроме того, когда уровни тестостерона снижаются фармакологически (с использованием аналога гонадотропин-высвобождающего гормона) у здоровых молодых мужчин, увеличение мышечной массы и силы, вызванное тренировками с отягощениями, отсутствует. В то время как уровни системных гормонов тщательно поддерживаются в молодости (если нет болезни или дефицита), уровни этих гормонов снижаются с возрастом, особенно у тех, кто не регулярно физически активен, действительно примерно у 25-30% пожилых мужчин уровень тестостерона ниже порога, используемого для определения гипогонадизма. Следовательно, существует значительная потребность в понимании механизмов, лежащих в основе гормонально-индуцированной регуляции мышечной массы. Кроме того, в пожилом возрасте наблюдается сопротивление традиционным анаболическим стимулам, таким как питание или упражнения с отягощениями, при этом пожилые люди демонстрируют притупленный анаболический гормональный профиль в ответ на тренировки с отягощениями по сравнению с молодыми. Эти нарушения гормональной регуляции с возрастом могут быть частично ответственны за медленное снижение мышечной массы с возрастом, известное как саркопения. Хотя все состояния, связанные с атрофией мышц, вызывают серьезную озабоченность, именно потеря мышечной массы в пожилом возрасте представляет собой наибольшее социально-экономическое бремя. Поэтому существует значительная клиническая потребность в выявлении факторов, способствующих этой потере мышечной массы, чтобы на них можно было целенаправленно воздействовать (например, фармакологическая гормональная терапия).
Цели этого проекта двоякие: 1) во-первых, мы стремимся исследовать влияние системных уровней гормонов на контроль мышечной массы у здоровых молодых людей, выполняющих программу тренировок с отягощениями, мы предполагаем, что снижение уровней гормонов у системно нормальных молодых людей ухудшит MPS и прирост мышечной массы в ответ на тренировку с отягощениями. 2) Во-вторых, мы стремимся исследовать влияние повышения уровня тестостерона у пожилых людей на реакцию на тренировки с отягощениями и вклад системных уровней тестостерона в регуляцию мышечной массы при старении. Мы предполагаем, что повышение уровня тестостерона у пожилых мужчин улучшит реакцию на анаболические нагрузки. стимулы (RE-T).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Derbyshire
-
Derby, Derbyshire, Соединенное Королевство, DE22 3DT
- Royal Derby Hospital Medical School
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
Молодые (18-30 лет) и пожилые (60-75 лет) мужчины, в целом здоровые
Критерий исключения:
- Участие в официальном режиме упражнений
- ИМТ < 18 или > 30 кг·м2
Активное сердечно-сосудистое заболевание:
- неконтролируемая артериальная гипертензия (АД > 160/100),
- стенокардия,
- сердечная недостаточность (класс III/IV),
- аритмия,
- сердечный шунт справа налево,
- недавнее сердечное событие
- Прием бета-адреноблокаторов, статинов, нестероидных противовоспалительных препаратов или ЗГТ
Цереброваскулярные заболевания:
- предыдущий инсульт,
- аневризмы (крупнососудистые или внутричерепные)
- эпилепсия
Респираторные заболевания, в том числе:
- легочная гипертензия,
- ХОБЛ,
- астма,
Метаболические заболевания:
- гипер- и гипопаратиреоз,
- Гипо- и гипергонадизм
- нелеченный гипер- и гипотиреоз,
- болезнь Кушинга,
- сахарный диабет 1 или 2 типа
- Активное воспалительное заболевание кишечника или почек
- Злокачественность
- Измененный гормональный профиль
- Недавнее лечение стероидами (в течение 6 месяцев) или заместительная гормональная терапия
- Дисфункция свертывания крови
- Скелетно-мышечные или неврологические расстройства
- Семейный анамнез ранней (<55 лет) смерти от сердечно-сосудистых заболеваний
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Старый Тестостерон обучен
8 участников пожилого возраста (65-75 лет), которые будут получать силовые упражнения и тестостерон (сустанон 250: 250 мг каждые 2 недели) Название препарата: Сустанон 250 Общее название: Тестостерон Запатентованное название: Н/Д Форма выпуска: 250 мг тестостерона в 1 мл объема Доза: 250 мг тестостерона Частота: каждые 2 недели Путь: внутримышечная инъекция |
Частота инъекций будет каждые 2 недели, 250мг тестостерона, внутримышечно.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Старое плацебо обучено
8 пожилых участников (65-75 лет), которые будут проходить тренировки с отягощениями и плацебо каждые две недели.
|
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Молодой Золадекс обучен
8 молодых участников (18-30 лет), которые будут получать силовые упражнения и ингибиторы тестостерона (3,6 мг золадекса подкожно, один раз в течение исследования) Название препарата: Золадекс Общее название: Аналог гонадотропин-рилизинг-гормона; Запатентованное название гозерелина: нет данных. Форма выпуска: раствор для инъекций. Доза: 3,6 мг. Частота: однократная инъекция один раз в течение исследования. Путь: подкожная инъекция (в живот), выполняемая клиницистом. |
Частота инъекций будет всего одна инъекция, 3,6 мг Золадекса, подкожная инъекция (живот).
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Молодой обученный плацебо
8 молодых участников (18–30 лет), которые будут получать тренировку с отягощениями и плацебо один раз в течение исследования.
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Синтез мышечного белка
Временное ограничение: 0-6 недель
|
Сравнение синтеза мышечного белка между молодыми и пожилыми людьми при снижении и повышении уровня тестостерона соответственно; в ответ на 6-недельную силовую тренировку всего тела
|
0-6 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Philip J Atherton, Professor, The University of Nottingham
- Учебный стул: Nathaniel Szewczyk, Ass. Proff, The University of Nottingham
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Abbasi AA, Drinka PJ, Mattson DE, Rudman D. Low circulating levels of insulin-like growth factors and testosterone in chronically institutionalized elderly men. J Am Geriatr Soc. 1993 Sep;41(9):975-82. doi: 10.1111/j.1532-5415.1993.tb06764.x.
- Mauras N, Hayes V, Welch S, Rini A, Helgeson K, Dokler M, Veldhuis JD, Urban RJ. Testosterone deficiency in young men: marked alterations in whole body protein kinetics, strength, and adiposity. J Clin Endocrinol Metab. 1998 Jun;83(6):1886-92. doi: 10.1210/jcem.83.6.4892.
- Kvorning T, Andersen M, Brixen K, Madsen K. Suppression of endogenous testosterone production attenuates the response to strength training: a randomized, placebo-controlled, and blinded intervention study. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2006 Dec;291(6):E1325-32. doi: 10.1152/ajpendo.00143.2006. Epub 2006 Jul 25.
- Harman SM, Metter EJ, Tobin JD, Pearson J, Blackman MR; Baltimore Longitudinal Study of Aging. Longitudinal effects of aging on serum total and free testosterone levels in healthy men. Baltimore Longitudinal Study of Aging. J Clin Endocrinol Metab. 2001 Feb;86(2):724-31. doi: 10.1210/jcem.86.2.7219.
- Baker JR, Bemben MG, Anderson MA, Bemben DA. Effects of age on testosterone responses to resistance exercise and musculoskeletal variables in men. J Strength Cond Res. 2006 Nov;20(4):874-81. doi: 10.1519/R-18885.1.
- Kumar V, Selby A, Rankin D, Patel R, Atherton P, Hildebrandt W, Williams J, Smith K, Seynnes O, Hiscock N, Rennie MJ. Age-related differences in the dose-response relationship of muscle protein synthesis to resistance exercise in young and old men. J Physiol. 2009 Jan 15;587(1):211-7. doi: 10.1113/jphysiol.2008.164483. Epub 2008 Nov 10.
- Vingren JL, Kraemer WJ, Ratamess NA, Anderson JM, Volek JS, Maresh CM. Testosterone physiology in resistance exercise and training: the up-stream regulatory elements. Sports Med. 2010 Dec 1;40(12):1037-53. doi: 10.2165/11536910-000000000-00000.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Ожидаемый)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания нервной системы
- Неврологические проявления
- Нервно-мышечные проявления
- Патологические состояния, анатомические
- Атрофия
- Саркопения
- Мышечная атрофия
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоопухолевые агенты
- Гормоны
- Гормоны, заменители гормонов и антагонисты гормонов
- Противоопухолевые агенты, гормональные
- Андрогены
- Госерелин
- Тестостерон
Другие идентификационные номера исследования
- Hormones
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .