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Hormônios Sistêmicos e Síntese de Proteína Muscular

22 de fevereiro de 2019 atualizado por: Philip Atherton, University of Nottingham

A Regulação da Síntese de Proteínas do Músculo Esquelético por Hormônios Sistêmicos e Sua Influência no Envelhecimento e na Resistência Anabólica

Este estudo avalia o efeito do aumento dos níveis de testosterona em homens mais velhos e os efeitos da diminuição dos níveis de testosterona em homens jovens na síntese de proteína muscular.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

O músculo esquelético representa o maior órgão do corpo, compreendendo >50% da massa corporal total. A função do músculo esquelético é melhor compreendida por seu papel na locomoção e no fornecimento de suporte mecânico ao esqueleto para facilitar o movimento. No entanto, os músculos esqueléticos também são importantes para manter a saúde metabólica de todo o corpo. Por exemplo, os músculos também atuam como um local de eliminação de glicose, agindo assim para manter o controle glicêmico de todo o corpo. Além disso, os músculos esqueléticos representam um vasto estoque de proteínas, cujos aminoácidos podem ser usados ​​em períodos de jejum, infecção e doença para fornecer energia para manter outros órgãos críticos. O exercício (exercício de resistência (RE-T) em particular) ainda continua sendo o meio mais eficaz para manter e aumentar a massa muscular por meio da estimulação da síntese de proteína muscular (MPS). desconhecido. Vários caminhos foram inferidos como chave, no entanto, é claro a partir de vários estudos que os níveis hormonais sistêmicos, em particular a testosterona, podem fornecer uma contribuição significativa. É bem conhecido que a deficiência crônica de hormônio androgênico pode levar a uma perda de massa corporal magra e força, o que pode, por sua vez, contribuir para o comprometimento da função física. Além disso, quando os níveis de testosterona são reduzidos farmacologicamente (usando um análogo do hormônio liberador de gonadotropina) em homens jovens saudáveis, os aumentos induzidos por exercícios de resistência na massa e força muscular estão ausentes. Embora os níveis hormonais sistêmicos sejam cuidadosamente mantidos na juventude (a menos que haja doença ou deficiência), os níveis desses hormônios diminuem com a idade, particularmente naqueles que não são fisicamente ativos regularmente, de fato, aproximadamente 25-30% dos homens mais velhos têm níveis de testosterona que estão abaixo do limiar usado para definir hipogonadismo. Portanto, há uma necessidade significativa de entender os mecanismos subjacentes por trás da regulação da massa muscular induzida por hormônios. Além disso, na velhice há uma resistência aos estímulos anabólicos tradicionais, como nutrição ou exercícios de resistência, com adultos mais velhos mostrando um perfil hormonal anabólico embotado em resposta ao treinamento de resistência em comparação com os jovens. Essas deficiências na regulação hormonal com o envelhecimento podem, em parte, ser responsáveis ​​pelo lento declínio da massa muscular com a idade, conhecido como sarcopenia. Embora todas as condições de perda de massa muscular sejam uma preocupação considerável, é a perda de massa muscular na velhice que representa o maior fardo socioeconômico. Portanto, há uma necessidade clínica significativa de identificar os fatores que contribuem para essa perda muscular, para que possam ser especificamente direcionados para intervenção (ou seja, terapias hormonais farmacológicas).

Os objetivos deste projeto são duplos: 1) Em primeiro lugar, pretendemos investigar o impacto dos níveis hormonais sistêmicos no controle da massa muscular em adultos jovens saudáveis ​​submetidos a um programa de treinamento de exercícios resistidos, levantamos a hipótese de que a redução dos níveis hormonais em adultos jovens sistemicamente normais irá prejudicar os ganhos de MPS e massa muscular em resposta ao treinamento de exercícios de resistência. 2) Em segundo lugar, pretendemos investigar o impacto do aumento dos níveis de testosterona em adultos mais velhos na capacidade de resposta ao treinamento de exercícios de resistência e a contribuição dos níveis sistêmicos de testosterona para a regulação da massa muscular no envelhecimento. estímulos (RE-T).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

34

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • Derbyshire
      • Derby, Derbyshire, Reino Unido, DE22 3DT
        • Royal Derby Hospital Medical School

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Macho

Descrição

Critério de inclusão:

Homens jovens (18-30 anos) e idosos (60-75 anos) que geralmente são saudáveis

Critério de exclusão:

  • Participação em um regime formal de exercícios
  • IMC < 18 ou > 30 kg·m2
  • Doença cardiovascular ativa:

    • hipertensão não controlada (PA > 160/100),
    • angina,
    • insuficiência cardíaca (classe III/IV),
    • arritmia,
    • shunt cardíaco direito-esquerdo,
    • evento cardíaco recente
  • Tomando agentes bloqueadores beta-adrenérgicos, estatinas, anti-inflamatórios não esteróides ou TRH
  • Doença cerebrovascular:

    • golpe anterior,
    • aneurisma (grande vaso ou intracraniano)
    • epilepsia
  • Doença respiratória incluindo:

    • Hipertensão pulmonar,
    • DPOC,
    • asma,
  • Doença metabólica:

    • hiper e hipoparatireoidismo,
    • Hipo e hipergonadismo
    • hiper e hipotireoidismo não tratados,
    • doença de Cushing,
    • diabetes tipo 1 ou 2
  • Doença inflamatória intestinal ou renal ativa
  • Malignidade
  • Perfil hormonal alterado
  • Tratamento recente com esteroides (dentro de 6 meses) ou terapia de reposição hormonal
  • Disfunção de coagulação
  • Distúrbios musculoesqueléticos ou neurológicos
  • História familiar de morte precoce (<55 anos) por doença cardiovascular

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Testosterona antiga treinada

8 participantes idosos (65-75 anos) que receberão treinamento de exercícios de resistência e testosterona (Sustanon 250: 250 mg a cada 2 semanas)

Nome do medicamento: Sustanon 250 Nome Genérico: Testosterona Nome Proprietário: N/A Formulação: 250mg de Testosterona em volume de 1ml Dose: 250mg de testosterona Frequência: a cada 2 semanas Via: injeção intramuscular

A frequência da injeção será a cada 2 semanas, 250mg de testosterona, injeção intramuscular.
Outros nomes:
  • Testosterona
Comparador de Placebo: Antigo Placebo treinado
8 participantes idosos (65-75 anos) que receberão treinamento de exercícios de resistência e placebo a cada duas semanas.
Outros nomes:
  • Salina
Experimental: Jovem Zoladex treinado

8 participantes jovens (18-30 anos) que receberão treinamento de exercícios resistidos e inibidor de testosterona (3,6mg Zoladex injeção subcutânea, uma vez ao longo do estudo)

Nome do medicamento: Zoladex Nome Genérico: Análogo do hormônio liberador de gonadotropina; Goserelin Nome proprietário: N/A Formulação: Solução para injeção Dose: 3,6 mg Frequência: Injeção única uma vez durante o estudo. Via: Injeção subcutânea (abdômen) realizada pelo clínico.

A frequência da injeção será de apenas uma injeção, 3,6 mg de Zoladex, injeção subcutânea (abdômen).
Outros nomes:
  • Análogo do hormônio liberador de gonadotropina; goserelina
Comparador de Placebo: Jovens treinados com placebo
8 participantes jovens (18-30 anos) que receberão treinamento de exercícios resistidos e placebo, uma vez ao longo do estudo.
Outros nomes:
  • Salina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Síntese de Proteína Muscular
Prazo: 0-6 semanas
Comparação da síntese de proteína muscular entre indivíduos jovens e idosos quando seus níveis de testosterona diminuem e aumentam, respectivamente; em resposta a 6 semanas de treinamento de exercícios de resistência de corpo inteiro
0-6 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Philip J Atherton, Professor, The University of Nottingham
  • Cadeira de estudo: Nathaniel Szewczyk, Ass. Proff, The University of Nottingham

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de dezembro de 2016

Conclusão Primária (Real)

15 de novembro de 2018

Conclusão do estudo (Antecipado)

15 de fevereiro de 2019

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de fevereiro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de fevereiro de 2017

Primeira postagem (Real)

15 de fevereiro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de fevereiro de 2019

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

22 de fevereiro de 2019

Última verificação

1 de fevereiro de 2019

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Indeciso

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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