- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03054168
Hormônios Sistêmicos e Síntese de Proteína Muscular
A Regulação da Síntese de Proteínas do Músculo Esquelético por Hormônios Sistêmicos e Sua Influência no Envelhecimento e na Resistência Anabólica
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O músculo esquelético representa o maior órgão do corpo, compreendendo >50% da massa corporal total. A função do músculo esquelético é melhor compreendida por seu papel na locomoção e no fornecimento de suporte mecânico ao esqueleto para facilitar o movimento. No entanto, os músculos esqueléticos também são importantes para manter a saúde metabólica de todo o corpo. Por exemplo, os músculos também atuam como um local de eliminação de glicose, agindo assim para manter o controle glicêmico de todo o corpo. Além disso, os músculos esqueléticos representam um vasto estoque de proteínas, cujos aminoácidos podem ser usados em períodos de jejum, infecção e doença para fornecer energia para manter outros órgãos críticos. O exercício (exercício de resistência (RE-T) em particular) ainda continua sendo o meio mais eficaz para manter e aumentar a massa muscular por meio da estimulação da síntese de proteína muscular (MPS). desconhecido. Vários caminhos foram inferidos como chave, no entanto, é claro a partir de vários estudos que os níveis hormonais sistêmicos, em particular a testosterona, podem fornecer uma contribuição significativa. É bem conhecido que a deficiência crônica de hormônio androgênico pode levar a uma perda de massa corporal magra e força, o que pode, por sua vez, contribuir para o comprometimento da função física. Além disso, quando os níveis de testosterona são reduzidos farmacologicamente (usando um análogo do hormônio liberador de gonadotropina) em homens jovens saudáveis, os aumentos induzidos por exercícios de resistência na massa e força muscular estão ausentes. Embora os níveis hormonais sistêmicos sejam cuidadosamente mantidos na juventude (a menos que haja doença ou deficiência), os níveis desses hormônios diminuem com a idade, particularmente naqueles que não são fisicamente ativos regularmente, de fato, aproximadamente 25-30% dos homens mais velhos têm níveis de testosterona que estão abaixo do limiar usado para definir hipogonadismo. Portanto, há uma necessidade significativa de entender os mecanismos subjacentes por trás da regulação da massa muscular induzida por hormônios. Além disso, na velhice há uma resistência aos estímulos anabólicos tradicionais, como nutrição ou exercícios de resistência, com adultos mais velhos mostrando um perfil hormonal anabólico embotado em resposta ao treinamento de resistência em comparação com os jovens. Essas deficiências na regulação hormonal com o envelhecimento podem, em parte, ser responsáveis pelo lento declínio da massa muscular com a idade, conhecido como sarcopenia. Embora todas as condições de perda de massa muscular sejam uma preocupação considerável, é a perda de massa muscular na velhice que representa o maior fardo socioeconômico. Portanto, há uma necessidade clínica significativa de identificar os fatores que contribuem para essa perda muscular, para que possam ser especificamente direcionados para intervenção (ou seja, terapias hormonais farmacológicas).
Os objetivos deste projeto são duplos: 1) Em primeiro lugar, pretendemos investigar o impacto dos níveis hormonais sistêmicos no controle da massa muscular em adultos jovens saudáveis submetidos a um programa de treinamento de exercícios resistidos, levantamos a hipótese de que a redução dos níveis hormonais em adultos jovens sistemicamente normais irá prejudicar os ganhos de MPS e massa muscular em resposta ao treinamento de exercícios de resistência. 2) Em segundo lugar, pretendemos investigar o impacto do aumento dos níveis de testosterona em adultos mais velhos na capacidade de resposta ao treinamento de exercícios de resistência e a contribuição dos níveis sistêmicos de testosterona para a regulação da massa muscular no envelhecimento. estímulos (RE-T).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Derbyshire
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Derby, Derbyshire, Reino Unido, DE22 3DT
- Royal Derby Hospital Medical School
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Homens jovens (18-30 anos) e idosos (60-75 anos) que geralmente são saudáveis
Critério de exclusão:
- Participação em um regime formal de exercícios
- IMC < 18 ou > 30 kg·m2
Doença cardiovascular ativa:
- hipertensão não controlada (PA > 160/100),
- angina,
- insuficiência cardíaca (classe III/IV),
- arritmia,
- shunt cardíaco direito-esquerdo,
- evento cardíaco recente
- Tomando agentes bloqueadores beta-adrenérgicos, estatinas, anti-inflamatórios não esteróides ou TRH
Doença cerebrovascular:
- golpe anterior,
- aneurisma (grande vaso ou intracraniano)
- epilepsia
Doença respiratória incluindo:
- Hipertensão pulmonar,
- DPOC,
- asma,
Doença metabólica:
- hiper e hipoparatireoidismo,
- Hipo e hipergonadismo
- hiper e hipotireoidismo não tratados,
- doença de Cushing,
- diabetes tipo 1 ou 2
- Doença inflamatória intestinal ou renal ativa
- Malignidade
- Perfil hormonal alterado
- Tratamento recente com esteroides (dentro de 6 meses) ou terapia de reposição hormonal
- Disfunção de coagulação
- Distúrbios musculoesqueléticos ou neurológicos
- História familiar de morte precoce (<55 anos) por doença cardiovascular
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Testosterona antiga treinada
8 participantes idosos (65-75 anos) que receberão treinamento de exercícios de resistência e testosterona (Sustanon 250: 250 mg a cada 2 semanas) Nome do medicamento: Sustanon 250 Nome Genérico: Testosterona Nome Proprietário: N/A Formulação: 250mg de Testosterona em volume de 1ml Dose: 250mg de testosterona Frequência: a cada 2 semanas Via: injeção intramuscular |
A frequência da injeção será a cada 2 semanas, 250mg de testosterona, injeção intramuscular.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Antigo Placebo treinado
8 participantes idosos (65-75 anos) que receberão treinamento de exercícios de resistência e placebo a cada duas semanas.
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Outros nomes:
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Experimental: Jovem Zoladex treinado
8 participantes jovens (18-30 anos) que receberão treinamento de exercícios resistidos e inibidor de testosterona (3,6mg Zoladex injeção subcutânea, uma vez ao longo do estudo) Nome do medicamento: Zoladex Nome Genérico: Análogo do hormônio liberador de gonadotropina; Goserelin Nome proprietário: N/A Formulação: Solução para injeção Dose: 3,6 mg Frequência: Injeção única uma vez durante o estudo. Via: Injeção subcutânea (abdômen) realizada pelo clínico. |
A frequência da injeção será de apenas uma injeção, 3,6 mg de Zoladex, injeção subcutânea (abdômen).
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Jovens treinados com placebo
8 participantes jovens (18-30 anos) que receberão treinamento de exercícios resistidos e placebo, uma vez ao longo do estudo.
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Síntese de Proteína Muscular
Prazo: 0-6 semanas
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Comparação da síntese de proteína muscular entre indivíduos jovens e idosos quando seus níveis de testosterona diminuem e aumentam, respectivamente; em resposta a 6 semanas de treinamento de exercícios de resistência de corpo inteiro
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0-6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Philip J Atherton, Professor, The University of Nottingham
- Cadeira de estudo: Nathaniel Szewczyk, Ass. Proff, The University of Nottingham
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Abbasi AA, Drinka PJ, Mattson DE, Rudman D. Low circulating levels of insulin-like growth factors and testosterone in chronically institutionalized elderly men. J Am Geriatr Soc. 1993 Sep;41(9):975-82. doi: 10.1111/j.1532-5415.1993.tb06764.x.
- Mauras N, Hayes V, Welch S, Rini A, Helgeson K, Dokler M, Veldhuis JD, Urban RJ. Testosterone deficiency in young men: marked alterations in whole body protein kinetics, strength, and adiposity. J Clin Endocrinol Metab. 1998 Jun;83(6):1886-92. doi: 10.1210/jcem.83.6.4892.
- Kvorning T, Andersen M, Brixen K, Madsen K. Suppression of endogenous testosterone production attenuates the response to strength training: a randomized, placebo-controlled, and blinded intervention study. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2006 Dec;291(6):E1325-32. doi: 10.1152/ajpendo.00143.2006. Epub 2006 Jul 25.
- Harman SM, Metter EJ, Tobin JD, Pearson J, Blackman MR; Baltimore Longitudinal Study of Aging. Longitudinal effects of aging on serum total and free testosterone levels in healthy men. Baltimore Longitudinal Study of Aging. J Clin Endocrinol Metab. 2001 Feb;86(2):724-31. doi: 10.1210/jcem.86.2.7219.
- Baker JR, Bemben MG, Anderson MA, Bemben DA. Effects of age on testosterone responses to resistance exercise and musculoskeletal variables in men. J Strength Cond Res. 2006 Nov;20(4):874-81. doi: 10.1519/R-18885.1.
- Kumar V, Selby A, Rankin D, Patel R, Atherton P, Hildebrandt W, Williams J, Smith K, Seynnes O, Hiscock N, Rennie MJ. Age-related differences in the dose-response relationship of muscle protein synthesis to resistance exercise in young and old men. J Physiol. 2009 Jan 15;587(1):211-7. doi: 10.1113/jphysiol.2008.164483. Epub 2008 Nov 10.
- Vingren JL, Kraemer WJ, Ratamess NA, Anderson JM, Volek JS, Maresh CM. Testosterone physiology in resistance exercise and training: the up-stream regulatory elements. Sports Med. 2010 Dec 1;40(12):1037-53. doi: 10.2165/11536910-000000000-00000.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do Sistema Nervoso
- Manifestações Neurológicas
- Manifestações Neuromusculares
- Condições Patológicas, Anatômicas
- Atrofia
- Sarcopenia
- Atrofia Muscular
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Andrógenos
- Goserelina
- Testosterona
Outros números de identificação do estudo
- Hormones
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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