- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03054168
Systemiske hormoner og muskelproteinsyntese
Reguleringen af skeletmuskelproteinsyntese af systemiske hormoner og dens indflydelse på aldring og anabolsk modstand
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Skeletmuskulaturen repræsenterer det største organ i kroppen, der udgør >50% af den samlede kropsmasse. Funktionen af skeletmuskulatur er bedst forstået for dens rolle i bevægelse og yde mekanisk støtte til skelettet for at lette bevægelse. Men skeletmuskler er også vigtige for at opretholde hele kroppens metaboliske sundhed. For eksempel fungerer muskler også som et sted for bortskaffelse af glukose og virker derved for at opretholde hele kroppens glykæmiske kontrol. Derudover repræsenterer skeletmusklerne et stort proteinlager, hvorfra aminosyrerne kan bruges i tider med faste, infektion og sygdom til at give energi til at vedligeholde andre kritiske organer. Træning (specielt træning af modstandstypen (RE-T)) er stadig det mest effektive middel til at vedligeholde og øge muskelmassen gennem stimulering af muskelproteinsyntese (MPS), på trods af dette er det stadig, hvordan træning regulerer disse ændringer i muskelmasse. ukendt. En række veje er blevet udledt som nøgle, men det er klart fra en række undersøgelser, at systemiske hormonniveauer, især testosteron, kan yde et væsentligt bidrag. Det er velkendt, at kronisk androgen hormonmangel kan føre til tab af slank kropsmasse og styrke, hvilket igen kan bidrage til nedsat fysisk funktion. Ydermere, når testosteronniveauet er farmakologisk reduceret (ved hjælp af en gonadotropin-frigivende hormonanalog) hos raske unge mænd, er modstandstræning induceret stigninger i muskelmasse og styrke fraværende. Mens systemiske hormonniveauer omhyggeligt opretholdes hos unge (medmindre sygdom eller mangel er til stede), falder niveauerne af disse hormoner med alderen, især hos dem, der ikke er regelmæssigt fysisk aktive, faktisk har ca. 25-30 % af ældre mænd niveauer af testosteron, som er under den tærskel, der bruges til at definere hypogonadisme. Derfor er der et betydeligt behov for at forstå de underliggende mekanismer bag hormonelt induceret muskelmasseregulering. Desuden er der i ældre alder en modstand mod traditionelle anabolske stimuli såsom ernæring eller modstandstræning, hvor ældre voksne viser en afstumpet-anabolsk hormonprofil som svar på modstandstræning sammenlignet med unge. Disse svækkelser af hormonregulering med aldring kan til dels være ansvarlige for det langsomme fald i muskelmasse med alderen kendt som sarkopeni. Mens alle muskelsvindende tilstande giver anledning til betydelig bekymring, er det tabet af muskler i ældre alder, der udgør den største socioøkonomiske byrde. Derfor er der et betydeligt klinisk behov for at identificere medvirkende faktorer til dette muskeltab, så de kan målrettes specifikt til intervention (dvs. farmakologiske hormonbehandlinger).
Formålet med dette projekt er todelt: 1) For det første har vi til formål at undersøge virkningen af systemiske hormonniveauer på kontrol af muskelmasse hos raske unge voksne, der gennemfører et træningsprogram for modstandstræning. Vi antager, at reduktion af hormonniveauer hos systemisk normale unge voksne vil forringe MPS og muskelmasseforøgelser som svar på modstandstræning. 2) For det andet sigter vi på at undersøge virkningen af at øge testosteronniveauet hos ældre voksne på reaktionsevnen over for modstandstræning og bidraget af systemiske testosteronniveauer til muskelmasseregulering ved aldring. Vi antager, at øgede testosteronniveauer hos ældre mænd vil forbedre reaktionsevnen over for anabolske stimuli (RE-T).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Derbyshire
-
Derby, Derbyshire, Det Forenede Kongerige, DE22 3DT
- Royal Derby Hospital Medical School
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Unge (18-30 år) og gamle (60-75 år) mænd, som generelt er sunde
Ekskluderingskriterier:
- Deltagelse i et formelt træningsregime
- BMI < 18 eller > 30 kg·m2
Aktiv hjerte-kar-sygdom:
- ukontrolleret hypertension (BP > 160/100),
- angina,
- hjertesvigt (klasse III/IV),
- arytmi,
- højre til venstre hjerteshunt,
- seneste hjertebegivenhed
- Tager beta-adrenerge blokerende midler, statiner, ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler eller HRT
Cerebrovaskulær sygdom:
- tidligere slagtilfælde,
- aneurisme (stort kar eller intrakranielt)
- epilepsi
Luftvejssygdom, herunder:
- pulmonal hypertension,
- KOL,
- astma,
Metabolisk sygdom:
- hyper og hypo parathyroidisme,
- Hypo og hypergonadisme
- ubehandlet hyper og hypothyroidisme,
- Cushings sygdom,
- type 1 eller 2 diabetes
- Aktiv inflammatorisk tarm- eller nyresygdom
- Malignitet
- Ændret hormonprofil
- Nylig steroidbehandling (inden for 6 måneder) eller hormonsubstitutionsbehandling
- Koagulationsdysfunktion
- Muskuloskeletale eller neurologiske lidelser
- Familiehistorie med tidlig (<55 år) død som følge af kardiovaskulær sygdom
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Gammelt testosteron trænet
8 gamle deltagere (65-75 år), som vil modtage modstandstræning og testosteron (Sustanon 250: 250 mg hver 2. uge) Lægemiddelnavn: Sustanon 250 Generisk navn: Testosteron Proprietært navn: N/A Formulering: 250mg testosteron i 1 ml volumen Dosis: 250mg testosteron Hyppighed: hver 2. uge Vej: intramuskulær injektion |
Hyppigheden af injektionen vil være hver 2. uge, 250mg testosteron, intramuskulær injektion.
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Gamle placebo trænet
8 gamle deltagere (65-75 år), som hver anden uge vil modtage modstandstræning og Placebo.
|
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Unge Zoladex trænede
8 unge deltagere (18-30 år), som vil modtage modstandstræning og testosteronhæmmer (3,6 mg Zoladex subkutan injektion, én gang i løbet af undersøgelsen) Lægemiddelnavn: Zoladex Generisk navn: Gonadotropin-frigivende hormonanalog; Goserelin Proprietært navn: N/A Formulering: Injektionsvæske, opløsning. Dosis: 3,6 mg Hyppighed: Enkelt injektion én gang i løbet af undersøgelsen. Vej: Subkutan injektion (abdomen) udført af kliniker. |
Hyppigheden af injektionen vil kun være én injektion, 3,6 mg Zoladex, subkutan injektion (abdomen).
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Ung placebo trænet
8 unge deltagere (18-30 år), som vil modtage modstandstræning og placebo, én gang i løbet af undersøgelsen.
|
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Muskelproteinsyntese
Tidsramme: 0-6 uger
|
Sammenligning af muskelproteinsyntese mellem unge og ældre individer, når deres testosteronniveauer henholdsvis falder og stiger; som svar på 6 ugers modstandstræning for hele kroppen
|
0-6 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Philip J Atherton, Professor, The University of Nottingham
- Studiestol: Nathaniel Szewczyk, Ass. Proff, The University of Nottingham
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Abbasi AA, Drinka PJ, Mattson DE, Rudman D. Low circulating levels of insulin-like growth factors and testosterone in chronically institutionalized elderly men. J Am Geriatr Soc. 1993 Sep;41(9):975-82. doi: 10.1111/j.1532-5415.1993.tb06764.x.
- Mauras N, Hayes V, Welch S, Rini A, Helgeson K, Dokler M, Veldhuis JD, Urban RJ. Testosterone deficiency in young men: marked alterations in whole body protein kinetics, strength, and adiposity. J Clin Endocrinol Metab. 1998 Jun;83(6):1886-92. doi: 10.1210/jcem.83.6.4892.
- Kvorning T, Andersen M, Brixen K, Madsen K. Suppression of endogenous testosterone production attenuates the response to strength training: a randomized, placebo-controlled, and blinded intervention study. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2006 Dec;291(6):E1325-32. doi: 10.1152/ajpendo.00143.2006. Epub 2006 Jul 25.
- Harman SM, Metter EJ, Tobin JD, Pearson J, Blackman MR; Baltimore Longitudinal Study of Aging. Longitudinal effects of aging on serum total and free testosterone levels in healthy men. Baltimore Longitudinal Study of Aging. J Clin Endocrinol Metab. 2001 Feb;86(2):724-31. doi: 10.1210/jcem.86.2.7219.
- Baker JR, Bemben MG, Anderson MA, Bemben DA. Effects of age on testosterone responses to resistance exercise and musculoskeletal variables in men. J Strength Cond Res. 2006 Nov;20(4):874-81. doi: 10.1519/R-18885.1.
- Kumar V, Selby A, Rankin D, Patel R, Atherton P, Hildebrandt W, Williams J, Smith K, Seynnes O, Hiscock N, Rennie MJ. Age-related differences in the dose-response relationship of muscle protein synthesis to resistance exercise in young and old men. J Physiol. 2009 Jan 15;587(1):211-7. doi: 10.1113/jphysiol.2008.164483. Epub 2008 Nov 10.
- Vingren JL, Kraemer WJ, Ratamess NA, Anderson JM, Volek JS, Maresh CM. Testosterone physiology in resistance exercise and training: the up-stream regulatory elements. Sports Med. 2010 Dec 1;40(12):1037-53. doi: 10.2165/11536910-000000000-00000.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i nervesystemet
- Neurologiske manifestationer
- Neuromuskulære manifestationer
- Patologiske Tilstande, Anatomiske
- Atrofi
- Sarkopeni
- Muskelatrofi
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Antineoplastiske midler
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Androgener
- Goserelin
- Testosteron
Andre undersøgelses-id-numre
- Hormones
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Placebo
-
SamA Pharmaceutical Co., LtdUkendtAkut bronkitis | Akut øvre luftvejsinfektionKorea, Republikken
-
National Institute on Drug Abuse (NIDA)AfsluttetBrug af cannabisForenede Stater
-
AkesoIkke rekrutterer endnuAtopisk dermatitisKina
-
AstraZenecaParexel; Spandauer Damm 130; 14050; Berlin, GermanyAfsluttetMandlige forsøgspersoner med type II-diabetes (T2DM)Tyskland
-
Heptares Therapeutics LimitedAfsluttetFarmakokinetik | SikkerhedsproblemerDet Forenede Kongerige
-
CellmedisMedical Network Sp. z o.o.Ikke rekrutterer endnu
-
Texas A&M UniversityNutraboltAfsluttetGlukose og insulinrespons
-
Regado Biosciences, Inc.AfsluttetSund frivilligForenede Stater
-
LifeMine TherapeuticsRekruttering