Systemiske hormoner og muskelproteinsyntese

Skjelettmuskulaturen representerer det største organet i kroppen, og utgjør >50 % av den totale kroppsmassen. Funksjonen til skjelettmuskulatur er best forstått for sin rolle i bevegelse og gir mekanisk støtte til skjelettet for å lette bevegelse. Skjelettmuskler er imidlertid også viktige for å opprettholde metabolsk helse i hele kroppen. For eksempel fungerer muskler også som et sted for glukoseavhending, og fungerer derved for å opprettholde glykemisk kontroll i hele kroppen. I tillegg representerer skjelettmuskulaturen et enormt proteinlager, aminosyrene som kan brukes i tider med faste, infeksjon og sykdom for å gi energi til å vedlikeholde andre kritiske organer. Trening (spesielt trening av motstandstypen (RE-T)) er fortsatt det mest effektive middelet for å opprettholde og øke muskelmassen gjennom stimulering av muskelproteinsyntese (MPS), til tross for dette, er det fortsatt hvordan trening regulerer disse endringene i muskelmasse. ukjent. En rekke veier har blitt utledet som nøkkelen, men det er klart fra en rekke studier at systemiske hormonnivåer, spesielt testosteron, kan gi et betydelig bidrag. Det er velkjent at kronisk androgen hormonmangel kan føre til tap av mager kroppsmasse og styrke, som igjen kan bidra til nedsatt fysisk funksjon. Videre, når testosteronnivået er farmakologisk redusert (ved å bruke en gonadotropinfrigjørende hormonanalog) hos friske unge menn, er styrketrening indusert økning i muskelmasse og styrke fraværende. Mens systemiske hormonnivåer opprettholdes nøye hos ungdom (med mindre sykdom eller mangel er tilstede), reduseres nivåene av disse hormonene med alderen, spesielt hos de som ikke er regelmessig fysisk aktive, faktisk har omtrent 25-30 % av eldre menn nivåer av testosteron som er under terskelen som brukes til å definere hypogonadisme. Derfor er det et betydelig behov for å forstå de underliggende mekanismene bak hormonelt indusert muskelmasseregulering. Videre, i eldre alder er det motstand mot tradisjonelle anabole stimuli som ernæring eller motstandstrening, med eldre voksne som viser en stump-anabole hormonprofil som svar på motstandstrening sammenlignet med unge. Disse svekkelsene i hormonell regulering med aldring kan delvis være ansvarlig for den langsomme nedgangen i muskelmasse med alderen kjent som sarkopeni. Mens alle muskelsvinnende forhold er av betydelig bekymring, er det tap av muskler i eldre alder som utgjør den største sosioøkonomiske belastningen. Derfor er det et betydelig klinisk behov for å identifisere medvirkende faktorer til dette muskeltapet, slik at de kan målrettes spesifikt for intervensjon (dvs. farmakologiske hormonelle terapier).

Målet med dette prosjektet er todelt: 1) For det første tar vi sikte på å undersøke virkningen av systemiske hormonnivåer på kontroll av muskelmasse hos friske unge voksne som gjennomfører et treningsprogram for motstandsøvelser. Vi antar at reduksjon av hormonnivåer hos systemisk normale unge voksne vil svekke MPS og muskelmasseøkninger som svar på motstandstrening. 2) For det andre tar vi sikte på å undersøke effekten av å øke testosteronnivået hos eldre voksne på responsen til motstandstrening og bidraget av systemiske testosteronnivåer til muskelmasseregulering ved aldring. Vi antar at økende testosteronnivåer hos eldre menn vil forbedre responsen på anabole stimuli (RE-T).