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Hormones systémiques et synthèse des protéines musculaires

22 février 2019 mis à jour par: Philip Atherton, University of Nottingham

La régulation de la synthèse des protéines musculaires squelettiques par les hormones systémiques et son influence sur le vieillissement et la résistance anabolique

Cette étude évalue l'effet de l'augmentation des niveaux de testostérone chez les hommes âgés et les effets de la diminution des niveaux de testostérone chez les jeunes hommes sur la synthèse des protéines musculaires.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Le muscle squelettique représente le plus grand organe du corps, comprenant > 50 % de la masse corporelle totale. La fonction du muscle squelettique est mieux comprise pour son rôle dans la locomotion et la fourniture d'un soutien mécanique au squelette pour faciliter le mouvement. Cependant, les muscles squelettiques sont également importants pour maintenir la santé métabolique de tout le corps. Par exemple, les muscles agissent également comme un site d'élimination du glucose, agissant ainsi pour maintenir le contrôle glycémique de tout le corps. De plus, les muscles squelettiques représentent une vaste réserve de protéines, dont les acides aminés peuvent être utilisés en période de jeûne, d'infection et de maladie pour fournir de l'énergie afin de maintenir d'autres organes critiques. L'exercice (exercice de type résistance (RE-T) en particulier) reste toujours le moyen le plus efficace pour maintenir et augmenter la masse musculaire grâce à la stimulation de la synthèse des protéines musculaires (MPS), malgré cela, la façon dont l'exercice régule ces changements dans la masse musculaire est encore inconnue. Un certain nombre de voies ont été déduites comme essentielles, mais il ressort clairement d'un certain nombre d'études que les niveaux d'hormones systémiques, la testostérone en particulier, peuvent apporter une contribution significative. Il est bien connu qu'une carence chronique en hormone androgène peut entraîner une perte de masse corporelle maigre et de force, ce qui peut à son tour contribuer à une altération de la fonction physique. De plus, lorsque les niveaux de testostérone sont pharmacologiquement réduits (à l'aide d'un analogue de l'hormone de libération des gonadotrophines) chez les jeunes hommes en bonne santé, les augmentations de la masse musculaire et de la force induites par l'entraînement en résistance sont absentes. Alors que les niveaux d'hormones systémiques sont soigneusement maintenus chez les jeunes (sauf en cas de maladie ou de carence), les niveaux de ces hormones diminuent avec l'âge, en particulier chez ceux qui ne sont pas régulièrement actifs physiquement, en effet environ 25 à 30 % des hommes plus âgés ont des niveaux de testostérone qui sont inférieurs au seuil utilisé pour définir l'hypogonadisme. Par conséquent, il est important de comprendre les mécanismes sous-jacents à la régulation de la masse musculaire induite par les hormones. De plus, à un âge plus avancé, il existe une résistance aux stimuli anabolisants traditionnels tels que la nutrition ou les exercices de résistance, les personnes âgées présentant un profil hormonal anabolique émoussé en réponse à l'entraînement en résistance par rapport aux jeunes. Ces altérations de la régulation hormonale avec le vieillissement peuvent en partie être responsables du lent déclin de la masse musculaire avec l'âge, connu sous le nom de sarcopénie. Alors que toutes les conditions de fonte musculaire sont une préoccupation considérable, c'est la perte de muscle à un âge avancé qui représente le plus grand fardeau socio-économique. Par conséquent, il existe un besoin clinique important d'identifier les facteurs contribuant à cette perte musculaire afin qu'ils puissent être spécifiquement ciblés pour une intervention (c'est-à-dire des thérapies hormonales pharmacologiques).

Les objectifs de ce projet sont doubles : 1) Premièrement, nous visons à étudier l'impact des niveaux d'hormones systémiques sur le contrôle de la masse musculaire chez les jeunes adultes en bonne santé qui entreprennent un programme d'exercices de résistance, nous émettons l'hypothèse que la réduction des niveaux d'hormones chez les jeunes adultes systémiquement normaux nuira à la MPS et aux gains de masse musculaire en réponse à l'entraînement par des exercices de résistance. 2) Deuxièmement, nous visons à étudier l'impact de l'augmentation des niveaux de testostérone chez les personnes âgées sur la réactivité à l'entraînement en résistance et la contribution des niveaux systémiques de testostérone à la régulation de la masse musculaire dans le vieillissement, nous émettons l'hypothèse que l'augmentation des niveaux de testostérone chez les hommes plus âgés améliorera la réactivité aux anabolisants. stimuli (RE-T).

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

34

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

    • Derbyshire
      • Derby, Derbyshire, Royaume-Uni, DE22 3DT
        • Royal Derby Hospital Medical School

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Homme

La description

Critère d'intégration:

Hommes jeunes (18-30 ans) et âgés (60-75 ans) généralement en bonne santé

Critère d'exclusion:

  • Participation à un régime d'exercice formel
  • IMC < 18 ou > 30 kg·m2
  • Maladie cardiovasculaire active :

    • hypertension non contrôlée (TA > 160/100),
    • angine,
    • insuffisance cardiaque (classe III/IV),
    • arythmie,
    • shunt cardiaque droite-gauche,
    • événement cardiaque récent
  • Prendre des bêta-bloquants, des statines, des anti-inflammatoires non stéroïdiens ou un THS
  • Maladie cérébrovasculaire:

    • coup précédent,
    • anévrisme (gros vaisseau ou intracrânien)
    • épilepsie
  • Maladie respiratoire, y compris :

    • hypertension pulmonaire,
    • MPOC,
    • asthme,
  • Maladie métabolique :

    • hyper et hypo parathyroïdie,
    • Hypo et hyper gonadisme
    • hyper et hypothyroïdie non traitée,
    • la maladie de Cushing,
    • diabète de type 1 ou 2
  • Maladie inflammatoire active de l'intestin ou des reins
  • Malignité
  • Profil hormonal altéré
  • Traitement récent aux stéroïdes (dans les 6 mois) ou traitement hormonal substitutif
  • Dysfonctionnement de la coagulation
  • Troubles musculosquelettiques ou neurologiques
  • Antécédents familiaux de décès précoce (<55 ans) par maladie cardiovasculaire

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Tripler

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Vieux Testostérone formé

8 participants âgés (65-75 ans) qui recevront un entraînement en résistance et de la testostérone (Sustanon 250 : 250 mg toutes les 2 semaines)

Nom du médicament : Sustanon 250 Nom générique : Testostérone Nom exclusif : N/A Formulation : 250 mg de testostérone dans un volume de 1 ml Dose : 250 mg de testostérone Fréquence : toutes les 2 semaines Voie : injection intramusculaire

La fréquence d'injection sera toutes les 2 semaines, 250 mg de testostérone, injection intramusculaire.
Autres noms:
  • Testostérone
Comparateur placebo: Ancien placebo formé
8 participants âgés (65-75 ans) qui recevront une formation d'exercices de résistance et un placebo toutes les deux semaines.
Autres noms:
  • Saline
Expérimental: Jeune Zoladex formé

8 jeunes participants (18-30 ans) qui recevront un entraînement en résistance et un inhibiteur de testostérone (3,6 mg d'injection sous-cutanée de Zoladex, une fois au cours de l'étude)

Nom du médicament : Zoladex Nom générique : Analogue de l'hormone de libération des gonadotrophines ; Goserelin Nom exclusif : N/A Formulation : Solution injectable Dose : 3,6 mg Fréquence : Une seule injection au cours de l'étude. Voie : injection sous-cutanée (abdomen) réalisée par un clinicien.

La fréquence d'injection sera d'une seule injection, 3,6 mg de Zoladex, injection sous-cutanée (abdomen).
Autres noms:
  • Analogue de l'hormone de libération des gonadotrophines ; goséréline
Comparateur placebo: Jeune placebo formé
8 jeunes participants (âgés de 18 à 30 ans) qui recevront un entraînement en résistance et un placebo, une fois au cours de l'étude.
Autres noms:
  • Saline

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Synthèse des protéines musculaires
Délai: 0-6 semaines
Comparaison de la synthèse des protéines musculaires entre les individus jeunes et plus âgés lorsque leurs niveaux de testostérone diminuent et augmentent, respectivement ; en réponse à 6 semaines d'exercices de résistance du corps entier
0-6 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Philip J Atherton, Professor, The University of Nottingham
  • Chaise d'étude: Nathaniel Szewczyk, Ass. Proff, The University of Nottingham

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 décembre 2016

Achèvement primaire (Réel)

15 novembre 2018

Achèvement de l'étude (Anticipé)

15 février 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 février 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 février 2017

Première publication (Réel)

15 février 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

26 février 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 février 2019

Dernière vérification

1 février 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Indécis

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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