- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03054168
Hormones systémiques et synthèse des protéines musculaires
La régulation de la synthèse des protéines musculaires squelettiques par les hormones systémiques et son influence sur le vieillissement et la résistance anabolique
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le muscle squelettique représente le plus grand organe du corps, comprenant > 50 % de la masse corporelle totale. La fonction du muscle squelettique est mieux comprise pour son rôle dans la locomotion et la fourniture d'un soutien mécanique au squelette pour faciliter le mouvement. Cependant, les muscles squelettiques sont également importants pour maintenir la santé métabolique de tout le corps. Par exemple, les muscles agissent également comme un site d'élimination du glucose, agissant ainsi pour maintenir le contrôle glycémique de tout le corps. De plus, les muscles squelettiques représentent une vaste réserve de protéines, dont les acides aminés peuvent être utilisés en période de jeûne, d'infection et de maladie pour fournir de l'énergie afin de maintenir d'autres organes critiques. L'exercice (exercice de type résistance (RE-T) en particulier) reste toujours le moyen le plus efficace pour maintenir et augmenter la masse musculaire grâce à la stimulation de la synthèse des protéines musculaires (MPS), malgré cela, la façon dont l'exercice régule ces changements dans la masse musculaire est encore inconnue. Un certain nombre de voies ont été déduites comme essentielles, mais il ressort clairement d'un certain nombre d'études que les niveaux d'hormones systémiques, la testostérone en particulier, peuvent apporter une contribution significative. Il est bien connu qu'une carence chronique en hormone androgène peut entraîner une perte de masse corporelle maigre et de force, ce qui peut à son tour contribuer à une altération de la fonction physique. De plus, lorsque les niveaux de testostérone sont pharmacologiquement réduits (à l'aide d'un analogue de l'hormone de libération des gonadotrophines) chez les jeunes hommes en bonne santé, les augmentations de la masse musculaire et de la force induites par l'entraînement en résistance sont absentes. Alors que les niveaux d'hormones systémiques sont soigneusement maintenus chez les jeunes (sauf en cas de maladie ou de carence), les niveaux de ces hormones diminuent avec l'âge, en particulier chez ceux qui ne sont pas régulièrement actifs physiquement, en effet environ 25 à 30 % des hommes plus âgés ont des niveaux de testostérone qui sont inférieurs au seuil utilisé pour définir l'hypogonadisme. Par conséquent, il est important de comprendre les mécanismes sous-jacents à la régulation de la masse musculaire induite par les hormones. De plus, à un âge plus avancé, il existe une résistance aux stimuli anabolisants traditionnels tels que la nutrition ou les exercices de résistance, les personnes âgées présentant un profil hormonal anabolique émoussé en réponse à l'entraînement en résistance par rapport aux jeunes. Ces altérations de la régulation hormonale avec le vieillissement peuvent en partie être responsables du lent déclin de la masse musculaire avec l'âge, connu sous le nom de sarcopénie. Alors que toutes les conditions de fonte musculaire sont une préoccupation considérable, c'est la perte de muscle à un âge avancé qui représente le plus grand fardeau socio-économique. Par conséquent, il existe un besoin clinique important d'identifier les facteurs contribuant à cette perte musculaire afin qu'ils puissent être spécifiquement ciblés pour une intervention (c'est-à-dire des thérapies hormonales pharmacologiques).
Les objectifs de ce projet sont doubles : 1) Premièrement, nous visons à étudier l'impact des niveaux d'hormones systémiques sur le contrôle de la masse musculaire chez les jeunes adultes en bonne santé qui entreprennent un programme d'exercices de résistance, nous émettons l'hypothèse que la réduction des niveaux d'hormones chez les jeunes adultes systémiquement normaux nuira à la MPS et aux gains de masse musculaire en réponse à l'entraînement par des exercices de résistance. 2) Deuxièmement, nous visons à étudier l'impact de l'augmentation des niveaux de testostérone chez les personnes âgées sur la réactivité à l'entraînement en résistance et la contribution des niveaux systémiques de testostérone à la régulation de la masse musculaire dans le vieillissement, nous émettons l'hypothèse que l'augmentation des niveaux de testostérone chez les hommes plus âgés améliorera la réactivité aux anabolisants. stimuli (RE-T).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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Derbyshire
-
Derby, Derbyshire, Royaume-Uni, DE22 3DT
- Royal Derby Hospital Medical School
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
Hommes jeunes (18-30 ans) et âgés (60-75 ans) généralement en bonne santé
Critère d'exclusion:
- Participation à un régime d'exercice formel
- IMC < 18 ou > 30 kg·m2
Maladie cardiovasculaire active :
- hypertension non contrôlée (TA > 160/100),
- angine,
- insuffisance cardiaque (classe III/IV),
- arythmie,
- shunt cardiaque droite-gauche,
- événement cardiaque récent
- Prendre des bêta-bloquants, des statines, des anti-inflammatoires non stéroïdiens ou un THS
Maladie cérébrovasculaire:
- coup précédent,
- anévrisme (gros vaisseau ou intracrânien)
- épilepsie
Maladie respiratoire, y compris :
- hypertension pulmonaire,
- MPOC,
- asthme,
Maladie métabolique :
- hyper et hypo parathyroïdie,
- Hypo et hyper gonadisme
- hyper et hypothyroïdie non traitée,
- la maladie de Cushing,
- diabète de type 1 ou 2
- Maladie inflammatoire active de l'intestin ou des reins
- Malignité
- Profil hormonal altéré
- Traitement récent aux stéroïdes (dans les 6 mois) ou traitement hormonal substitutif
- Dysfonctionnement de la coagulation
- Troubles musculosquelettiques ou neurologiques
- Antécédents familiaux de décès précoce (<55 ans) par maladie cardiovasculaire
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Vieux Testostérone formé
8 participants âgés (65-75 ans) qui recevront un entraînement en résistance et de la testostérone (Sustanon 250 : 250 mg toutes les 2 semaines) Nom du médicament : Sustanon 250 Nom générique : Testostérone Nom exclusif : N/A Formulation : 250 mg de testostérone dans un volume de 1 ml Dose : 250 mg de testostérone Fréquence : toutes les 2 semaines Voie : injection intramusculaire |
La fréquence d'injection sera toutes les 2 semaines, 250 mg de testostérone, injection intramusculaire.
Autres noms:
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Comparateur placebo: Ancien placebo formé
8 participants âgés (65-75 ans) qui recevront une formation d'exercices de résistance et un placebo toutes les deux semaines.
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Autres noms:
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Expérimental: Jeune Zoladex formé
8 jeunes participants (18-30 ans) qui recevront un entraînement en résistance et un inhibiteur de testostérone (3,6 mg d'injection sous-cutanée de Zoladex, une fois au cours de l'étude) Nom du médicament : Zoladex Nom générique : Analogue de l'hormone de libération des gonadotrophines ; Goserelin Nom exclusif : N/A Formulation : Solution injectable Dose : 3,6 mg Fréquence : Une seule injection au cours de l'étude. Voie : injection sous-cutanée (abdomen) réalisée par un clinicien. |
La fréquence d'injection sera d'une seule injection, 3,6 mg de Zoladex, injection sous-cutanée (abdomen).
Autres noms:
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Comparateur placebo: Jeune placebo formé
8 jeunes participants (âgés de 18 à 30 ans) qui recevront un entraînement en résistance et un placebo, une fois au cours de l'étude.
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Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Synthèse des protéines musculaires
Délai: 0-6 semaines
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Comparaison de la synthèse des protéines musculaires entre les individus jeunes et plus âgés lorsque leurs niveaux de testostérone diminuent et augmentent, respectivement ; en réponse à 6 semaines d'exercices de résistance du corps entier
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0-6 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Philip J Atherton, Professor, The University of Nottingham
- Chaise d'étude: Nathaniel Szewczyk, Ass. Proff, The University of Nottingham
Publications et liens utiles
Publications générales
- Abbasi AA, Drinka PJ, Mattson DE, Rudman D. Low circulating levels of insulin-like growth factors and testosterone in chronically institutionalized elderly men. J Am Geriatr Soc. 1993 Sep;41(9):975-82. doi: 10.1111/j.1532-5415.1993.tb06764.x.
- Mauras N, Hayes V, Welch S, Rini A, Helgeson K, Dokler M, Veldhuis JD, Urban RJ. Testosterone deficiency in young men: marked alterations in whole body protein kinetics, strength, and adiposity. J Clin Endocrinol Metab. 1998 Jun;83(6):1886-92. doi: 10.1210/jcem.83.6.4892.
- Kvorning T, Andersen M, Brixen K, Madsen K. Suppression of endogenous testosterone production attenuates the response to strength training: a randomized, placebo-controlled, and blinded intervention study. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2006 Dec;291(6):E1325-32. doi: 10.1152/ajpendo.00143.2006. Epub 2006 Jul 25.
- Harman SM, Metter EJ, Tobin JD, Pearson J, Blackman MR; Baltimore Longitudinal Study of Aging. Longitudinal effects of aging on serum total and free testosterone levels in healthy men. Baltimore Longitudinal Study of Aging. J Clin Endocrinol Metab. 2001 Feb;86(2):724-31. doi: 10.1210/jcem.86.2.7219.
- Baker JR, Bemben MG, Anderson MA, Bemben DA. Effects of age on testosterone responses to resistance exercise and musculoskeletal variables in men. J Strength Cond Res. 2006 Nov;20(4):874-81. doi: 10.1519/R-18885.1.
- Kumar V, Selby A, Rankin D, Patel R, Atherton P, Hildebrandt W, Williams J, Smith K, Seynnes O, Hiscock N, Rennie MJ. Age-related differences in the dose-response relationship of muscle protein synthesis to resistance exercise in young and old men. J Physiol. 2009 Jan 15;587(1):211-7. doi: 10.1113/jphysiol.2008.164483. Epub 2008 Nov 10.
- Vingren JL, Kraemer WJ, Ratamess NA, Anderson JM, Volek JS, Maresh CM. Testosterone physiology in resistance exercise and training: the up-stream regulatory elements. Sports Med. 2010 Dec 1;40(12):1037-53. doi: 10.2165/11536910-000000000-00000.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système nerveux
- Manifestations neurologiques
- Manifestations neuromusculaires
- Conditions pathologiques, anatomiques
- Atrophie
- Sarcopénie
- Atrophie musculaire
- Effets physiologiques des médicaments
- Agents antinéoplasiques
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Androgènes
- Goséréline
- Testostérone
Autres numéros d'identification d'étude
- Hormones
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