Pyrimetamiini keskitason/korkean riskin myelodysplastisiin oireyhtymiin (MDS)
Vaiheen 1 tutkimus pyrimetamiinista, STAT3-inhibiittorista, keskitason/korkean riskin myelodysplastisten oireyhtymien (MDS) hoitoon, jotka ovat uusiutuneet tai jotka eivät kestä atsanukleosideja
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän tutkimuksen tavoitteena on määrittää pyrimetamiinin turvallisuus, annostoleranssi, farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka keskitasoisessa / suuren riskin / uusiutuneessa tai atsanukleosidille refraktaarisessa MDS:ssä vaiheen I tutkimuksen rajoissa.
Osallistujat antavat itse pyrimetamiinia suun kautta kerran päivässä aamulla ruoan kanssa. Vaiheen 1 tutkimus aloitetaan annoksella 50 mg kerran vuorokaudessa. (HUOM: Osallistujille, joiden annostaso on 50 mg, annosta pienennetään tarvittaessa 25 mg:lla.)
Potilaan sisäinen annoksen nostaminen on sallittua (ei ylittää suurinta sallittua annosta), jos täydellistä remissiota/vastetta (CR) ei saavuteta syklin 3 viikolla 1 eikä merkittävää toksisuutta ole. (HUOMAA: Tässä tutkimuksessa termi "sisäinen" tarkoittaa kunkin osallistujan sisällä eikä eri osallistujien välillä; toisin sanoen annoksen nostaminen tehdään kunkin yksittäisen osallistujan sisällä.) Päätös potilaan sisäisten annosten nostamisesta perustuu turvallisuus- ja annostoleranssiarviointiin, jotka on tehty yhden hoitojakson (28 päivää jatkuvaa lääkkeenantoa) lopussa kaikille 6 osallistujalle. Annosta rajoittava toksisuus (DLT) määritellään kahden peräkkäisen asteen 2 tai 3 vakavan haittatapahtuman (SAE) esiintymiseksi, jotka eivät toivu 24 tunnin kuluessa tietyllä annoksella. MTD määritellään annokseksi, jossa DLT:tä ei havaita kolmen peräkkäisen osallistujan joukossa tai korkeintaan yksi DLT kuuden osallistujan joukossa. Osallistujia hoidetaan aluksi yhden 28 päivän syklin ajan, minkä jälkeen suoritetaan myrkyllisyysarviointi. Myrkyllisyyden ja haittavaikutusten arvioinnit tehdään jokaisen hoitojakson päivänä 1 ja päivänä 28.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
Bronx, New York, Yhdysvallat, 10467
- Montefiore Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osallistujat 18 vuotta täyttäneet tai sitä vanhemmat
- MDS-diagnoosi vahvistettiin 6 kuukauden sisällä potilaskartan tarkastelulla ennen tutkimukseen tuloa WHO:n (Maailman terveysjärjestön) kriteerien tai FAB-luokituksen (ranska-amerikkalainen-brittiläinen) mukaisesti.
- MDS luokitellaan keskitaso-1, keskitaso-2 tai korkean riskin kansainvälisen prognostisen pisteytysjärjestelmän (IPSS-R) pisteytyksen mukaan, kun MDS-diagnoosi vahvistettiin, sytogeneettisiä poikkeavuuksia diagnoosin yhteydessä ja luuytimen räjähdysprosentti on 10-30 prosenttia ( potilaille, joilla on sytogeneettinen vajaatoiminta tai kuivahana)
Mahdollisten osallistujien on täytettävä YKSI seuraavista:
- Eteneminen (2006 kansainvälisen työryhmän (IWG) kriteerien mukaan) milloin tahansa atsasitidiini- tai desitabiinihoidon aloittamisen jälkeen viimeisen kolmen vuoden aikana; TAI
- Täydellisen tai osittaisen vasteen tai hematologisen paranemisen epäonnistuminen (2006 IWG:n mukaan) vähintään neljän atsasitidiinin tai desitabiinin syklin jälkeen viimeisen 3 vuoden aikana TAI
- Relapsi alkuperäisen täydellisen tai osittaisen vasteen tai hematologisen paranemisen jälkeen (2006 IWG-kriteerien mukaan), joka havaitaan vähintään neljän atsasitidiini- tai desitabiinisyklin jälkeen viimeisen 3 vuoden aikana TAI
- Atsasitidiinin tai desitabiinin intoleranssi, joka johtuu lääkkeestä, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin asteen 3 maksa- tai munuaistoksisuus, joka on johtanut hoidon lopettamiseen viimeisten 3 vuoden aikana
- Pois kaikista muista MDS-hoidoista vähintään 3 viikon ajan. Filgrastiimi (G-CSF) ja erytropoietiini ovat sallittuja ennen tutkimusta ja sen aikana kliinisen tarpeen mukaan
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila on 0, 1 tai 2
- Halukas noudattamaan tässä pöytäkirjassa määriteltyjä kieltoja ja rajoituksia
- Potilaan (tai potilaan laillisesti valtuutetun edustajan) on allekirjoitettava tietoinen suostumusasiakirja, joka osoittaa, että potilas ymmärtää tutkimuksen tarkoituksen ja vaadittavat menettelyt ja on halukas osallistumaan tutkimukseen
- Riittävä elinten ja ytimen toiminta protokollan mukaisesti.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten, joiden puoliso on hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 90 päivän ajan sen jälkeen. terapiasta.
Poissulkemiskriteerit:
- Muiden tutkimusaineiden nykyinen tai ennakoitu käyttö
- Osallistujat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 3 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista tai jotka eivät ole toipuneet kliinisesti merkittävistä haittatapahtumista, jotka johtuvat yli 3 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista.
- Aiemmat allergiset reaktiot tai herkkyys pyrimetamiinille
- Potilaat, joilla on ollut foolihapon puutos, tällä hetkellä foolihappokorvaushoitoa tai aiempi megaloblastinen anemia, jonka uskotaan liittyvän foolihapon puutteeseen
- Nykyinen käyttö tai odotettu hoidon tarve millä tahansa lääkkeillä tai aineilla, jotka ovat CYP2C9:n estäjiä tai indusoijia.
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Pyrimetamiinihoito (potilaan sisäinen)
50 mg/100 mg/150 mg kerran päivässä jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-28.
Annostetaan potilaan sisäisellä annoksella, alkaen 50 mg:sta 150 mg:aan asti.
|
Pyrimetamiinia annetaan 50 mg/100 mg/150 mg kerran päivässä jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-28.
Annostetaan potilaan sisäisellä annoksella, alkaen 50 mg:sta 150 mg:aan asti.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: Päivä 28
|
DLT:n määrittäminen tehdään kunkin kohortin päätyttyä.
|
Päivä 28
|
|
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: jopa 28 päivää
|
Annos, jossa DLT:tä ei havaita kolmen peräkkäisen osallistujan joukossa tai enintään yhtä DLT:tä 6 osallistujan joukossa.
|
jopa 28 päivää
|
|
Suositeltu vaiheen II annos (RPTD, RP2D)
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Pyrimetamiinia nostetaan, kunnes saavutetaan suurin annos, joka on määritetty turvalliseksi haittatapahtumien raportoinnin ja kaikilta osallistujilta saatujen annosta rajoittavien toksisuustietojen perusteella.
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Aditi Shastri, MD, Montefiore Medical Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat
- Sairaus
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Precancerous tilat
- Oireyhtymä
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Preleukemia
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Malarialääkkeet
- Foolihappoantagonistit
- Pyrimetamiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2019-10346
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .