Pyriméthamine pour les syndromes myélodysplasiques (SMD) à risque intermédiaire/élevé
Une étude de phase 1 sur la pyriméthamine, un inhibiteur de STAT3, pour le traitement des syndromes myélodysplasiques (SMD) à risque intermédiaire/élevé en rechute ou réfractaires aux azanucléosides
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'objectif de cette étude est de déterminer l'innocuité, la tolérance à la dose, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de la pyriméthamine dans les SMD intermédiaires / à haut risque / en rechute ou réfractaires à l'azanucléoside dans le cadre d'une étude de phase I.
Pyriméthamine auto-administrée par les participants par voie orale une fois par jour le matin avec de la nourriture. L'étude de phase 1 débutera à la dose de 50 mg une fois par jour. (REMARQUE : Pour les participants au niveau de dose de 50 mg, la réduction de dose, si nécessaire, est de 25 mg.)
L'augmentation de la dose intra-patient est autorisée (pas au-delà de la dose la plus élevée autorisée) si la rémission/réponse complète (RC) n'est pas atteinte au cours de la semaine 1 du cycle 3 et qu'il n'y a pas de toxicité significative. (REMARQUE : Dans cette étude, le terme « intra-patient » indique au sein de chaque participant et non entre différents participants ; c'est-à-dire que l'augmentation de la dose sera effectuée au sein de chaque participant individuel.) La décision d'augmenter les doses intra-patients sera basée sur des évaluations de la sécurité et de la tolérance à la dose effectuées à la fin d'un cycle de traitement (28 jours d'administration continue du médicament) pour les 6 participants. La toxicité limitant la dose (DLT) est définie comme la survenue de deux événements indésirables graves (EIG) consécutifs de grade 2 ou 3 non résolus dans les 24 heures à une dose donnée. La MTD sera définie comme la dose à laquelle aucun DLT n'est observé parmi trois participants consécutifs, ou pas plus d'un DLT parmi six participants. Les participants seront traités initialement pendant un cycle de 28 jours suivi d'une évaluation de la toxicité - Des évaluations de la toxicité et des effets indésirables seront effectuées le jour 1 et le jour 28 de chaque cycle de traitement.
Type d'étude
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New York
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Bronx, New York, États-Unis, 10467
- Montefiore Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Participants âgés de 18 ans ou plus
- Diagnostic de SMD confirmé dans les 6 mois, par examen du dossier du patient, avant l'entrée dans l'étude selon les critères de l'OMS (Organisation mondiale de la santé) ou la classification FAB (français-américain-britannique)
- MDS classé comme intermédiaire-1, intermédiaire-2 ou à haut risque selon le score IPSS-R (International Prognostic Scoring System-Revised) avec un diagnostic confirmé de MDS avec des anomalies cytogénétiques au moment du diagnostic et un pourcentage de blaste de moelle osseuse entre 10 et 30 % ( pour les patients avec échec cytogénétique ou robinet sec)
Les participants potentiels doivent répondre à l'UNE des conditions suivantes :
- Progression (selon les critères de l'International Working Group (IWG) 2006) à tout moment après le début du traitement par l'azacitidine ou la décitabine au cours des 3 dernières années ; OU
- Absence de réponse complète ou partielle ou d'amélioration hématologique (selon 2006 IWG) après au moins quatre cycles d'azacitidine ou de décitabine administrés au cours des 3 dernières années OU
- Rechute après réponse complète ou partielle initiale ou amélioration hématologique (selon les critères IWG 2006) observée après au moins quatre cycles d'azacitidine ou de décitabine administrés au cours des 3 dernières années OU
- Intolérance à l'azacitidine ou à la décitabine définie par une toxicité hépatique ou rénale d'origine médicamenteuse supérieure ou égale à un grade 3 ayant conduit à l'arrêt du traitement au cours des 3 dernières années
- Arrêt de tout autre traitement pour MDS pendant au moins 3 semaines. Le filgrastim (G-CSF) et l'érythropoïétine sont autorisés avant et pendant l'étude selon les indications cliniques
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
- Volonté de respecter les interdictions et les restrictions spécifiées dans ce protocole
- Le patient (ou son représentant légalement autorisé) doit signer un document de consentement éclairé indiquant que le patient comprend le but et les procédures requises pour l'étude et est disposé à participer à l'étude
- Fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie dans le protocole.
- Les femmes en âge de procréer et les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 90 jours après la fin de thérapie.
Critère d'exclusion:
- Utilisation actuelle ou prévue d'autres agents expérimentaux
- Les participants qui ont subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 3 semaines précédant leur entrée dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables cliniquement significatifs dus à des agents administrés plus de 3 semaines auparavant.
- Antécédents de réactions allergiques ou de sensibilité à la pyriméthamine
- Patients ayant des antécédents de carence en acide folique, actuellement sous traitement de remplacement de l'acide folique ou ayant des antécédents d'anémie mégaloblastique que l'on pense liée à une carence en acide folique
- Utilisation actuelle ou besoin anticipé d'un traitement avec des médicaments ou des substances qui sont des inhibiteurs ou des inducteurs du CYP2C9.
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
- Femmes enceintes ou allaitantes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Traitement à la pyriméthamine (intra-patient)
50 mg/100 mg/150 mg une fois par jour les jours 1 à 28 de chaque cycle de 28 jours.
Administré par escalade de dose intra-patient, à partir de 50 mg et jusqu'à 150 mg.
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La pyriméthamine sera administrée 50 mg/100 mg/150 mg une fois par jour les jours 1 à 28 de chaque cycle de 28 jours.
Administré par escalade de dose intra-patient, à partir de 50 mg et jusqu'à 150 mg.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Toxicité limitant la dose (DLT)
Délai: Jour 28
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Détermination du DLT à faire à la fin de chaque cohorte.
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Jour 28
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Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: jusqu'à 28 jours
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La dose où aucun DLT n'est observé parmi 3 participants consécutifs, ou pas plus d'un DLT parmi 6 participants.
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jusqu'à 28 jours
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Dose recommandée de phase II (RPTD, RP2D)
Délai: 12 mois
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La dose de pyriméthamine sera augmentée jusqu'à ce que la dose la plus élevée soit atteinte et jugée sûre sur la base des rapports sur les événements indésirables et des informations sur la toxicité limitant la dose de tous les participants.
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Aditi Shastri, MD, Montefiore Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (RÉEL)
Achèvement de l'étude (RÉEL)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs
- Maladie
- Maladies de la moelle osseuse
- Maladies hématologiques
- Conditions précancéreuses
- Syndrome
- Syndromes myélodysplasiques
- Préleucémie
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antiprotozoaires
- Agents antiparasitaires
- Antipaludéens
- Antagonistes de l'acide folique
- Pyriméthamine
Autres numéros d'identification d'étude
- 2019-10346
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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