Pirimetamina para síndromes mielodisplásicas (SMD) de risco intermediário/alto

Critério de inclusão:

• Participantes com idade igual ou superior a 18 anos
• Diagnóstico de SMD confirmado dentro de 6 meses, por revisão do prontuário do paciente, antes da entrada no estudo de acordo com os critérios da OMS (Organização Mundial da Saúde) ou classificação FAB (French-American-British)
• SMD classificada como intermediária-1, intermediária-2 ou de alto risco de acordo com a pontuação do Sistema Internacional de Pontuação Prognóstica Revisada (IPSS-R) com diagnóstico confirmado de SMD com anormalidades citogenéticas no momento do diagnóstico e percentual de explosão da medula óssea entre 10 e 30 por cento ( para pacientes com falha citogenética ou torneira seca)

• Os participantes em potencial devem atender a UM dos seguintes itens:

  • Progressão (de acordo com os critérios do Grupo de Trabalho Internacional (IWG) de 2006) a qualquer momento após o início do tratamento com azacitidina ou decitabina durante os últimos 3 anos; OU
  • Falha em obter resposta completa ou parcial ou melhora hematológica (de acordo com o IWG de 2006) após pelo menos quatro ciclos de azacitidina ou decitabina administrados nos últimos 3 anos OU
  • Recidiva após resposta inicial completa ou parcial ou melhora hematológica (de acordo com os critérios do IWG de 2006) observada após pelo menos quatro ciclos de azacitidina ou decitabina administrados nos últimos 3 anos OU
  • Intolerância à azacitidina ou decitabina definida por toxicidade hepática ou renal de Grau 3 relacionada ao medicamento levando à descontinuação do tratamento durante os últimos 3 anos
• Fora de todos os outros tratamentos para MDS por pelo menos 3 semanas. Filgrastim (G-CSF) e eritropoietina são permitidos antes e durante o estudo conforme clinicamente indicado
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Disposto a aderir às proibições e restrições especificadas neste protocolo
• O paciente (ou seu representante legalmente autorizado) deve assinar um documento de consentimento informado indicando que o paciente entende o propósito e os procedimentos necessários para o estudo e está disposto a participar do estudo
• Função adequada de órgão e medula, conforme definido no protocolo.
• Mulheres com potencial para engravidar e homens com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 90 dias após a conclusão de terapia.

Critério de exclusão:

• Uso atual ou previsto de outros agentes em investigação
• Participantes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 3 semanas antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos clinicamente significativos devido a agentes administrados mais de 3 semanas antes.
• Histórico de reações alérgicas ou sensibilidade à pirimetamina
• Pacientes com história de deficiência de ácido fólico, atualmente em terapia de reposição de ácido fólico ou história prévia de anemia megaloblástica relacionada à deficiência de ácido fólico
• Uso atual ou necessidade prevista de tratamento com quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam inibidores ou indutores do CYP2C9.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Mulheres grávidas ou amamentando