Pirimetamina per le sindromi mielodisplastiche (MDS) a rischio intermedio/alto

Criterio di inclusione:

• Partecipanti di età pari o superiore a 18 anni
• Diagnosi di MDS confermata entro 6 mesi, mediante revisione della cartella clinica del paziente, prima dell'ingresso nello studio secondo i criteri dell'OMS (Organizzazione mondiale della sanità) o la classificazione FAB (franco-americano-britannico)
• MDS classificato come intermedio-1, intermedio-2 o ad alto rischio secondo il punteggio IPSS-R (International Prognostic Scoring System-Revised) con una diagnosi confermata di MDS con anomalie citogenetiche alla diagnosi e percentuale di blasti midollari tra il 10 e il 30% ( per i pazienti con fallimento citogenetico o rubinetto secco)

• I potenziali partecipanti devono soddisfare UNO dei seguenti requisiti:

  • Progressione (secondo i criteri dell'International Working Group (IWG) del 2006) in qualsiasi momento dopo l'inizio del trattamento con azacitidina o decitabina negli ultimi 3 anni; O
  • Mancato raggiungimento di una risposta completa o parziale o miglioramento ematologico (secondo IWG 2006) dopo almeno quattro cicli di azacitidina o decitabina somministrati negli ultimi 3 anni OPPURE
  • Recidiva dopo una risposta iniziale completa o parziale o miglioramento ematologico (secondo i criteri IWG 2006) osservato dopo almeno quattro cicli di azacitidina o decitabina somministrati negli ultimi 3 anni OPPURE
  • Intolleranza all'azacitidina o alla decitabina definita da tossicità epatica o renale correlata al farmaco superiore o uguale a Grado 3 che ha portato all'interruzione del trattamento negli ultimi 3 anni
• Sospendere tutti gli altri trattamenti per MDS per almeno 3 settimane. Filgrastim (G-CSF) ed eritropoietina sono consentiti prima e durante lo studio come clinicamente indicato
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0, 1 o 2
• Disposto a rispettare i divieti e le restrizioni specificate in questo protocollo
• Il paziente (o il rappresentante legalmente autorizzato del paziente) deve firmare un documento di consenso informato indicante che il paziente comprende lo scopo e le procedure richieste per lo studio ed è disposto a partecipare allo studio
• Adeguata funzione degli organi e del midollo come definita nel protocollo.
• Le donne in età fertile e gli uomini con partner in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 90 giorni dopo il completamento di terapia.

Criteri di esclusione:

• Uso attuale o previsto di altri agenti sperimentali
• - Partecipanti che hanno ricevuto chemioterapia o radioterapia entro 3 settimane prima di entrare nello studio o coloro che non si sono ripresi da eventi avversi clinicamente significativi dovuti ad agenti somministrati più di 3 settimane prima.
• Storia di reazioni allergiche o sensibilità alla pirimetamina
• Pazienti con una storia di carenza di acido folico, attualmente in terapia sostitutiva con acido folico o una precedente storia di anemia megaloblastica ritenuta correlata alla carenza di acido folico
• Uso attuale o necessità prevista di trattamento con farmaci o sostanze che sono inibitori o induttori del CYP2C9.
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Donne incinte o che allattano