Пириметамин при миелодиспластическом синдроме промежуточного/высокого риска (МДС)

Критерии включения:

• Участники в возрасте 18 лет и старше
• Диагноз МДС, подтвержденный в течение 6 месяцев путем просмотра карты пациента, до включения в исследование в соответствии с критериями ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения) или классификацией FAB (франко-американо-британская)
• МДС классифицируется как промежуточный-1, промежуточный-2 или высокий риск в соответствии с пересмотренной Международной прогностической системой оценки (IPSS-R) с подтвержденным диагнозом МДС с цитогенетическими аномалиями при постановке диагноза и процентом бластов костного мозга от 10 до 30 процентов ( для пациентов с цитогенетической недостаточностью или сухим краном)

• Потенциальные участники должны соответствовать ОДНОМУ из следующих условий:

  • Прогрессирование (в соответствии с критериями Международной рабочей группы (IWG) 2006 г.) в любое время после начала лечения азацитидином или децитабином в течение последних 3 лет; ИЛИ
  • Недостижение полного или частичного ответа или гематологического улучшения (согласно IWG 2006 г.) после как минимум четырех циклов азацитидина или децитабина, введенных в течение последних 3 лет ИЛИ
  • Рецидив после первоначального полного или частичного ответа или гематологического улучшения (в соответствии с критериями IWG 2006 г.), наблюдаемого после как минимум четырех циклов азацитидина или децитабина, введенных в течение последних 3 лет, ИЛИ
  • Непереносимость азацитидина или децитабина, определяемая лекарственной токсичностью более или равной 3 степени для печени или почек, что привело к прекращению лечения в течение последних 3 лет.
• Отказаться от всех других видов лечения МДС как минимум на 3 недели. Филграстим (Г-КСФ) и эритропоэтин разрешены до и во время исследования по клиническим показаниям.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2
• Готовы соблюдать запреты и ограничения, указанные в настоящем протоколе
• Пациент (или законный представитель пациента) должен подписать документ об информированном согласии, в котором указывается, что пациент понимает цель и процедуры, необходимые для исследования, и желает участвовать в исследовании.
• Адекватная функция органа и костного мозга, как определено в протоколе.
• Женщины детородного возраста и мужчины с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 90 дней после его завершения. терапии.

Критерий исключения:

• Текущее или предполагаемое использование других исследуемых агентов
• Участники, прошедшие химиотерапию или лучевую терапию в течение 3 недель до включения в исследование, или те, кто не оправился от клинически значимых нежелательных явлений, вызванных введением агентов более чем за 3 недели до этого.
• Аллергические реакции или чувствительность к пириметамину в анамнезе.
• Пациенты с дефицитом фолиевой кислоты в анамнезе, получающие в настоящее время заместительную терапию фолиевой кислотой или мегалобластную анемию в анамнезе, предположительно связанную с дефицитом фолиевой кислоты.
• Текущее использование или предполагаемая потребность в лечении любыми лекарствами или веществами, которые являются ингибиторами или индукторами CYP2C9.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные или кормящие женщины