Pirimetamina para síndromes mielodisplásicos (SMD) de riesgo intermedio/alto
Un estudio de fase 1 de pirimetamina, un inhibidor de STAT3, para el tratamiento de síndromes mielodisplásicos (MDS) de riesgo intermedio/alto que han recaído o son refractarios a los azanucleósidos
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo de este estudio es determinar la seguridad, la tolerancia a la dosis, la farmacocinética y la farmacodinámica de la pirimetamina en SMD de riesgo intermedio/alto/recidivante o refractario a azanucleósido dentro de los límites de un estudio de fase I.
Pirimetamina autoadministrada por los participantes por vía oral una vez al día por la mañana con alimentos. El estudio de fase 1 comenzará con una dosis de 50 mg una vez al día. (NOTA: para los participantes con un nivel de dosis de 50 mg, la reducción de la dosis, si es necesario, es de 25 mg).
Se permite aumentar la dosis intrapaciente (no más allá de la dosis más alta permitida) si no se alcanza la remisión/respuesta completa (RC) en la semana 1 del ciclo 3 y no hay toxicidad significativa. (NOTA: En este estudio, el término "intra-paciente" indica dentro de cada participante y no entre diferentes participantes; es decir, el aumento de la dosis se realizará dentro de cada participante individual). La decisión de aumentar las dosis intrapaciente se basará en las evaluaciones de seguridad y tolerancia a la dosis realizadas al final de un ciclo de tratamiento (28 días de administración continua del fármaco) para los 6 participantes. La toxicidad limitante de la dosis (TLD) se define como la aparición de dos acontecimientos adversos graves (SAE) consecutivos de grado 2 o 3 que no se recuperan en 24 horas con una dosis determinada. La MTD se definirá como la dosis en la que no se observa DLT entre tres participantes consecutivos, o no más de una DLT entre seis participantes. Los participantes recibirán tratamiento inicialmente durante un ciclo de 28 días seguido de una evaluación de toxicidad: las evaluaciones de toxicidad y efectos adversos se realizarán el día 1 y el día 28 de cada ciclo de terapia.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Montefiore Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes mayores de 18 años
- Diagnóstico de MDS confirmado dentro de los 6 meses, mediante la revisión de la historia clínica del paciente, antes del ingreso al estudio de acuerdo con los criterios de la OMS (Organización Mundial de la Salud) o la clasificación FAB (francés-estadounidense-británica)
- SMD clasificado como de riesgo intermedio-1, intermedio-2 o alto según la puntuación del Sistema de puntuación de pronóstico internacional revisado (IPSS-R) con un diagnóstico confirmado de SMD con anomalías citogenéticas en el momento del diagnóstico y un porcentaje de blastos en la médula ósea entre el 10 y el 30 por ciento ( para pacientes con falla citogenética o toque seco)
Los posibles participantes deben cumplir con UNO de los siguientes:
- Progresión (según los criterios del Grupo de Trabajo Internacional (IWG) de 2006) en cualquier momento después del inicio del tratamiento con azacitidina o decitabina durante los últimos 3 años; O
- No lograr una respuesta completa o parcial o una mejoría hematológica (según IWG de 2006) después de al menos cuatro ciclos de azacitidina o decitabina administrados durante los últimos 3 años O
- Recaída después de una respuesta inicial completa o parcial o una mejoría hematológica (según los criterios del IWG de 2006) observada después de al menos cuatro ciclos de azacitidina o decitabina administrados durante los últimos 3 años O
- Intolerancia a la azacitidina o a la decitabina definida por toxicidad hepática o renal relacionada con el fármaco de grado 3 o superior que conlleve la interrupción del tratamiento durante los últimos 3 años
- Fuera de todos los demás tratamientos para MDS durante al menos 3 semanas. El filgrastim (G-CSF) y la eritropoyetina están permitidos antes y durante el estudio según esté clínicamente indicado
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2
- Dispuesto a adherirse a las prohibiciones y restricciones especificadas en este protocolo
- El paciente (o el representante legalmente autorizado del paciente) debe firmar un documento de consentimiento informado que indique que el paciente comprende el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio y está dispuesto a participar en el mismo.
- Función adecuada de órganos y médula como se define en el protocolo.
- Las mujeres en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 90 días posteriores a la finalización. de terapia
Criterio de exclusión:
- Uso actual o previsto de otros agentes en investigación
- Participantes que hayan recibido quimioterapia o radioterapia dentro de las 3 semanas anteriores al ingreso al estudio o aquellos que no se hayan recuperado de eventos adversos clínicamente significativos debido a los agentes administrados más de 3 semanas antes.
- Antecedentes de reacciones alérgicas o sensibilidad a la pirimetamina
- Pacientes con antecedentes de deficiencia de ácido fólico, actualmente en terapia de reemplazo de ácido fólico o antecedentes previos de anemia megaloblástica relacionada con la deficiencia de ácido fólico
- Uso actual o necesidad anticipada de tratamiento con cualquier medicamento o sustancia que sea inhibidor o inductor de CYP2C9.
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
- Mujeres embarazadas o lactantes
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Tratamiento con pirimetamina (intrapaciente)
50 mg/100 mg/150 mg una vez al día en los días 1 a 28 de cada ciclo de 28 días.
Administrado mediante el aumento de la dosis intrapaciente, a partir de 50 mg y hasta 150 mg.
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La pirimetamina se administrará en dosis de 50 mg/100 mg/150 mg una vez al día en los días 1 a 28 de cada ciclo de 28 días.
Administrado mediante el aumento de la dosis intrapaciente, a partir de 50 mg y hasta 150 mg.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Toxicidad limitante de la dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Día 28
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Determinación de DLT que se realizará al finalizar cada cohorte.
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Día 28
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Dosis máxima tolerada (MTD)
Periodo de tiempo: hasta 28 días
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La dosis en la que no se observa DLT entre 3 participantes consecutivos, o no más de una DLT entre 6 participantes.
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hasta 28 días
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Dosis recomendada de fase II (RPTD, RP2D)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Se aumentará la dosis de pirimetamina hasta que se alcance la dosis más alta que se determine que es segura según los informes de eventos adversos y la información de toxicidad limitante de la dosis de todos los participantes.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Aditi Shastri, MD, Montefiore Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Enfermedad
- Enfermedades de la médula ósea
- Enfermedades hematológicas
- Condiciones precancerosas
- Síndrome
- Síndromes mielodisplásicos
- Preleucemia
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antiprotozoarios
- Agentes antiparasitarios
- Antipalúdicos
- Antagonistas del ácido fólico
- Pirimetamina
Otros números de identificación del estudio
- 2019-10346
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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