Pirymetamina w przypadku zespołów mielodysplastycznych średniego/wysokiego ryzyka (MDS)
Badanie fazy 1 pirymetaminy, inhibitora STAT3, w leczeniu zespołów mielodysplastycznych (MDS) średniego/wysokiego ryzyka, które uległy nawrotowi lub są oporne na azanukleozydy
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Celem tego badania jest określenie bezpieczeństwa, tolerancji dawki, farmakokinetyki i farmakodynamiki pirymetaminy w MDS średniego/wysokiego ryzyka/nawrotu lub oporności na azanukleozydy w ramach badania I fazy.
Pirymetamina samodzielnie podawana przez uczestników doustnie raz dziennie rano z jedzeniem. Badanie fazy 1 rozpocznie się od dawki 50 mg raz na dobę. (UWAGA: W przypadku uczestników na poziomie dawki 50 mg, zmniejszenie dawki, jeśli to konieczne, wynosi 25 mg.)
Dozwolone jest zwiększanie dawki wewnątrz pacjenta (nie poza najwyższą dozwoloną dawką), jeśli całkowita remisja/odpowiedź (CR) nie została osiągnięta w 1. tygodniu cyklu 3 i nie ma znaczącej toksyczności. (UWAGA: W tym badaniu termin „intra-pacjent” odnosi się do każdego uczestnika, a nie między różnymi uczestnikami, tj. eskalacja dawki zostanie przeprowadzona w obrębie każdego indywidualnego uczestnika). Decyzja o eskalacji dawek wewnątrz pacjenta będzie oparta na ocenie bezpieczeństwa i tolerancji dawki przeprowadzonej na koniec jednego cyklu leczenia (28 dni ciągłego podawania leku) dla wszystkich 6 uczestników. Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT) definiuje się jako wystąpienie dwóch następujących po sobie poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) stopnia 2 lub 3, które nie ustąpiły w ciągu 24 godzin przy danej dawce. MTD zostanie zdefiniowane jako dawka, przy której nie zaobserwowano DLT wśród trzech kolejnych uczestników lub nie więcej niż jeden DLT wśród sześciu uczestników. Uczestnicy będą początkowo leczeni przez jeden 28-dniowy cykl, po którym nastąpi ocena toksyczności — ocena toksyczności i działań niepożądanych zostanie przeprowadzona w dniu 1 i dniu 28 każdego cyklu terapii.
Typ studiów
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10467
- Montefiore Medical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Uczestnicy w wieku 18 lat lub powyżej
- Rozpoznanie MDS potwierdzone w ciągu 6 miesięcy poprzez przegląd karty pacjenta przed włączeniem do badania zgodnie z kryteriami WHO (Światowej Organizacji Zdrowia) lub klasyfikacją FAB (francusko-amerykańsko-brytyjska)
- MDS sklasyfikowane jako pośrednie-1, pośrednie-2 lub wysokie ryzyko zgodnie z wynikiem International Prognostic Scoring System-Revised (IPSS-R) z potwierdzoną diagnozą MDS z nieprawidłowościami cytogenetycznymi w chwili rozpoznania i odsetkiem blastów w szpiku kostnym między 10 a 30 procent ( dla pacjentów z niepowodzeniem cytogenetycznym lub suchym nakłuciem)
Potencjalni uczestnicy muszą spełnić JEDEN z poniższych warunków:
- Progresja (zgodnie z kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej (IWG) z 2006 r.) w dowolnym momencie po rozpoczęciu leczenia azacytydyną lub decytabiną w ciągu ostatnich 3 lat; LUB
- Nieosiągnięcie całkowitej lub częściowej odpowiedzi lub poprawy hematologicznej (według IWG 2006) po co najmniej czterech cyklach azacytydyny lub decytabiny podawanych w ciągu ostatnich 3 lat LUB
- Nawrót po początkowej całkowitej lub częściowej odpowiedzi lub poprawie hematologicznej (zgodnie z kryteriami IWG z 2006 r.) obserwowany po co najmniej czterech cyklach azacytydyny lub decytabiny podawanych w ciągu ostatnich 3 lat LUB
- Nietolerancja azacytydyny lub decytabiny określona jako związana z lekiem toksyczność wątroby lub nerek stopnia co najmniej 3., prowadząca do przerwania leczenia w ciągu ostatnich 3 lat
- Wyłącz wszystkie inne metody leczenia MDS przez co najmniej 3 tygodnie. Filgrastim (G-CSF) i erytropoetyna są dozwolone przed badaniem iw jego trakcie, zgodnie ze wskazaniami klinicznymi
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
- Chęć przestrzegania zakazów i ograniczeń określonych w niniejszym protokole
- Pacjent (lub jego prawnie upoważniony przedstawiciel) musi podpisać dokument świadomej zgody wskazujący, że pacjent rozumie cel i procedury wymagane do badania oraz wyraża chęć udziału w badaniu
- Odpowiednia czynność narządów i szpiku, zgodnie z protokołem.
- Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania, w czasie trwania udziału w badaniu i przez 90 dni po jego zakończeniu terapii.
Kryteria wyłączenia:
- Bieżące lub przewidywane użycie innych agentów badawczych
- Uczestnicy, którzy przeszli chemioterapię lub radioterapię w ciągu 3 tygodni przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po klinicznie istotnych zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 3 tygodnie wcześniej.
- Historia reakcji alergicznych lub nadwrażliwość na pirymetaminę
- Pacjenci z niedoborem kwasu foliowego w wywiadzie, obecnie stosujący terapię zastępczą kwasem foliowym lub niedokrwistość megaloblastyczna w wywiadzie uważaną za związaną z niedoborem kwasu foliowego
- Obecne stosowanie lub przewidywana potrzeba leczenia jakimikolwiek lekami lub substancjami będącymi inhibitorami lub induktorami CYP2C9.
- Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
- Kobiety w ciąży lub karmiące
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Leczenie pirymetaminą (wewnątrz pacjenta)
50 mg/100 mg/150 mg raz na dobę w dniach 1-28 każdego 28-dniowego cyklu.
Podawane z zastosowaniem zwiększania dawki wewnątrz pacjenta, począwszy od 50 mg do 150 mg.
|
Pirymetamina będzie podawana w dawce 50 mg/100 mg/150 mg raz dziennie w dniach 1-28 każdego 28-dniowego cyklu.
Podawane z zastosowaniem zwiększania dawki wewnątrz pacjenta, począwszy od 50 mg do 150 mg.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Toksyczność ograniczająca dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Dzień 28
|
Określenie DLT należy wykonać po zakończeniu każdej kohorty.
|
Dzień 28
|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: do 28 dni
|
Dawka, przy której nie obserwuje się DLT u 3 kolejnych uczestników lub nie więcej niż jeden DLT u 6 uczestników.
|
do 28 dni
|
|
Zalecana dawka fazy II (RPTD, RP2D)
Ramy czasowe: 12 miesięcy
|
Pirymetamina będzie zwiększana w dawce aż do osiągnięcia największej dawki, która zostanie uznana za bezpieczną na podstawie zgłoszeń zdarzeń niepożądanych i informacji o toksyczności ograniczającej dawkę od wszystkich uczestników.
|
12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Aditi Shastri, MD, Montefiore Medical Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Nowotwory
- Choroba
- Choroby szpiku kostnego
- Choroby hematologiczne
- Stany przedrakowe
- Zespół
- Zespoły mielodysplastyczne
- Stan przedbiałaczkowy
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwpierwotniacze
- Środki przeciwpasożytnicze
- Leki przeciwmalaryczne
- Antagoniści kwasu foliowego
- Pirymetamina
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2019-10346
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .