Pyrimethamine voor intermediair/hoog risico myelodysplastisch syndroom (MDS)

Inclusiecriteria:

• Deelnemers van 18 jaar of ouder
• Diagnose van MDS bevestigd binnen 6 maanden, door bestudering van het patiëntendossier, voorafgaand aan deelname aan het onderzoek volgens criteria van de WHO (Wereldgezondheidsorganisatie) of FAB-classificatie (Frans-Amerikaans-Brits).
• MDS geclassificeerd als intermediair-1, intermediair-2 of hoog risico volgens de International Prognostic Scoring System-Revised (IPSS-R)-score met een bevestigde diagnose van MDS met cytogenetische afwijkingen bij diagnose en beenmergblastpercentage tussen 10 en 30 procent ( voor patiënten met cytogenetisch falen of droge kraan)

• Potentiële deelnemers moeten aan EEN van de volgende voorwaarden voldoen:

  • Progressie (volgens de criteria van de International Working Group (IWG) van 2006) op elk moment na de start van de behandeling met azacitidine of decitabine gedurende de afgelopen 3 jaar; OF
  • Het niet bereiken van volledige of gedeeltelijke respons of hematologische verbetering (volgens IWG 2006) na ten minste vier cycli van azacitidine of decitabine toegediend gedurende de afgelopen 3 jaar OF
  • Terugval na initiële volledige of gedeeltelijke respons of hematologische verbetering (volgens IWG-criteria van 2006) waargenomen na ten minste vier kuren azacitidine of decitabine toegediend gedurende de afgelopen 3 jaar OF
  • Intolerantie voor azacitidine of decitabine, gedefinieerd als geneesmiddelgerelateerde lever- of niertoxiciteit van meer dan of gelijk aan graad 3, leidend tot stopzetting van de behandeling gedurende de afgelopen 3 jaar
• Minstens 3 weken korting op alle andere behandelingen voor MDS. Filgrastim (G-CSF) en erytropoëtine zijn toegestaan ​​voor en tijdens het onderzoek, zoals klinisch geïndiceerd
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2
• Bereid zijn zich te houden aan de verboden en beperkingen die in dit protocol zijn gespecificeerd
• De patiënt (of de wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger van de patiënt) moet een document met geïnformeerde toestemming ondertekenen waarin staat dat de patiënt het doel van en de vereiste procedures voor het onderzoek begrijpt en bereid is om aan het onderzoek deel te nemen
• Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals gedefinieerd in het protocol.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen met partners die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en gedurende 90 dagen na voltooiing van therapie.

Uitsluitingscriteria:

• Huidig ​​of verwacht gebruik van andere onderzoeksagentia
• Deelnemers die chemotherapie of radiotherapie hebben gehad binnen 3 weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek of degenen die niet zijn hersteld van klinisch significante bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 3 weken eerder zijn toegediend.
• Geschiedenis van allergische reacties of gevoeligheid voor pyrimethamine
• Patiënten met een voorgeschiedenis van foliumzuurdeficiëntie, momenteel op foliumzuurvervangende therapie of een voorgeschiedenis van megaloblastaire anemie waarvan wordt gedacht dat deze verband houdt met foliumzuurdeficiëntie
• Huidig ​​gebruik of verwachte behoefte aan behandeling met medicijnen of stoffen die remmers of inductoren zijn van CYP2C9.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere of zogende vrouwen