Pyrimetamin for middels/høyrisiko myelodysplastiske syndromer (MDS)

Inklusjonskriterier:

• Deltakere på eller over 18 år
• Diagnose av MDS bekreftet innen 6 måneder, ved gjennomgang av pasientskjema, før studiestart i henhold til WHOs (Verdens helseorganisasjon) kriterier eller FAB (fransk-amerikansk-britisk) klassifisering
• MDS klassifisert som middels-1, middels-2 eller høy risiko i henhold til International Prognostic Scoring System-Revised (IPSS-R) score med bekreftet diagnose av MDS med cytogenetiske abnormiteter ved diagnose og benmargsblastprosent mellom 10 og 30 prosent ( for pasienter med cytogenetisk svikt eller tørr tap)

• Potensielle deltakere må møte EN av følgende:

  • Progresjon (i henhold til 2006 International Working Group (IWG) kriterier) når som helst etter oppstart av azacitidin- eller decitabinbehandling i løpet av de siste 3 årene; ELLER
  • Manglende oppnåelse av fullstendig eller delvis respons eller hematologisk forbedring (i henhold til 2006 IWG) etter minst fire sykluser med azacitidin eller decitabin administrert i løpet av de siste 3 årene ELLER
  • Tilbakefall etter innledende fullstendig eller delvis respons eller hematologisk forbedring (i henhold til 2006 IWG-kriterier) observert etter minst fire sykluser med azacitidin eller decitabin administrert i løpet av de siste 3 årene ELLER
  • Intoleranse overfor azacitidin eller decitabin definert av legemiddelrelatert mer enn eller lik grad 3 lever- eller nyretoksisitet som fører til seponering av behandlingen i løpet av de siste 3 årene
• Avbryt alle andre behandlinger for MDS i minst 3 uker. Filgrastim (G-CSF) og erytropoietin er tillatt før og under studien som klinisk indisert
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2
• Villig til å følge forbudene og restriksjonene spesifisert i denne protokollen
• Pasienten (eller pasientens juridisk autoriserte representant) må signere et informert samtykkedokument som indikerer at pasienten forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien og er villig til å delta i studien
• Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert i protokollen.
• Kvinner i fertil alder og menn med partnere i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og i 90 dager etter fullføring av terapi.

Ekskluderingskriterier:

• Nåværende eller forventet bruk av andre undersøkelsesmidler
• Deltakere som har hatt kjemoterapi eller strålebehandling innen 3 uker før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter klinisk signifikante bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 3 uker tidligere.
• Anamnese med allergiske reaksjoner eller følsomhet for pyrimetamin
• Pasienter med folsyremangel i anamnesen, på folsyreerstatningsterapi eller tidligere megaloblastisk anemi antatt relatert til folsyremangel
• Nåværende bruk eller forventet behov for behandling med medisiner eller stoffer som hemmer eller induserer CYP2C9.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Gravide eller ammende kvinner