Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Pyrimethamin pro středně/vysokorizikové myelodysplastické syndromy (MDS)

15. září 2021 aktualizováno: Montefiore Medical Center

Studie fáze 1 pyrimetaminu, inhibitoru STAT3, pro léčbu středně/vysokorizikových myelodysplastických syndromů (MDS), které relabovaly nebo jsou refrakterní na azanukleosidy

Toto je studie fáze I navržená tak, aby vyhodnotila maximální tolerovanou dávku (MTD) pyrimetaminu a poskytla doporučenou dávku fáze 2 (RP2D) pro léčbu MDS se středním/vysokým rizikem, která je refrakterní nebo relabující po léčbě azanukleosidy.

Přehled studie

Postavení

Staženo

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cílem této studie je stanovit bezpečnost, toleranci k dávce, farmakokinetiku a farmakodynamiku pyrimetaminu u středně/vysokorizikových/relabujících nebo azanukleosid-refrakterních MDS v rámci studie fáze I.

Pyrimethamin si účastníci sami aplikovali perorálně jednou denně ráno s jídlem. Studie fáze 1 bude zahájena dávkou 50 mg jednou denně. (POZNÁMKA: Pro účastníky na úrovni dávky 50 mg je snížení dávky v případě potřeby 25 mg.)

Eskalace dávky u pacienta je povolena (ne nad nejvyšší povolenou dávku), pokud není dosaženo úplné remise/reakce (CR) v 1. týdnu cyklu 3 a nedochází k žádné významné toxicitě. (POZNÁMKA: V této studii termín „intra-pacient“ označuje v rámci každého účastníka a nikoli mezi různými účastníky; tj. eskalace dávky bude provedena u každého jednotlivého účastníka.) Rozhodnutí zvýšit intra-pacientské dávky bude založeno na hodnocení bezpečnosti a tolerance dávky provedeném na konci jednoho léčebného cyklu (28 dní nepřetržitého podávání léku) u všech 6 účastníků. Toxicita omezující dávku (DLT) je definována jako výskyt dvou po sobě jdoucích závažných nežádoucích příhod (SAE) stupně 2 nebo 3, které se při dané dávce nezlepší do 24 hodin. MTD bude definována jako dávka, kdy není pozorována žádná DLT mezi třemi po sobě jdoucími účastníky nebo ne více než jedna DLT mezi šesti účastníky. Účastníci budou zpočátku léčeni po dobu jednoho 28denního cyklu, po kterém bude následovat hodnocení toxicity. Hodnocení toxicity a nežádoucích účinků bude provedeno v den 1 a den 28 každého cyklu terapie.

Typ studie

Intervenční

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • Bronx, New York, Spojené státy, 10467
        • Montefiore Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníci ve věku nebo starší 18 let
  • Diagnóza MDS potvrzená do 6 měsíců kontrolou pacientského diagramu před vstupem do studie podle kritérií WHO (World Health Organization) nebo FAB (francouzsko-americké-britské) klasifikace
  • MDS klasifikovaný jako střední-1, střední-2 nebo vysoké riziko podle skóre International Prognostic Scoring System-Revised (IPSS-R) s potvrzenou diagnózou MDS s cytogenetickými abnormalitami při diagnóze a procentem blastů v kostní dřeni mezi 10 a 30 procenty ( pro pacienty s cytogenetickým selháním nebo suchým kohoutkem)

  • Potenciální účastníci musí splňovat JEDNU z následujících podmínek:

    • Progrese (podle kritérií Mezinárodní pracovní skupiny (IWG) z roku 2006) kdykoli po zahájení léčby azacitidinem nebo decitabinem během posledních 3 let; NEBO
    • Nedosažení úplné nebo částečné odpovědi nebo hematologického zlepšení (podle IWG 2006) po alespoň čtyřech cyklech podávání azacitidinu nebo decitabinu během posledních 3 let NEBO
    • Relaps po počáteční úplné nebo částečné odpovědi nebo hematologickém zlepšení (podle kritérií IWG z roku 2006) pozorovaném po nejméně čtyřech cyklech podávání azacitidinu nebo decitabinu během posledních 3 let NEBO
    • Nesnášenlivost azacitidinu nebo decitabinu definovaná jako jaterní nebo renální toxicita vyšší než nebo rovna 3. stupni, která vedla k přerušení léčby během posledních 3 let
  • Vypněte všechny ostatní léčby MDS alespoň na 3 týdny. Filgrastim (G-CSF) a erytropoetin jsou povoleny před a během studie, jak je klinicky indikováno
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
  • Ochota dodržovat zákazy a omezení uvedené v tomto protokolu
  • Pacient (nebo jeho zákonně zmocněný zástupce) musí podepsat informovaný souhlas, který uvádí, že pacient rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii a je ochoten se studie zúčastnit.
  • Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno v protokolu.
  • Ženy ve fertilním věku a muži s partnerkami ve fertilním věku musí před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 90 dnů po jejím ukončení, souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence). terapie.

Kritéria vyloučení:

  • Současné nebo předpokládané použití jiných zkoumaných látek
  • Účastníci, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 3 týdnů před vstupem do studie, nebo ti, kteří se neuzdravili z klinicky významných nežádoucích příhod v důsledku činidel podávaných více než 3 týdny dříve.
  • Alergické reakce nebo citlivost na pyrimethamin v anamnéze
  • Pacienti s nedostatkem kyseliny listové v anamnéze, v současné době na substituční léčbě kyselinou listovou nebo s megaloblastickou anémií v anamnéze, která souvisí s nedostatkem kyseliny listové
  • Současné užívání nebo předpokládaná potřeba léčby jakýmikoli léky nebo látkami, které jsou inhibitory nebo induktory CYP2C9.
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
  • Těhotné nebo kojící ženy

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Léčba pyrimetaminem (u pacienta)
50 mg/100 mg/150 mg jednou denně ve dnech 1-28 každého 28denního cyklu. Podává se pomocí intra-pacientské eskalace dávky, počínaje 50 mg a až do 150 mg.
Lék: Pyrimethamin
Pyrimethamin bude podáván 50 mg/100 mg/150 mg jednou denně ve dnech 1-28 každého 28denního cyklu. Podává se pomocí intra-pacientské eskalace dávky, počínaje 50 mg a až do 150 mg.
Ostatní jména:
  • Daraprim

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita limitující dávku (DLT)
Časové okno: Den 28
Stanovení DLT se provede po dokončení každé kohorty.
Den 28
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: až 28 dní
Dávka, kdy není pozorována žádná DLT mezi 3 po sobě jdoucími účastníky nebo ne více než jedna DLT mezi 6 účastníky.
až 28 dní
Doporučená dávka fáze II (RPTD, RP2D)
Časové okno: 12 měsíců
Dávka pyrimethaminu bude zvyšována, dokud nebude dosaženo nejvyšší dávky, která bude na základě hlášení nežádoucích účinků a informací o toxicitě omezující dávku od všech účastníků určena jako bezpečná.
12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Montefiore Medical Center

Spolupracovníci

Albert Einstein College of Medicine

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Aditi Shastri, MD, Montefiore Medical Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

11. září 2019

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

29. června 2021

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

29. června 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. listopadu 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. února 2017

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

20. února 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

22. září 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. září 2021

Naposledy ověřeno

1. září 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2019-10346

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Myelodysplastické syndromy

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Papua New Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit