Pyrimetamin för intermediär/högrisk myelodysplastiska syndrom (MDS)

Inklusionskriterier:

• Deltagare vid eller över 18 år
• Diagnos av MDS bekräftad inom 6 månader, genom granskning av patientdiagram, före studiestart enligt WHO (World Health Organization) kriterier eller FAB (fransk-amerikansk-brittisk) klassificering
• MDS klassificerad som mellan-1, mellan-2 eller hög risk enligt International Prognostic Scoring System-Revised (IPSS-R) poäng med en bekräftad diagnos av MDS med cytogenetiska abnormiteter vid diagnos och benmärgsblastprocent mellan 10 och 30 procent ( för patienter med cytogenetisk svikt eller torr kran)

• Potentiella deltagare måste uppfylla ETT av följande:

  • Progression (enligt 2006 års internationella arbetsgrupps (IWG) kriterier) när som helst efter påbörjad behandling med azacitidin eller decitabin under de senaste 3 åren; ELLER
  • Misslyckande att uppnå fullständigt eller partiellt svar eller hematologisk förbättring (enligt 2006 IWG) efter minst fyra cykler av azacitidin eller decitabin administrerat under de senaste 3 åren ELLER
  • Återfall efter initialt fullständigt eller partiellt svar eller hematologisk förbättring (enligt 2006 IWG-kriterier) observerat efter minst fyra cykler av azacitidin eller decitabin administrerat under de senaste 3 åren ELLER
  • Intolerans mot azacitidin eller decitabin definierad av läkemedelsrelaterad mer än eller lika med grad 3 lever- eller njurtoxicitet som leder till att behandlingen avbröts under de senaste 3 åren
• Avstängd alla andra behandlingar för MDS i minst 3 veckor. Filgrastim (G-CSF) och erytropoietin är tillåtna före och under studien enligt klinisk indikation
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0, 1 eller 2
• Villig att följa de förbud och restriktioner som anges i detta protokoll
• Patienten (eller patientens lagligen auktoriserade representant) måste underteckna ett informerat samtycke som anger att patienten förstår syftet med och procedurerna som krävs för studien och är villig att delta i studien
• Tillräcklig organ- och märgfunktion enligt definitionen i protokollet.
• Kvinnor i fertil ålder och män med partner i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart, under hela studiedeltagandet och i 90 dagar efter avslutad studie. av terapi.

Exklusions kriterier:

• Aktuell eller förväntad användning av andra undersökningsmedel
• Deltagare som har fått kemoterapi eller strålbehandling inom 3 veckor innan de gick in i studien eller de som inte har återhämtat sig från kliniskt signifikanta biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 3 veckor tidigare.
• Historik med allergiska reaktioner eller känslighet för pyrimetamin
• Patienter med en historia av folsyrabrist, för närvarande på folsyraersättningsterapi eller en tidigare historia av megaloblastisk anemi som tros relaterad till folsyrabrist
• Nuvarande användning eller förväntat behov av behandling med mediciner eller substanser som hämmar eller inducerar CYP2C9.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida eller ammande kvinnor