Pyrimethamin für myelodysplastische Syndrome (MDS) mit mittlerem/hohem Risiko

Einschlusskriterien:

• Teilnehmer ab 18 Jahren
• MDS-Diagnose bestätigt innerhalb von 6 Monaten durch Überprüfung der Patientenakte vor Aufnahme in die Studie gemäß den Kriterien der WHO (Weltgesundheitsorganisation) oder der FAB-Klassifikation (Französisch-Amerikanisch-Britisch).
• MDS, klassifiziert als Intermediär-1, Intermediär-2 oder hohes Risiko gemäß dem International Prognostic Scoring System-Revised (IPSS-R) Score mit einer bestätigten Diagnose von MDS mit zytogenetischen Anomalien bei der Diagnose und Knochenmarksblasten-Prozentsatz zwischen 10 und 30 Prozent ( für Patienten mit zytogenetischem Versagen oder Trockenabgriff)

• Potenzielle Teilnehmer müssen EINE der folgenden Bedingungen erfüllen:

  • Progression (gemäß den Kriterien der International Working Group (IWG) von 2006) zu jedem Zeitpunkt nach Beginn der Behandlung mit Azacitidin oder Decitabin in den letzten 3 Jahren; ODER
  • Ausbleiben des vollständigen oder teilweisen Ansprechens oder der hämatologischen Verbesserung (gemäß IWG 2006) nach mindestens vier Zyklen Azacitidin oder Decitabin, die in den letzten 3 Jahren verabreicht wurden ODER
  • Rückfall nach anfänglichem vollständigen oder teilweisen Ansprechen oder hämatologischer Verbesserung (gemäß den IWG-Kriterien von 2006), beobachtet nach mindestens vier Zyklen mit Azacitidin oder Decitabin, die in den letzten 3 Jahren verabreicht wurden ODER
  • Azacitidin- oder Decitabin-Unverträglichkeit, definiert durch arzneimittelbedingte Leber- oder Nierentoxizität von mindestens Grad 3, die in den letzten 3 Jahren zu einem Behandlungsabbruch führte
• Verzichten Sie für mindestens 3 Wochen auf alle anderen MDS-Behandlungen. Filgrastim (G-CSF) und Erythropoietin sind vor und während der Studie erlaubt, sofern klinisch indiziert
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2
• Bereit, sich an die in diesem Protokoll festgelegten Verbote und Beschränkungen zu halten
• Der Patient (oder der gesetzlich bevollmächtigte Vertreter des Patienten) muss eine Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass der Patient den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren versteht und bereit ist, an der Studie teilzunehmen
• Angemessene Organ- und Markfunktion wie im Protokoll definiert.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit gebärfähigen Partnern müssen sich bereit erklären, vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und für 90 Tage nach Abschluss eine adäquate Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) anzuwenden der Therapie.

Ausschlusskriterien:

• Aktuelle oder erwartete Verwendung anderer Prüfsubstanzen
• Teilnehmer, die innerhalb von 3 Wochen vor Beginn der Studie eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erhalten haben, oder diejenigen, die sich nicht von klinisch signifikanten unerwünschten Ereignissen aufgrund von Wirkstoffen erholt haben, die mehr als 3 Wochen zuvor verabreicht wurden.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen oder Empfindlichkeit gegenüber Pyrimethamin
• Patienten mit Folsäuremangel in der Vorgeschichte, die derzeit eine Folsäureersatztherapie erhalten oder in der Vorgeschichte eine megaloblastäre Anämie vermutet wird, die mit einem Folsäuremangel in Zusammenhang steht
• Aktuelle Anwendung oder erwartete Notwendigkeit einer Behandlung mit Medikamenten oder Substanzen, die Inhibitoren oder Induktoren von CYP2C9 sind.
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere oder stillende Frauen