Pyrimethamin til middel-/højrisiko-myelodysplastiske syndromer (MDS)

Inklusionskriterier:

• Deltagere på eller over 18 år
• Diagnose af MDS bekræftet inden for 6 måneder, ved gennemgang af patientskemaet, før studiestart i henhold til WHO (World Health Organization) kriterier eller FAB (fransk-amerikansk-britisk) klassificering
• MDS klassificeret som mellem-1, mellem-2 eller høj risiko i henhold til International Prognostic Scoring System-Revised (IPSS-R) score med en bekræftet diagnose af MDS med cytogenetiske abnormiteter ved diagnose og knoglemarvsblastprocent mellem 10 og 30 procent ( til patienter med cytogenetisk svigt eller tør tap)

• Potentielle deltagere skal opfylde EN af følgende:

  • Progression (ifølge 2006 International Working Group (IWG) kriterier) på et hvilket som helst tidspunkt efter påbegyndelse af azacitidin- eller decitabinbehandling inden for de seneste 3 år; ELLER
  • Manglende opnåelse af fuldstændig eller delvis respons eller hæmatologisk forbedring (ifølge 2006 IWG) efter mindst fire cyklusser med azacitidin eller decitabin administreret i løbet af de sidste 3 år ELLER
  • Tilbagefald efter indledende fuldstændig eller delvis respons eller hæmatologisk forbedring (i henhold til 2006 IWG-kriterier) observeret efter mindst fire cyklusser med azacitidin eller decitabin administreret i løbet af de sidste 3 år ELLER
  • Intolerance over for azacitidin eller decitabin defineret ved lægemiddelrelateret mere end eller lig grad 3 lever- eller nyretoksicitet, hvilket fører til behandlingsophør inden for de seneste 3 år
• Sluk alle andre behandlinger for MDS i mindst 3 uger. Filgrastim (G-CSF) og erythropoietin er tilladt før og under undersøgelsen som klinisk indiceret
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2
• Villig til at overholde de forbud og begrænsninger, der er specificeret i denne protokol
• Patienten (eller patientens juridisk autoriserede repræsentant) skal underskrive et informeret samtykkedokument, der angiver, at patienten forstår formålet med og procedurerne, der kræves for undersøgelsen og er villig til at deltage i undersøgelsen
• Tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret i protokollen.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer og i 90 dage efter afslutningen af terapi.

Ekskluderingskriterier:

• Aktuel eller forventet brug af andre forsøgsmidler
• Deltagere, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 3 uger før indtræden i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig efter klinisk signifikante bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 3 uger tidligere.
• Anamnese med allergiske reaktioner eller følsomhed over for pyrimethamin
• Patienter med en anamnese med folinsyremangel, i øjeblikket i folinsyreerstatningsbehandling eller en tidligere anamnese med megaloblastisk anæmi, der menes at være relateret til folinsyremangel
• Nuværende brug eller forventet behov for behandling med medicin eller stoffer, der er inhibitorer eller inducere af CYP2C9.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide eller ammende kvinder