PpROM:n hoito erytromysiinillä vs. atsitromysiini -tutkimus (TREAT)

Yhdysvalloissa ennenaikainen ennenaikainen kalvon repeämä (PPROM) vaikeuttaa 4 prosenttia raskauksista vuosittain. Tämä raskauden komplikaatio on merkittävä tekijä ennenaikaisissa synnytyksissä ja johtaa vastasyntyneiden sairastumiseen ja kuolleisuuteen. Ilman hoitoa 70–80 % naisista synnyttää ensimmäisen viikon kuluessa kalvon repeämisestä. Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että tälle väestölle annetut antibiootit pidentävät latenssia PPROM:n ajasta synnytykseen, mikä vähentää äitien ja vastasyntyneiden sairastuvuutta.

American College of Obstetrics and Gynecologyn mukaan nykyinen hoitostandardi PPROM-potilaille, joiden raskausikä on 24 viikkoa ja 0 päivää ja 33 viikkoa ja 6 päivää, on antaa ampisilliinia 2 g IV 6 tunnin välein 48 tunnin ajan ja sen jälkeen amoksisilliini 250 mg suun kautta 8 tunnin välein 5 päivän ajan, erytromysiini 250 mg IV 6 tunnin välein 48 tunnin ajan, minkä jälkeen 500 mg suun kautta 8 tunnin välein 5 päivän ajan. Tässä hoito-ohjelmassa tarvitaan useita suonensisäisiä (IV) ja oraalisia (PO) erytromysiiniannoksia halutun tuloksen saavuttamiseksi. Erytromysiini voi aiheuttaa maha-suolikanavan häiriöitä, ja jotkut henkilöt eivät siedä tätä hoito-ohjelmaa 7 päivän aikana. Lisäksi erytromysiinistä on kansallinen pula, ja julkaistu asiantuntijalausunto ehdotti toisen sukupolven makrolidin (atsitromysiinin) käyttöä erytromysiinin sijasta. Tämä strategia hyväksyttiin valtakunnallisesti, mukaan lukien äitiyskeskus UTMB:ssä vuodesta 2014 lähtien. Erytromysiiniin verrattuna atsitromysiinin etuja ovat:

• Se otetaan kerran suun kautta (sen pitkän solunsisäisen puoliintumisajan vuoksi).
• Koko hoito-ohjelma on paljon halvempi kuin useat erytromysiiniannokset (23 annosta).
• Sillä on vähemmän ruoansulatuskanavan haittavaikutuksia.

Tämän seurauksena atsitromysiiniä käytetään nykyään yleisesti erytromysiinin korvikkeena monissa työ- ja toimitusyksiköissä ympäri maata.

Yleisestä käytöstä huolimatta ei ole olemassa tason 1 todisteita siitä, että atsitromysiini vastaa erytromysiiniä. Haas ja kollegat julkaisivat retrospektiivisen vertailun kahdesta hoito-ohjelmasta vuonna 2014 ja päättelivät, että erytromysiinin korvaaminen atsitromysiinillä suositellussa antibioottiohjelmassa ei vaikuttanut latenssiin tai muihin mitattuihin äidin tai sikiön tuloksiin. Tätä tutkimusta rajoitti kuitenkin sen ei-satunnaistettu retrospektiivinen luonne.

Tutkijoiden tavoitteena on verrata näiden kahden hoito-ohjelman tehokkuutta raskauden pidentämisessä PPROM:n jälkeen.

Tämä tutkimus on tehokkuuden vertaileva, käytännöllinen satunnaistettu tutkimus, joka suoritetaan yksittäisraskauksissa, ja PPROM-diagnoosi on 24 viikon ja 0 päivän välillä – 32 viikon ja 6 päivän välillä. Siinä verrataan kahta hyvin hyväksyttyä standardoitua hoitomuotoa tässä kohdepopulaatiossa: erytromysiini (FDA:n luokka B) ja atsitromysiini (FDA:n luokka B). Tutkijoiden ensisijainen tulos on niiden naisten osuus, jotka ovat edelleen raskaana 7. päivänä PPROM-diagnoosin tekemisen jälkeen. Tutkijoiden työhypoteesi on, että atsitromysiinihoitoon satunnaistetun ryhmän ja erytromysiinihoitoon satunnaistetun ryhmän välillä ei ole mitattavissa olevaa eroa ensisijaisessa tuloksessa. Tutkijoiden toissijainen tulos on latenssi, joka määritellään ajanjaksona PPROM:ista toimitukseen.

Kerättävä tieto koostuu väestötiedoista, synnytyshistoriasta, merkityksellisistä elintoiminnoista ja laboratorioista. Esimerkkejä kerättävistä tiedoista, mutta niihin rajoittumatta: ikä, etninen alkuperä/rotu, gravida, para, sai tokolyyttejä, sai synnytystä edeltäviä steroideja, raskausikä kalvojen repeämisen yhteydessä, synnytyksen syy, synnytystapa, raskausaika synnytyksen yhteydessä, korioamnioniitti , antibioottien aloituspäivämäärä ja -aika, synnytyksen päivämäärä ja kellonaika, istukan irtoaminen, sairaalahoidon kesto, synnyttämättömien naisten määrä 7. hoitopäivänä, NICU-hoito, vauvan intubaatiopäivät, vastasyntyneen NEC ja vastasyntyneen sepsis.

Lisäksi lääkkeiden haittavaikutusten profiilit näiden kahden välillä arvioidaan hoidon jälkeisessä potilastutkimuksessa. Jälkimmäinen arvioi ripulin ja muiden oireiden, kuten pahoinvoinnin ja oksentelun, vakavuuden ja esiintyvyyden sekä niiden vakavuuden.

Tutkijat ehdottavat, että tutkimuksen loppuun saattamiseksi tarvitaan yhteensä 324 koehenkilöä.