Tratamiento de la ppROM con eritromicina frente a ensayo con azitromicina (TREAT)

En los Estados Unidos, la rotura prematura de membranas pretérmino (PPROM) complica el 4% de los embarazos anualmente. Esta complicación del embarazo es uno de los principales contribuyentes a los partos prematuros y provoca morbilidad y mortalidad neonatal. Sin tratamiento, el 70-80% de las mujeres dan a luz dentro de la primera semana después de la ruptura de la membrana. Múltiples ensayos han demostrado que los antibióticos administrados a esta población prolongan la latencia desde el momento de la RPM hasta el parto, lo que reduce las morbilidades maternas y neonatales.

De acuerdo con el Colegio Estadounidense de Obstetricia y Ginecología, el estándar actual de atención para pacientes con RPMP entre la edad gestacional de 24 semanas y 0 días y 33 semanas y 6 días es administrar ampicilina 2 g IV cada 6 horas durante 48 horas seguido de amoxicilina 250 mg por vía oral cada 8 horas durante 5 días, con eritromicina 250 mg IV cada 6 horas durante 48 horas seguido de 500 mg por vía oral cada 8 horas durante 5 días. En este régimen, se necesitan dosis múltiples de eritromicina intravenosa (IV) y oral (PO) para lograr el resultado deseado. La eritromicina puede causar molestias gastrointestinales y algunos sujetos no toleran este régimen en el transcurso de 7 días. Además, existe una escasez nacional de eritromicina y la opinión de expertos publicada propuso usar un macrólido de segunda generación (azitromicina) en lugar de eritromicina. Esta estrategia fue adoptada a nivel nacional incluyendo el centro materno de la UTMB desde 2014. En comparación con la eritromicina, las ventajas de la azitromicina incluyen:

• Se toma una vez por vía oral (debido a su larga vida media intracelular).
• El régimen completo es mucho más económico que las dosis múltiples de eritromicina (23 dosis).
• Tiene menos efectos adversos gastrointestinales.

Como resultado, la azitromicina ahora se usa comúnmente como sustituto de la eritromicina en muchas unidades de trabajo de parto y parto en todo el país.

A pesar de su uso común, no existe evidencia de nivel 1 de que la azitromicina sea equivalente a la eritromicina. Haas y colegas publicaron una comparación retrospectiva de los dos regímenes en 2014 y concluyeron que la sustitución de azitromicina por eritromicina en el régimen antibiótico recomendado no afectó la latencia ni ningún otro resultado materno o fetal medido. Sin embargo, este estudio estuvo limitado por su naturaleza retrospectiva no aleatoria.

El objetivo de los investigadores es comparar la eficacia de los 2 regímenes para prolongar el embarazo después de la RPM.

Este ensayo será un ensayo aleatorizado pragmático de eficacia comparativa realizado en embarazos únicos con diagnóstico de RPMP entre 24 semanas y 0 días - 32 semanas y 6 días. Se compararán dos tratamientos de atención estandarizados bien aceptados en esta población de sujetos: eritromicina (categoría B de la FDA) versus azitromicina (categoría B de la FDA). El resultado primario de los investigadores será la proporción de mujeres que todavía están embarazadas el día 7 después de que se realiza el diagnóstico de RPMP. La hipótesis de trabajo de los investigadores es que no hay una diferencia medible en el resultado primario entre el grupo aleatorizado al régimen de azitromicina versus el grupo aleatorizado al régimen de eritromicina. El resultado secundario de los investigadores será la latencia definida como el intervalo desde la RPM hasta el parto.

Los datos que se recopilarán consistirán en demografía, historial obstétrico, signos vitales relevantes y laboratorios. Los ejemplos de datos que se recopilarán, entre otros, incluyen: edad, origen étnico/raza, grávida, para, tocolíticos recibidos, esteroides prenatales recibidos, edad gestacional en el momento de la ruptura de membranas, motivo del parto, tipo de parto, edad gestacional en el momento del parto, corioamnionitis , fecha y hora de inicio de antibióticos, fecha y hora de parto, desprendimiento de placenta, duración de la estancia hospitalaria, número de mujeres que no dieron a luz el día 7 de ingreso, ingreso en la UCIN, días de intubación infantil, ECN neonatal y sepsis neonatal.

Además, los perfiles de efectos adversos de los medicamentos entre los dos se evaluarán en una encuesta de pacientes posterior al tratamiento. En este último se evaluará la gravedad e incidencia de la diarrea y otros síntomas como náuseas y vómitos y su gravedad.

Los investigadores proponen que se necesitará un total de 324 sujetos para completar el estudio.