A ppROM kezelése eritromicinnel vs. azithromycin vizsgálat (TREAT)

Az Egyesült Államokban a koraszülött membránszakadás (PPROM) évente a terhességek 4%-át bonyolítja. Ez a terhességi szövődmény jelentős mértékben hozzájárul a koraszülésekhez, és újszülöttkori morbiditást és mortalitást eredményez. Kezelés nélkül a nők 70-80%-a a membránszakadást követő 1. héten belül szül. Több vizsgálat is bebizonyította, hogy az ennek a populációnak adott antibiotikumok meghosszabbítják a látenciát a PPROM-tól a szülésig, ezáltal csökkentve az anyai és újszülöttkori morbiditást.

Az American College of Obstetrics and Gynecology szerint a 24 hét és 0 nap, illetve 33 hét és 6 nap közötti terhességi kor között a PPROM alanyok ellátásának jelenlegi standardja az, hogy 2 g ampicillint kell beadni 6 óránként 48 órán keresztül. amoxicillin 250 mg orálisan 8 óránként 5 napon keresztül, 250 mg eritromicinnel 6 óránként 48 órán keresztül, majd 500 mg szájon át 8 óránként 5 napon keresztül. Ebben a sémában az eritromicin intravénás (IV) és orális (PO) dózisainak többszöri adagolására van szükség a kívánt eredmény eléréséhez. Az eritromicin gyomor-bélrendszeri zavarokat okozhat, és egyes alanyok nem tolerálják ezt a kezelési rendet 7 napon keresztül. Emellett országos eritromicinhiány van, és a közzétett szakértői vélemény azt javasolta, hogy az eritromicin helyett egy második generációs makrolidot (azitromicint) alkalmazzanak. Ezt a stratégiát országszerte fogadták el, beleértve az UTMB anyai központját is 2014 óta. Az eritromicinnel összehasonlítva az azitromicin előnyei a következők:

• Egyszer szájon át kell bevenni (hosszú intracelluláris felezési ideje miatt).
• Az egész kezelés sokkal olcsóbb, mint az eritromicin többszörös adagja (23 adag).
• Kevesebb gyomor-bélrendszeri káros hatása van.

Ennek eredményeként az azitromicint manapság gyakran használják az eritromicin helyettesítőjeként az ország számos vajúdó és szállító egységén.

Általános alkalmazása ellenére nincs 1. szintű bizonyíték arra vonatkozóan, hogy az azitromicin egyenértékű az eritromicinnel. Haas és munkatársai 2014-ben közzétették a két kezelési rend retrospektív összehasonlítását, és arra a következtetésre jutottak, hogy az eritromicin azitromicinnel történő helyettesítése az ajánlott antibiotikum-kezelésben nem befolyásolta a látenciát vagy más mért anyai vagy magzati kimeneteleket. Ennek a tanulmánynak azonban a nem véletlenszerű retrospektív jellege korlátozta.

A vizsgálók célja, hogy összehasonlítsák a két kezelési mód hatékonyságát a terhesség meghosszabbításában a PPROM után.

Ez a vizsgálat egy összehasonlító hatékonyságú pragmatikus randomizált vizsgálat lesz, amelyet egyedülálló terhességekben hajtanak végre, a PPROM diagnózisával 24 hét és 0 nap – 32 hét és 6 nap között. Két jól elfogadott standardizált kezelést fog összehasonlítani ebben a populációban: az eritromicint (FDA B kategória) az azitromicinnel (FDA B kategória). A vizsgálók elsődleges eredménye a PPROM diagnózisának felállítását követő 7. napon még terhes nők aránya lesz. A kutatók munkahipotézise az, hogy az azitromicin kezelésre randomizált csoport és az eritromicin kezelésre randomizált csoport között nincs mérhető különbség az elsődleges kimenetelben. A nyomozók másodlagos eredménye a késleltetés, amelyet a PPROM és a kézbesítés közötti intervallumként határoznak meg.

Az összegyűjtendő adatok demográfiai adatokból, szülészeti anamnézisből, releváns életjelekből és laboratóriumokból állnak. Példák a gyűjtendő adatokra, de nem kizárólagosan: életkor, etnikai hovatartozás/faj, gravida, para, tokolitikumban részesült, születés előtti szteroidokat kapott, terhességi kor a hártyaszakadáskor, a szülés oka, a szülés módja, terhességi kor a szüléskor, chorioamnionitis , az antibiotikum kezelés megkezdésének dátuma és időpontja, a szülés dátuma és időpontja, a méhlepény leszakadása, a kórházi tartózkodás időtartama, a felvétel 7. napján meg nem szült nők száma, NICU-felvétel, csecsemő intubációs napjai, újszülöttkori NEC és újszülöttkori szepszis.

Ezenkívül a kettő közötti gyógyszermellékhatás-profilokat a kezelés utáni betegek felmérése során értékelik. Ez utóbbi felméri a hasmenés és egyéb tünetek, például hányinger és hányás súlyosságát és előfordulását, valamint ezek súlyosságát.

A kutatók azt javasolják, hogy a vizsgálat befejezéséhez összesen 324 alanyra lesz szükség.