Leczenie ppROM erytromycyną w porównaniu z próbą azytromycyny (TREAT)

W Stanach Zjednoczonych przedwczesne pęknięcie błon płodowych (PPROM) komplikuje 4% ciąż rocznie. To powikłanie ciąży jest główną przyczyną przedwczesnych porodów i powoduje chorobowość i śmiertelność noworodków. Bez leczenia 70-80% kobiet rodzi w ciągu pierwszego tygodnia po pęknięciu błony śluzowej. Liczne badania dowiodły, że antybiotyki podawane tej populacji wydłużają okres utajenia od czasu PPROM do porodu, zmniejszając w ten sposób zachorowalność matek i noworodków.

Według American College of Obstetrics and Gynecology, obecny standard opieki nad pacjentkami z PPROM między 24 tygodniem a 0 dniem ciąży a 33 tygodniem i 6 dniem polega na podawaniu ampicyliny w dawce 2 g dożylnie co 6 godzin przez 48 godzin, a następnie amoksycylina 250 mg doustnie co 8 godzin przez 5 dni, z erytromycyną 250 mg dożylnie co 6 godzin przez 48 godzin, a następnie 500 mg doustnie co 8 godzin przez 5 dni. W tym schemacie do osiągnięcia pożądanego efektu potrzebne są wielokrotne dawki dożylne (IV) i doustne (PO) dawek erytromycyny. Erytromycyna może powodować zaburzenia żołądkowo-jelitowe, a niektórzy pacjenci nie tolerują tego schematu w ciągu 7 dni. Ponadto w kraju brakuje erytromycyny, aw opublikowanej opinii ekspertów zaproponowano zastosowanie makrolidu drugiej generacji (azytromycyny) zamiast erytromycyny. Strategia ta została przyjęta w całym kraju, w tym w ośrodku macierzyńskim przy UTMB od 2014 roku. W porównaniu z erytromycyną zalety azytromycyny obejmują:

• Przyjmuje się go raz doustnie (ze względu na długi wewnątrzkomórkowy okres półtrwania).
• Cały schemat jest znacznie tańszy niż wielokrotne dawki erytromycyny (23 dawki).
• Ma mniej działań niepożądanych ze strony przewodu pokarmowego.

W rezultacie azytromycyna jest obecnie powszechnie stosowana jako substytut erytromycyny na wielu oddziałach porodowych w całym kraju.

Pomimo powszechnego stosowania nie ma dowodów poziomu 1 na to, że azytromycyna jest równoważna erytromycynie. Haas i współpracownicy opublikowali retrospektywne porównanie obu schematów w 2014 roku i doszli do wniosku, że zastąpienie azytromycyny erytromycyną w zalecanym schemacie antybiotykowym nie wpłynęło na latencję ani żadne inne mierzone wyniki dla matki lub płodu. Badanie to było jednak ograniczone przez jego nierandomizowany, retrospektywny charakter.

Celem badaczy jest porównanie skuteczności obu schematów w przedłużaniu ciąży po PPROM.

To badanie będzie porównawczym pragmatycznym randomizowanym badaniem skuteczności przeprowadzonym w ciążach pojedynczych z rozpoznaniem PPROM między 24. tygodniem a 0. dniem – 32. tygodniem i 6. dniem. Porównane zostaną dwie dobrze przyjęte standardowe metody leczenia w tej populacji pacjentów: erytromycyna (kategoria B FDA) z azytromycyną (kategoria B FDA). Głównym wynikiem badaczy będzie odsetek kobiet, które nadal będą w ciąży do 7. dnia po postawieniu diagnozy PPROM. Hipotezą roboczą badaczy jest to, że nie ma mierzalnej różnicy w pierwotnym wyniku między grupą zrandomizowaną do schematu azytromycyny a grupą zrandomizowaną do schematu erytromycyny. Drugorzędnym wynikiem badaczy będzie opóźnienie zdefiniowane jako odstęp między PPROM a dostarczeniem.

Gromadzone dane będą obejmować dane demograficzne, historię położniczą, istotne parametry życiowe i wyniki badań laboratoryjnych. Przykłady danych, które należy zebrać, ale nie wyłącznie, obejmują: wiek, pochodzenie etniczne/rasę, ciążę, para, otrzymane leki tokolityczne, otrzymane steroidy przedporodowe, wiek ciążowy w momencie pęknięcia błon płodowych, powód porodu, sposób porodu, wiek ciążowy w chwili porodu, zapalenie błon płodowych , data i godzina rozpoczęcia antybiotykoterapii, data i godzina porodu, odklejenie się łożyska, długość pobytu w szpitalu, liczba kobiet, które nie urodziły w 7.

Ponadto profile działań niepożądanych leków między tymi dwoma lekami zostaną ocenione w ankiecie pacjentów po leczeniu. Ten ostatni będzie oceniał nasilenie i częstość występowania biegunki oraz innych objawów, takich jak nudności i wymioty, oraz ich nasilenie.

Badacze proponują, aby do ukończenia badania potrzebnych było łącznie 324 osób.