Trattamento di ppROM con prova di eritromicina vs azitromicina (TREAT)

Negli Stati Uniti, la rottura prematura pretermine delle membrane (PPROM) complica il 4% delle gravidanze ogni anno. Questa complicazione della gravidanza contribuisce in modo determinante alle nascite pretermine e si traduce in morbilità e mortalità neonatale. Senza trattamento, il 70-80% delle donne partorisce entro la prima settimana dalla rottura della membrana. Diversi studi hanno dimostrato che gli antibiotici somministrati a questa popolazione prolungano la latenza dal momento della PPROM al parto, riducendo quindi le morbilità materne e neonatali.

Secondo l'American College of Obstetrics and Gynecology, l'attuale standard di cura per i soggetti PPROM tra l'età gestazionale di 24 settimane e 0 giorni e 33 settimane e 6 giorni, è la somministrazione di ampicillina 2 g EV ogni 6 ore per 48 ore seguita da amoxicillina 250 mg per via orale ogni 8 ore per 5 giorni, con eritromicina 250 mg EV ogni 6 ore per 48 ore seguita da 500 mg per via orale ogni 8 ore per 5 giorni. In questo regime, sono necessarie dosi multiple di dosi endovenose (IV) e orali (PO) di eritromicina per ottenere il risultato desiderato. L'eritromicina può causare disturbi gastrointestinali e alcuni soggetti non tollerano questo regime nel corso di 7 giorni. Inoltre, vi è una carenza nazionale di eritromicina e l'opinione di esperti pubblicata ha proposto di utilizzare un macrolide di seconda generazione (azitromicina) al posto dell'eritromicina. Questa strategia è stata adottata a livello nazionale, compreso il centro materno dell'UTMB dal 2014. Rispetto all'eritromicina, i vantaggi dell'azitromicina includono:

• Viene assunto una volta per via orale (a causa della sua lunga emivita intracellulare).
• L'intero regime è molto più economico delle dosi multiple di eritromicina (23 dosi).
• Ha meno effetti avversi gastrointestinali.

Di conseguenza, l'azitromicina viene ora comunemente utilizzata come sostituto dell'eritromicina in molte unità di travaglio e parto in tutto il paese.

Nonostante il suo uso comune, non esiste alcuna prova di livello 1 che l'azitromicina sia equivalente all'eritromicina. Haas e colleghi hanno pubblicato un confronto retrospettivo dei due regimi nel 2014 e hanno concluso che la sostituzione dell'azitromicina con l'eritromicina nel regime antibiotico raccomandato non ha influito sulla latenza o su altri esiti materni o fetali misurati. Questo studio, tuttavia, era limitato dalla sua natura retrospettiva non randomizzata.

L'obiettivo dei ricercatori è confrontare l'efficacia dei 2 regimi nel prolungare la gravidanza dopo la PPROM.

Questo studio sarà uno studio randomizzato pragmatico di efficacia comparativa eseguito in gravidanze singole con diagnosi di PPROM tra 24 settimane e 0 giorni - 32 settimane e 6 giorni. Confronterà due trattamenti di cura standardizzati ben accettati in questa popolazione di soggetti: eritromicina (categoria FDA B) contro azitromicina (categoria FDA B). L'esito primario degli investigatori sarà la percentuale di donne ancora incinte entro il giorno 7 dopo la diagnosi di PPROM. L'ipotesi di lavoro degli investigatori è che non vi è alcuna differenza misurabile nell'esito primario tra il gruppo randomizzato al regime con azitromicina rispetto al gruppo randomizzato al regime con eritromicina. L'esito secondario degli investigatori sarà la latenza definita come intervallo dalla PPROM al parto.

I dati da raccogliere consisteranno in dati demografici, anamnesi ostetrica, segni vitali rilevanti e laboratori. Esempi di dati da raccogliere ma non limitati a includere: età, etnia/razza, gravida, para, tocolitici ricevuti, steroidi prenatali ricevuti, età gestazionale alla rottura delle membrane, motivo del parto, modalità del parto, età gestazionale al parto, corioamnionite , data e ora di inizio degli antibiotici, data e ora del parto, distacco della placenta, durata della degenza in ospedale, numero di donne non partorite al giorno 7 del ricovero, ricovero in terapia intensiva neonatale, giorni di intubazione infantile, NEC neonatale e sepsi neonatale.

Inoltre, i profili degli effetti avversi del farmaco tra i due saranno valutati in un'indagine sui pazienti post-trattamento. Quest'ultimo valuterà la gravità e l'incidenza della diarrea e di altri sintomi come nausea e vomito e la loro gravità.

I ricercatori propongono che per completare lo studio saranno necessari un totale di 324 soggetti.