Traitement de la ppROM avec l'érythromycine par rapport à l'essai d'azithromycine (TREAT)

Aux États-Unis, la rupture prématurée des membranes avant terme (RPMP) complique 4 % des grossesses chaque année. Cette complication de la grossesse est un contributeur majeur aux naissances prématurées et entraîne une morbidité et une mortalité néonatales. Sans traitement, 70 à 80 % des femmes accouchent dans la 1ère semaine suivant la rupture des membranes. Plusieurs essais ont prouvé que les antibiotiques administrés à cette population prolongent la latence entre le moment de la RPMAT et l'accouchement, réduisant ainsi les morbidités maternelles et néonatales.

Selon l'American College of Obstetrics and Gynecology, la norme de soins actuelle pour les sujets RPMAT entre l'âge gestationnel de 24 semaines et 0 jour et 33 semaines et 6 jours consiste à administrer de l'ampicilline 2 g IV toutes les 6 heures pendant 48 heures, suivi de amoxicilline 250 mg par voie orale toutes les 8 heures pendant 5 jours, avec érythromycine 250 mg IV toutes les 6 heures pendant 48 heures suivi de 500 mg par voie orale toutes les 8 heures pendant 5 jours. Dans ce régime, plusieurs doses d'érythromycine par voie intraveineuse (IV) et orale (PO) sont nécessaires pour obtenir le résultat souhaité. L'érythromycine peut provoquer des troubles gastro-intestinaux et certains sujets ne tolèrent pas ce régime pendant 7 jours. De plus, il y a une pénurie nationale d'érythromycine et un avis d'expert publié a proposé d'utiliser un macrolide de deuxième génération (azithromycine) au lieu de l'érythromycine. Cette stratégie a été adoptée à l'échelle nationale, y compris le centre maternel de l'UTMB depuis 2014. Par rapport à l'érythromycine, les avantages de l'azithromycine comprennent :

• Il est pris une fois par voie orale (en raison de sa longue demi-vie intracellulaire).
• L'ensemble du régime est beaucoup moins cher que les doses multiples d'érythromycine (23 doses).
• Il a moins d'effets indésirables gastro-intestinaux.

En conséquence, l'azithromycine est maintenant couramment utilisée comme substitut de l'érythromycine dans de nombreuses unités de travail et d'accouchement à travers le pays.

Malgré son utilisation courante, il n'existe aucune preuve de niveau 1 que l'azithromycine est équivalente à l'érythromycine. Haas et ses collègues ont publié une comparaison rétrospective des deux régimes en 2014 et ont conclu que la substitution de l'azithromycine à l'érythromycine dans le régime antibiotique recommandé n'avait pas d'incidence sur la latence ou sur tout autre résultat maternel ou fœtal mesuré. Cette étude a cependant été limitée par son caractère rétrospectif non randomisé.

L'objectif des investigateurs est de comparer l'efficacité des 2 schémas thérapeutiques pour prolonger la grossesse après RPMAT.

Cet essai sera un essai randomisé pragmatique d'efficacité comparative réalisé dans des grossesses uniques avec le diagnostic de RPMP entre 24 semaines et 0 jour - 32 semaines et 6 jours. Il comparera deux traitements de soins standardisés bien acceptés dans cette population de sujets : l'érythromycine (catégorie B de la FDA) par rapport à l'azithromycine (catégorie B de la FDA). Le critère de jugement principal des enquêteurs sera la proportion de femmes encore enceintes au jour 7 après le diagnostic de RPMAT. L'hypothèse de travail des investigateurs est qu'il n'y a pas de différence mesurable dans le critère de jugement principal entre le groupe randomisé pour recevoir l'azithromycine et le groupe randomisé pour recevoir l'érythromycine. Le résultat secondaire des enquêteurs sera la latence définie comme l'intervalle entre la RPMP et l'accouchement.

Les données à collecter comprendront les données démographiques, les antécédents obstétricaux, les signes vitaux pertinents et les laboratoires. Exemples de données à collecter, mais sans s'y limiter : âge, origine ethnique/race, gravida, para, tocolytiques reçus, stéroïdes prénataux reçus, âge gestationnel à la rupture des membranes, raison de l'accouchement, mode d'accouchement, âge gestationnel à l'accouchement, chorioamnionite , date et heure du début des antibiotiques, date et heure de l'accouchement, décollement placentaire, durée du séjour à l'hôpital, nombre de femmes non accouchées au jour 7 de l'admission, admission à l'USIN, jours d'intubation du nourrisson, NEC néonatal et septicémie néonatale.

De plus, les profils d'effets indésirables des médicaments entre les deux seront évalués dans une enquête post-traitement auprès des patients. Ce dernier évaluera la gravité et l'incidence de la diarrhée et d'autres symptômes tels que les nausées et les vomissements et leur gravité.

Les enquêteurs proposent un total de 324 sujets seront nécessaires pour terminer l'étude.