Léčba ppROM pomocí Erythromycinu versus Azithromycin Trial (TREAT)

Ve Spojených státech komplikuje předčasná ruptura membrány (PPROM) 4 % těhotenství ročně. Tato těhotenská komplikace je hlavním přispěvatelem k předčasným porodům a vede k novorozenecké morbiditě a mortalitě. Bez léčby porodí 70–80 % žen během 1. týdne po ruptuře membrány. Několik studií prokázalo, že antibiotika podávaná této populaci prodlužují latenci od doby PPROM do porodu, a tím snižují mateřskou a neonatální morbiditu.

Podle American College of Obstetrics and Gynecology je současným standardem péče o subjekty s PPROM mezi gestačním věkem 24 týdnů a 0 dnů a 33 týdnů a 6 dnů podávání ampicilinu 2 gm IV každých 6 hodin po dobu 48 hodin a následně amoxicilin 250 mg perorálně každých 8 hodin po dobu 5 dnů, s erythromycinem 250 mg IV každých 6 hodin po dobu 48 hodin a následně 500 mg perorálně každých 8 hodin po dobu 5 dnů. V tomto režimu je k dosažení požadovaného výsledku zapotřebí více dávek intravenózních (IV) a perorálních (PO) dávek erythromycinu. Erythromycin může způsobit gastrointestinální potíže a některé subjekty tento režim netolerují během 7 dnů. Kromě toho existuje celostátní nedostatek erythromycinu a zveřejněný odborný posudek navrhoval místo erythromycinu použít makrolid druhé generace (azithromycin). Tato strategie byla přijata celostátně včetně mateřského centra na UTMB od roku 2014. Ve srovnání s erythromycinem, výhody azithromycinu zahrnují:

• Užívá se jednou perorálně (kvůli jeho dlouhému intracelulárnímu poločasu).
• Celý režim je mnohem levnější než více dávek erythromycinu (23 dávek).
• Má méně gastrointestinálních nežádoucích účinků.

V důsledku toho se azithromycin nyní běžně používá jako náhrada erythromycinu na mnoha porodních a porodních jednotkách po celé zemi.

Navzdory jeho běžnému použití neexistuje žádný důkaz úrovně 1, že azithromycin je ekvivalentní erythromycinu. Haas a kolegové publikovali retrospektivní srovnání těchto dvou režimů v roce 2014 a dospěli k závěru, že substituce azithromycinu za erythromycin v doporučeném antibiotickém režimu neovlivnila latenci ani žádné jiné měřené výsledky u matky nebo plodu. Tato studie však byla limitována svou nerandomizovanou retrospektivní povahou.

Cílem výzkumníků je porovnat účinnost 2 režimů při prodloužení těhotenství po PPROM.

Tato studie bude pragmatickou randomizovanou studií srovnávací účinnosti prováděnou u jednočetných těhotenství s diagnózou PPROM mezi 24. týdnem a 0 dny – 32. týdnem a 6. dnem. Bude porovnávat dvě dobře přijímané standardizované léčebné postupy v této populaci pacientů: Erythromycin (FDA kategorie B) versus azithromycin (FDA kategorie B). Primárním výsledkem výzkumníků bude podíl žen, které jsou stále těhotné do 7. dne po stanovení diagnózy PPROM. Pracovní hypotéza výzkumníků je, že neexistuje žádný měřitelný rozdíl v primárním výsledku mezi skupinou randomizovanou do režimu s azithromycinem a skupinou randomizovanou do režimu s erytromycinem. Sekundárním výsledkem vyšetřovatelů bude latence definovaná jako interval od PPROM do porodu.

Shromažďovaná data se budou skládat z demografických údajů, porodnické historie, příslušných vitálních funkcí a laboratoří. Příklady údajů, které mají být shromažďovány, mimo jiné: věk, etnická příslušnost/rasa, gravida, para, užívaná tokolytika, užívané prenatální steroidy, gestační věk při ruptuře blan, důvod porodu, způsob porodu, gestační věk při porodu, chorioamnionitida , datum a čas zahájení podávání antibiotik, datum a čas porodu, abrupce placenty, délka pobytu v nemocnici, počet žen, které 7. den přijetí neporodily, přijetí na JIP, dny intubace kojence, neonatální NEC a neonatální sepse.

Kromě toho budou profily nežádoucích účinků léků mezi těmito dvěma hodnoceny v průzkumu pacientů po léčbě. Ten bude hodnotit závažnost a výskyt průjmu a dalších příznaků, jako je nauzea a zvracení, a jejich závažnost.

Výzkumníci navrhují, aby k dokončení studie bylo zapotřebí celkem 324 subjektů.