Behandling af ppROM med erythromycin vs. Azithromycin-forsøg (TREAT)

I USA komplicerer præmatur prematur membranruptur (PPROM) 4% af graviditeterne årligt. Denne graviditetskomplikation er en væsentlig bidragyder til for tidlige fødsler og resulterer i neonatal morbiditet og dødelighed. Uden behandling føder 70-80 % af kvinderne inden for den 1. uge efter membranruptur. Flere forsøg har bevist, at antibiotika givet til denne population forlænger latensen fra tidspunktet for PPROM til fødslen, og dermed reducerer morbiditet og neonatale morbiditet.

Ifølge American College of Obstetrics and Gynecology er den nuværende standard for pleje for PPROM-personer mellem svangerskabsalderen på 24 uger og 0 dage og 33 uger og 6 dage at administrere ampicillin 2 gm IV hver 6. time i 48 timer efterfulgt af amoxicillin 250 mg oralt hver 8. time i 5 dage, med erythromycin 250 mg IV hver 6. time i 48 timer efterfulgt af 500 mg oralt hver 8. time i 5 dage. I denne kur er flere doser af intravenøse (IV) og orale (PO) doser af erythromycin nødvendige for at opnå det ønskede resultat. Erythromycin kan forårsage GI-forstyrrelser, og nogle forsøgspersoner tolererer ikke dette regime i løbet af 7 dage. Derudover er der en national mangel på erythromycin, og offentliggjort ekspertudtalelse foreslås at bruge en anden generation af makrolid (azithromycin) i stedet for erythromycin. Denne strategi blev vedtaget landsdækkende, inklusive mødrecentret på UTMB siden 2014. Sammenlignet med erythromycin omfatter fordelene ved azithromycin:

• Det tages én gang oralt (på grund af dets lange intracellulære halveringstid).
• Hele kuren er meget billigere end de mange doser af erythromycin (23 doser).
• Det har færre gastrointestinale bivirkninger.

Som et resultat bliver azithromycin nu almindeligvis brugt som erstatning for erythromycin på mange arbejds- og leveringsenheder rundt om i landet.

På trods af dets almindelige brug eksisterer der ingen niveau 1-bevis for, at azithromycin svarer til erythromycin. Haas og kolleger offentliggjorde en retrospektiv sammenligning af de to regimer i 2014 og konkluderede, at erstatningen af ​​azithromycin med erythromycin i den anbefalede antibiotikakur ikke påvirkede latens eller andre målte maternelle eller føtale resultater. Denne undersøgelse var imidlertid begrænset af dens ikke-randomiserede retrospektive karakter.

Efterforskernes mål er at sammenligne effektiviteten af ​​de 2 regimer til at forlænge graviditeten efter PPROM.

Dette forsøg vil være et pragmatisk randomiseret forsøg med sammenlignende effektivitet udført i singleton-graviditeter med diagnosen PPROM mellem 24 uger og 0 dage - 32 uger og 6 dage. Den vil sammenligne to velaccepterede standardiserede behandlinger af pleje i denne fagpopulation: Erythromycin (FDA kategori B) versus Azithromycin (FDA kategori B). Efterforskernes primære resultat vil være andelen af ​​kvinder, der stadig er gravide på dag 7 efter diagnosen PPROM er stillet. Efterforskernes arbejdshypotese er, at der ikke er nogen målbar forskel i det primære resultat mellem gruppen randomiseret til azithromycin-kuren versus gruppen randomiseret til erythromycin-kuren. Efterforskernes sekundære resultat vil være latenstid defineret som interval fra PPROM til levering.

Data, der skal indsamles, vil bestå af demografi, obstetrisk historie, relevante vitale tegn og laboratorier. Eksempler på data, der skal indsamles, men ikke begrænset til, omfatter: alder, etnicitet/race, gravida, para, modtaget tocolytika, modtaget antenatale steroider, svangerskabsalder ved membranbrud, årsag til fødslen, leveringsmåde, svangerskabsalder ved fødslen, chorioamnionitis , dato og klokkeslæt for påbegyndelse af antibiotika, dato og tidspunkt for fødslen, placentaabruption, hospitalsopholdslængde, antal kvinder, der ikke blev født på dag 7 af indlæggelsen, NICU-indlæggelse, spædbørns intubationsdage, neonatal NEC og neonatal sepsis.

Derudover vil lægemiddelbivirkningsprofiler mellem de to blive vurderet i en patientundersøgelse efter behandlingen. Sidstnævnte vil vurdere sværhedsgraden og forekomsten af ​​diarré og andre symptomer såsom kvalme og opkastning og deres sværhedsgrad.

Efterforskerne foreslår, at i alt 324 forsøgspersoner vil være nødvendige for at fuldføre undersøgelsen.