Behandling av ppROM med erytromycin vs azitromycinförsök (TREAT)

I USA komplicerar prematur prematur membranruptur (PPROM) 4% av graviditeterna årligen. Denna graviditetskomplikation är en stor bidragande orsak till för tidigt födda födslar och resulterar i neonatal sjuklighet och mortalitet. Utan behandling förlossar 70-80 % av kvinnorna inom den första veckan efter membranruptur. Flera försök har visat att antibiotika som ges till denna population förlänger latensen från tidpunkten för PPROM till leverans, vilket minskar mödrar och neonatala sjukligheter.

Enligt American College of Obstetrics and Gynecology är den nuvarande standarden för vård för PPROM-personer mellan graviditetsåldern 24 veckor och 0 dagar och 33 veckor och 6 dagar att administrera ampicillin 2 g IV var 6:e ​​timme i 48 timmar följt av amoxicillin 250 mg oralt var 8:e timme i 5 dagar, med erytromycin 250 mg IV var 6:e ​​timme i 48 timmar följt av 500 mg oralt var 8:e timme i 5 dagar. I denna regim behövs flera doser av intravenösa (IV) och orala (PO) doser av erytromycin för att uppnå det önskade resultatet. Erytromycin kan orsaka störningar i mag-tarmkanalen och vissa patienter tolererar inte denna kur under loppet av 7 dagar. Dessutom finns det en nationell brist på erytromycin, och publicerade expertutlåtanden föreslog att en andra generationens makrolid (azitromycin) skulle användas istället för erytromycin. Denna strategi antogs rikstäckande inklusive mödracentret vid UTMB sedan 2014. Jämfört med erytromycin inkluderar fördelarna med azitromycin:

• Det tas oralt en gång (på grund av dess långa intracellulära halveringstid).
• Hela kuren är mycket billigare än erytromycin (23 doser).
• Det har mindre gastrointestinala biverkningar.

Som ett resultat används azitromycin nu ofta som ersättning för erytromycin på många förlossnings- och förlossningsenheter runt om i landet.

Trots sin vanliga användning finns det inga nivå 1 bevis för att azitromycin är likvärdigt med erytromycin. Haas och kollegor publicerade en retrospektiv jämförelse av de två regimerna 2014 och drog slutsatsen att ersättningen av azitromycin mot erytromycin i den rekommenderade antibiotikakuren inte påverkade latensen eller några andra uppmätta resultat hos modern eller foster. Denna studie var dock begränsad av sin icke-randomiserade retrospektiva natur.

Utredarnas mål är att jämföra effektiviteten av de två regimerna för att förlänga graviditeten efter PPROM.

Denna studie kommer att vara en pragmatisk randomiserad studie med jämförande effektivitet utförd i singelgraviditeter med diagnosen PPROM mellan 24 veckor och 0 dagar - 32 veckor och 6 dagar. Den kommer att jämföra två väl accepterade standardiserade behandlingar av vård i denna patientpopulation: Erytromycin (FDA kategori B) kontra azitromycin (FDA kategori B). Utredarnas primära resultat kommer att vara andelen kvinnor som fortfarande är gravida dag 7 efter att diagnosen PPROM ställts. Utredarnas arbetshypotes är att det inte finns någon mätbar skillnad i det primära resultatet mellan gruppen som randomiserats till azitromycinregimen kontra gruppen som randomiserats till erytromycinregimen. Utredarnas sekundära resultat kommer att vara latens definierad som intervall från PPROM till leverans.

Data som ska samlas in kommer att bestå av demografi, obstetrisk historia, relevanta vitala tecken och laboratorier. Exempel på data som ska samlas in men inte begränsat till inkluderar: ålder, etnicitet/ras, gravida, para, mottagen tokolytika, mottagna steroidsteroider, graviditetsålder vid membranruptur, orsak till förlossningen, förlossningssätt, graviditetsålder vid förlossningen, chorioamnionit , datum och tid för initiering av antibiotika, datum och tid för förlossning, placentabortfall, sjukhusvistelse, antal kvinnor som inte fötts vid dag 7 av inläggningen, NICU-inläggning, spädbarnsintubationsdagar, neonatal NEC och neonatal sepsis.

Dessutom kommer profilerna för läkemedelsbiverkningar mellan de två att bedömas i en patientundersökning efter behandlingen. Den senare kommer att bedöma svårighetsgraden och förekomsten av diarré och andra symtom som illamående och kräkningar och deras svårighetsgrad.

Utredarna föreslår att totalt 324 försökspersoner kommer att behövas för att slutföra studien.