Лечение ppROM эритромицином по сравнению с испытанием азитромицина (TREAT)

В Соединенных Штатах преждевременное преждевременное излитие плодных оболочек (PPROM) ежегодно осложняет 4% беременностей. Это осложнение беременности является основной причиной преждевременных родов и приводит к неонатальной заболеваемости и смертности. Без лечения 70-80% женщин рожают в течение 1-й недели после разрыва плодных оболочек. Многочисленные испытания доказали, что антибиотики, назначаемые этой популяции, продлевают латентный период от PPROM до родов, тем самым снижая материнскую и неонатальную заболеваемость.

По данным Американского колледжа акушерства и гинекологии, текущим стандартом лечения пациентов с PPROM в период гестации от 24 недель и 0 дней до 33 недель и 6 дней является введение 2 г ампициллина внутривенно каждые 6 часов в течение 48 часов с последующим амоксициллин 250 мг перорально каждые 8 ​​часов в течение 5 дней, с эритромицином 250 мг внутривенно каждые 6 часов в течение 48 часов, затем по 500 мг перорально каждые 8 ​​часов в течение 5 дней. В этом режиме для достижения желаемого результата необходимы многократные внутривенные (IV) и пероральные (PO) дозы эритромицина. Эритромицин может вызывать желудочно-кишечные расстройства, и некоторые пациенты не переносят этот режим в течение 7 дней. Кроме того, существует дефицит эритромицина в стране, и в опубликованном экспертном заключении предлагается использовать макролид второго поколения (азитромицин) вместо эритромицина. Эта стратегия была принята по всей стране, включая центр материнства в UTMB, с 2014 года. По сравнению с эритромицином преимущества азитромицина включают:

• Принимают однократно внутрь (из-за длительного внутриклеточного периода полувыведения).
• Весь режим намного дешевле, чем многократный прием эритромицина (23 дозы).
• Он имеет меньше побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта.

В результате азитромицин в настоящее время широко используется в качестве заменителя эритромицина во многих родильных домах по всей стране.

Несмотря на его широкое применение, не существует доказательств уровня 1, что азитромицин эквивалентен эритромицину. Хаас и его коллеги опубликовали ретроспективное сравнение двух схем в 2014 году и пришли к выводу, что замена эритромицина на азитромицин в рекомендуемой схеме антибиотикотерапии не повлияла на латентный период или какие-либо другие измеренные исходы для матери или плода. Это исследование, однако, было ограничено его нерандомизированным ретроспективным характером.

Целью исследователей является сравнение эффективности двух схем пролонгирования беременности после PPROM.

Это исследование будет прагматическим рандомизированным исследованием сравнительной эффективности, проводимым при одноплодной беременности с диагнозом PPROM между 24 неделями и 0 днями - 32 неделями и 6 днями. Будут сравниваться два хорошо принятых стандартизированных метода лечения в этой популяции пациентов: эритромицин (категория B FDA) и азитромицин (категория B FDA). Первичным результатом исследователей будет доля женщин, все еще беременных на 7-й день после постановки диагноза PPROM. Рабочая гипотеза исследователей состоит в том, что нет измеримой разницы в первичном исходе между группой, рандомизированной для схемы с азитромицином, и группой, рандомизированной для схемы с эритромицином. Вторичным результатом исследователей будет задержка, определяемая как интервал между PPROM и доставкой.

Собираемые данные будут включать демографические данные, акушерский анамнез, соответствующие показатели жизнедеятельности и лабораторные данные. Примеры данных, которые необходимо собрать, но не ограничиваясь ими: возраст, этническая принадлежность/раса, беременность, пара, прием токолитиков, прием антенатальных стероидов, гестационный возраст на момент разрыва плодных оболочек, причина родов, способ родоразрешения, гестационный возраст при родах, хориоамнионит , дата и время начала антибиотикотерапии, дата и время родов, отслойка плаценты, продолжительность пребывания в больнице, число женщин, не родивших на 7-й день госпитализации, поступление в отделение интенсивной терапии, дни интубации новорожденных, неонатальный НЭК и неонатальный сепсис.

Кроме того, профили побочных эффектов препаратов между ними будут оцениваться в опросе пациентов после лечения. Последний будет оценивать тяжесть и частоту диареи и других симптомов, таких как тошнота и рвота, а также их тяжесть.

Исследователи предполагают, что для завершения исследования потребуется в общей сложности 324 субъекта.