Behandlung von ppROM mit Erythromycin vs. Azithromycin-Studie (TREAT)

In den Vereinigten Staaten verkompliziert der vorzeitige vorzeitige Blasensprung (PPROM) jährlich 4 % der Schwangerschaften. Diese Schwangerschaftskomplikation trägt wesentlich zu Frühgeburten bei und führt zu neonataler Morbidität und Mortalität. Ohne Behandlung entbinden 70–80 % der Frauen innerhalb der ersten Woche nach dem Blasensprung. Mehrere Studien haben bewiesen, dass Antibiotika, die dieser Population verabreicht werden, die Latenzzeit vom Zeitpunkt der PPROM bis zur Entbindung verlängern und somit die Morbidität von Müttern und Neugeborenen verringern.

Gemäß dem American College of Obstetrics and Gynecology besteht der derzeitige Behandlungsstandard für PPROM-Personen zwischen dem Gestationsalter von 24 Wochen und 0 Tagen und 33 Wochen und 6 Tagen darin, Ampicillin 2 g IV alle 6 Stunden für 48 Stunden zu verabreichen, gefolgt von Amoxicillin 250 mg p.o. alle 8 Stunden für 5 Tage, mit Erythromycin 250 mg i.v. alle 6 Stunden für 48 Stunden, gefolgt von 500 mg p.o. alle 8 Stunden für 5 Tage. Bei diesem Behandlungsschema sind mehrere Dosen von intravenösen (IV) und oralen (PO) Dosen von Erythromycin erforderlich, um das gewünschte Ergebnis zu erzielen. Erythromycin kann Magen-Darm-Störungen hervorrufen, und einige Personen vertragen dieses Regime über einen Zeitraum von 7 Tagen nicht. Darüber hinaus besteht ein nationaler Mangel an Erythromycin, und veröffentlichte Expertenmeinungen schlagen vor, anstelle von Erythromycin ein Makrolid der zweiten Generation (Azithromycin) zu verwenden. Diese Strategie wurde landesweit eingeführt, einschließlich des Mütterzentrums am UTMB seit 2014. Zu den Vorteilen von Azithromycin im Vergleich zu Erythromycin gehören:

• Es wird einmal oral eingenommen (aufgrund seiner langen intrazellulären Halbwertszeit).
• Das gesamte Regime ist viel billiger als die mehrfache Gabe von Erythromycin (23 Dosen).
• Es hat weniger gastrointestinale Nebenwirkungen.

Infolgedessen wird Azithromycin nun allgemein als Ersatz für Erythromycin in vielen Arbeits- und Entbindungseinheiten im ganzen Land verwendet.

Trotz seiner häufigen Anwendung gibt es keinen Evidenzgrad 1 dafür, dass Azithromycin Erythromycin entspricht. Haas und Kollegen veröffentlichten 2014 einen retrospektiven Vergleich der beiden Regime und kamen zu dem Schluss, dass die Substitution von Erythromycin durch Azithromycin im empfohlenen Antibiotika-Regime keinen Einfluss auf die Latenzzeit oder andere gemessene mütterliche oder fetale Ergebnisse hatte. Diese Studie war jedoch durch ihren nicht-randomisierten retrospektiven Charakter begrenzt.

Das Ziel der Prüfärzte ist es, die Wirksamkeit der beiden Regime bei der Verlängerung der Schwangerschaft nach PPROM zu vergleichen.

Diese Studie wird eine vergleichende, pragmatische, randomisierte Wirksamkeitsstudie sein, die bei Einlingsschwangerschaften mit der Diagnose PPROM zwischen 24 Wochen und 0 Tagen – 32 Wochen und 6 Tagen durchgeführt wird. Es werden zwei gut akzeptierte standardisierte Behandlungsbehandlungen in dieser Patientengruppe verglichen: Erythromycin (FDA-Kategorie B) versus Azithromycin (FDA-Kategorie B). Das primäre Ergebnis der Ermittler wird der Anteil der Frauen sein, die am 7. Tag nach der Diagnose von PPROM noch schwanger sind. Die Arbeitshypothese der Prüfärzte lautet, dass es keinen messbaren Unterschied im primären Ergebnis zwischen der Gruppe, die randomisiert dem Azithromycin-Regime zugeteilt wurde, und der Gruppe, die randomisiert dem Erythromycin-Regime zugeteilt wurde, gibt. Das sekundäre Ergebnis der Ermittler ist die Latenz, definiert als Intervall vom PPROM bis zur Lieferung.

Die zu erhebenden Daten bestehen aus Demografie, Geburtsgeschichte, relevanten Vitalzeichen und Laboratorien. Beispiele für zu erhebende Daten sind unter anderem: Alter, ethnische Zugehörigkeit/Rasse, Schwangere, Parasiten, erhaltene Tokolytika, erhaltene vorgeburtliche Steroide, Gestationsalter bei Blasensprung, Entbindungsgrund, Entbindungsart, Gestationsalter bei Entbindung, Chorioamnionitis , Datum und Uhrzeit des Beginns der Antibiotika, Datum und Uhrzeit der Entbindung, Plazentalösung, Krankenhausaufenthaltsdauer, Anzahl der Frauen, die am Tag 7 der Aufnahme nicht entbunden wurden, Aufnahme auf der neonatologischen Intensivstation, Intubationstage des Säuglings, neonatale NEC und neonatale Sepsis.

Darüber hinaus werden die Profile der Nebenwirkungen von Arzneimitteln zwischen den beiden in einer Patientenbefragung nach der Behandlung bewertet. Letztere werden den Schweregrad und das Auftreten von Durchfall und anderen Symptomen wie Übelkeit und Erbrechen sowie deren Schweregrad beurteilen.

Die Ermittler schlagen vor, dass insgesamt 324 Probanden benötigt werden, um die Studie abzuschließen.