Behandling av ppROM med erytromycin vs. azitromycin-forsøk (TREAT)

I USA kompliserer prematur prematur ruptur av membraner (PPROM) 4 % av svangerskapene årlig. Denne svangerskapskomplikasjonen er en viktig bidragsyter til premature fødsler og resulterer i neonatal sykelighet og dødelighet. Uten behandling lever 70-80 % av kvinnene innen den første uken etter membranruptur. Flere studier har bevist at antibiotika gitt til denne populasjonen forlenger latensen fra tidspunktet for PPROM til levering, og reduserer dermed morbiditet og neonatale morbiditet.

I følge American College of Obstetrics and Gynecology er den gjeldende standarden for omsorg for PPROM-personer mellom svangerskapsalderen 24 uker og 0 dager og 33 uker og 6 dager å administrere ampicillin 2 g IV hver 6. time i 48 timer etterfulgt av amoxicillin 250 mg oralt hver 8. time i 5 dager, med erytromycin 250 mg IV hver 6. time i 48 timer etterfulgt av 500 mg oralt hver 8. time i 5 dager. I dette regimet er det nødvendig med flere doser av intravenøse (IV) og orale (PO) doser av erytromycin for å oppnå ønsket resultat. Erytromycin kan forårsake GI-forstyrrelser og noen forsøkspersoner tolererer ikke dette regimet i løpet av 7 dager. I tillegg er det nasjonal mangel på erytromycin, og publisert ekspertuttalelse foreslått å bruke et andregenerasjons makrolid (azitromycin) i stedet for erytromycin. Denne strategien ble vedtatt landsdekkende inkludert mødresenteret ved UTMB siden 2014. Sammenlignet med erytromycin inkluderer fordelene med azitromycin:

• Det tas en gang oralt (på grunn av dets lange intracellulære halveringstid).
• Hele kuren er mye billigere enn erytromycin (23 doser).
• Det har mindre gastrointestinale bivirkninger.

Som et resultat blir azitromycin nå ofte brukt som erstatning for erytromycin på mange arbeids- og leveringsenheter rundt om i landet.

Til tross for vanlig bruk, finnes det ingen nivå 1 bevis på at azitromycin er ekvivalent med erytromycin. Haas og kolleger publiserte en retrospektiv sammenligning av de to regimene i 2014 og konkluderte med at erstatning av azitromycin med erytromycin i den anbefalte antibiotikakuren ikke påvirket latens eller andre målte utfall hos mor eller foster. Denne studien var imidlertid begrenset av sin ikke-randomiserte retrospektive natur.

Undersøkernes mål er å sammenligne effektiviteten til de 2 regimene for å forlenge svangerskapet etter PPROM.

Denne studien vil være en komparativ effektivitet pragmatisk randomisert studie utført i singleton graviditeter med diagnosen PPROM mellom 24 uker og 0 dager - 32 uker og 6 dager. Den vil sammenligne to godt aksepterte standardiserte behandlinger av omsorg i denne fagpopulasjonen: Erytromycin (FDA kategori B) versus Azithromycin (FDA kategori B). Etterforskernes primære resultat vil være andelen kvinner som fortsatt er gravide på dag 7 etter at diagnosen PPROM er stilt. Etterforskernes arbeidshypotese er at det ikke er noen målbar forskjell i det primære utfallet mellom gruppen randomisert til azitromycinregimet versus gruppen randomisert til erytromycinregimet. Etterforskernes sekundære utfall vil være latens definert som intervall fra PPROM til levering.

Data som skal samles inn vil bestå av demografi, obstetrisk historie, relevante vitale tegn og laboratorier. Eksempler på data som skal samles inn, men ikke begrenset til, inkluderer: alder, etnisitet/rase, gravida, para, mottatt tokolytika, mottatt prenatale steroider, svangerskapsalder ved brudd på membraner, årsak til fødsel, leveringsmåte, svangerskapsalder ved fødsel, chorioamnionitt , dato og klokkeslett for oppstart av antibiotika, dato og klokkeslett for fødsel, morkakeavbrudd, liggetid på sykehus, antall kvinner som ikke ble født på dag 7 av innleggelsen, innleggelse på nyfødtavdelingen, intubasjonsdager for spedbarn, neonatal NEC og neonatal sepsis.

I tillegg vil legemiddelbivirkningsprofiler mellom de to bli vurdert i en pasientundersøkelse etter behandling. Sistnevnte vil vurdere alvorlighetsgraden og forekomsten av diaré og andre symptomer som kvalme og oppkast og deres alvorlighetsgrad.

Etterforskerne foreslår at totalt 324 forsøkspersoner vil være nødvendig for å fullføre studien.