Behandeling van ppROM met erytromycine versus azithromycine-onderzoek (TREAT)

In de Verenigde Staten compliceert vroegtijdige voortijdige breuk van de vliezen (PPROM) jaarlijks 4% van de zwangerschappen. Deze zwangerschapscomplicatie levert een belangrijke bijdrage aan vroeggeboorte en resulteert in neonatale morbiditeit en mortaliteit. Zonder behandeling bevalt 70-80% van de vrouwen binnen de eerste week na membraanbreuk. Meerdere onderzoeken hebben aangetoond dat antibiotica die aan deze populatie worden gegeven, de latentie verlengen vanaf het moment van PPROM tot de bevalling, waardoor de maternale en neonatale morbiditeit wordt verminderd.

Volgens het American College of Obstetrics and Gynecology is de huidige zorgstandaard voor PPROM-patiënten tussen de zwangerschapsduur van 24 weken en 0 dagen en 33 weken en 6 dagen het toedienen van ampicilline 2 g IV om de 6 uur gedurende 48 uur gevolgd door amoxicilline 250 mg oraal elke 8 uur gedurende 5 dagen, met erythromycine 250 mg IV elke 6 uur gedurende 48 uur gevolgd door 500 mg oraal elke 8 uur gedurende 5 dagen. In dit regime zijn meerdere doses intraveneuze (IV) en orale (PO) doses erytromycine nodig om het gewenste resultaat te bereiken. Erytromycine kan gastro-intestinale klachten veroorzaken en sommige proefpersonen tolereren dit regime niet in de loop van 7 dagen. Bovendien is er een nationaal tekort aan erytromycine, en in gepubliceerde opinies van deskundigen werd voorgesteld om een ​​macrolide van de tweede generatie (azithromycine) te gebruiken in plaats van erytromycine. Deze strategie werd sinds 2014 landelijk toegepast, inclusief het moedercentrum bij UTMB. In vergelijking met erytromycine zijn de voordelen van azitromycine:

• Het wordt eenmaal oraal ingenomen (vanwege de lange intracellulaire halfwaardetijd).
• Het hele regime is veel goedkoper dan de meerdere doses erytromycine (23 doses).
• Het heeft minder gastro-intestinale bijwerkingen.

Als gevolg hiervan wordt azitromycine nu algemeen gebruikt als vervanging voor erytromycine op veel arbeids- en bevallingsafdelingen in het hele land.

Ondanks het algemeen gebruik bestaat er geen bewijs van niveau 1 dat azithromycine equivalent is aan erytromycine. Haas en collega's publiceerden in 2014 een retrospectieve vergelijking van de twee regimes en concludeerden dat de vervanging van azitromycine door erytromycine in het aanbevolen antibioticaregime geen invloed had op latentie of andere gemeten maternale of foetale uitkomsten. Deze studie werd echter beperkt door de niet-gerandomiseerde retrospectieve aard ervan.

Het doel van de onderzoekers is om de effectiviteit van de 2 regimes bij het verlengen van de zwangerschap na PPROM te vergelijken.

Deze studie zal een pragmatische, gerandomiseerde, vergelijkende effectiviteitsstudie zijn, uitgevoerd bij eenlingzwangerschappen met de diagnose PPROM tussen 24 weken en 0 dagen - 32 weken en 6 dagen. Het zal twee goed geaccepteerde gestandaardiseerde zorgbehandelingen in deze populatie vergelijken: erytromycine (FDA-categorie B) versus azithromycine (FDA-categorie B). De primaire uitkomst van de onderzoekers is het percentage vrouwen dat nog zwanger is op dag 7 nadat de diagnose PPROM is gesteld. De werkhypothese van de onderzoekers is dat er geen meetbaar verschil is in de primaire uitkomst tussen de groep gerandomiseerd naar het azitromycine-regime versus de groep gerandomiseerd naar het erytromycine-regime. De secundaire uitkomst van de onderzoekers is de latentie, gedefinieerd als het interval tussen PPROM en aflevering.

De te verzamelen gegevens zullen bestaan ​​uit demografische gegevens, verloskundige geschiedenis, relevante vitale functies en laboratoria. Voorbeelden van te verzamelen gegevens, maar niet beperkt tot: leeftijd, etniciteit/ras, gravida, para, ontvangen tocolytica, ontvangen antenatale steroïden, zwangerschapsduur bij gebroken vliezen, reden van bevalling, wijze van bevalling, zwangerschapsduur bij bevalling, chorioamnionitis , datum en tijd van starten van antibiotica, datum en tijd van bevalling, placenta-abruptie, ziekenhuisduur, aantal vrouwen dat nog niet is bevallen op dag 7 van opname, NICU-opname, intubatiedagen voor baby's, neonatale NEC en neonatale sepsis.

Bovendien zullen profielen van bijwerkingen van geneesmiddelen tussen de twee worden beoordeeld in een patiëntenenquête na de behandeling. Deze laatste zal de ernst en incidentie van diarree en andere symptomen zoals misselijkheid en braken en de ernst ervan beoordelen.

De onderzoekers stellen voor dat er in totaal 324 proefpersonen nodig zijn om het onderzoek te voltooien.