Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Nivolumabi ja ipilimumabi hoito eturauhassyövässä immunogeenisellä allekirjoituksella

maanantai 26. syyskuuta 2022 päivittänyt: University College, London
Ensisijaisena tavoitteena on testata seuraava hypoteesi: Potilaat, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä, joka on edennyt vähintään yhden hoitolinjan jälkeen ja joilla on immunogeeninen allekirjoitus, reagoi yhdistettyyn PD-1:n ja CTLA4:n estoon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on kaksihaarainen ei-satunnaistettu, ei-vertaileva vaiheen II tutkimus, jonka tarkoituksena on arvioida nivolumabin + ipilimumabin tehoa potilailla, joilla on metastaattinen kastraatioresistentti eturauhassyöpä, joka on edennyt vähintään yhden hoitosarjan jälkeen ja joilla on määritelty immunogeeninen allekirjoitus. Immunogeenisen allekirjoituksen määrittelee vähintään yksi seuraavista:

  • IHC:n virheen korjausvirhe
  • Kohdennettu sekvensointipaneeli havaitsee viallisen DNA:n korjauksen
  • Korkea tulehduksellinen infiltraatti määritelty multipleksoiduilla IHC-kriteereillä.

Hoito koostuu:

Kohortti 1:

  • Nivolumabi 1 mg/kg + ipilimumabi 3 mg/kg joka kolmas viikko enintään 4 annosta
  • 6 viikon tauko viimeisen yhdistelmäannoksen jälkeen
  • 480 mg:n tasainen annos nivolumabia joka 4. viikko enintään vuoden ajan tai kunnes eteneminen, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys tai suostumuksen peruuttamiseen asti.

Kohortti 2:

  • Nivolumabi 3 mg/kg + ipilimumabi 1 mg/kg joka kolmas viikko enintään 4 annosta
  • 3 viikon tauko viimeisen yhdistelmäannoksen jälkeen
  • 480 mg:n tasainen annos nivolumabia joka 4. viikko enintään vuoden ajan tai kunnes eteneminen, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys tai suostumuksen peruuttamiseen asti.

Potilailla on oltava jatkuva androgeenipuutos, jotta seerumin testosteronipitoisuus pysyy < 1,73 nmol/l.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

380

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Uros

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Metastaattinen kastraattiresistentti eturauhassyöpä.
  • Histologisesti vahvistettu eturauhasen adenokarsinooma.
  • Potilaalla on arkistoista eturauhassyöpäkudosta saatavilla tai hän on valmis uuteen biopsiaan.
  • Immunogeeninen biomarkkeripositiivinen sairaus - katso liite 1 NB-potilaat otetaan mukaan tutkimukseen, jos he täyttävät kaikki muut kelpoisuusvaatimukset. ImS:n analyysi suoritetaan rekisteröinnin jälkeen. Potilaat, joilla ei ole ImS-positiivista sairautta, poistetaan tutkimuksesta.
  • WHO:n suorituskykytila ​​0-1.
  • Riittävä hematologinen tila.
  • Riittävä maksan ja munuaisten toiminta.
  • Hänellä on ollut yksi tai useampi systeeminen hoitolinja mCRPC:lle.
  • Dokumentoitu eturauhassyövän eteneminen 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
  • Jatkuva androgeenipuutos seerumin testosteronin ollessa <1,73 nmol/l.

Poissulkemiskriteerit:

  • Kaikki autoimmuunisairaushistoria, lukuun ottamatta potilaita, joilla on ollut autoimmuuniperäistä hypertyreoosia tai kilpirauhasen vajaatoimintaa ja jotka ovat remissiossa tai saavat vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia.
  • Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen kantasolu- tai kiinteä elinsiirto.
  • Aktiivinen invasiivinen pahanlaatuisuus viimeisen 2 vuoden aikana, ei-melanooma-ihosyöpä lukuun ottamatta.
  • Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi (mukaan lukien keuhkotulehdus), lääkkeiden aiheuttama keuhkotulehdus, organisoiva keuhkokuume (ts. obliterans bronchiolitis, cryptogenic organizing keuhkokuume) tai merkkejä aktiivisesta keuhkotulehduksesta rintakehän CT-kuvauksessa.

(Aiemmat säteilykeuhkotulehdukset säteilykentällä ovat sallittuja).

  • Potilaat, joilla on interstitiaalinen keuhkosairaus, joka on oireellinen tai voi häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksisuuden havaitsemista tai hoitoa.
  • Potilaat, joilla on suolen perforaation riskitekijöitä.
  • Anamneesi asteen ≥2 perifeerinen neuropatia.
  • Sai terapeuttisia oraalisia tai suonensisäisiä (IV) antibiootteja 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista (potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatieinfektion tai keuhkoahtaumatautien ehkäisyyn), ovat kelvollisia).
  • Potilaat eivät saa olla saaneet systeemistä kortikosteroidihoitoa (> 10 mg päivittäistä prednisonia ekvivalenttia) 14 päivään ennen tutkimukseen osallistumista tai muiden immunosuppressiivisten lääkkeiden samanaikaista käyttöä. Inhaloitavien kortikosteroidien, fysiologisten glukokortikoidien korvausannosten (eli lisämunuaisen vajaatoiminnan hoitoon) ja mineralokortikoidien (esim. fludrokortisoni) käyttö on sallittua.
  • Aiempi hoito Sipuleucel-T:llä, immuunitarkistuspisteisiin kohdistetuilla aineilla tai muilla uusilla immuuni-onkologisilla aineilla.
  • Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai sellaisen elävän heikennetyn rokotteen ottamista käyttöön tutkimuksen aikana.
  • Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, kuten New York Heart Associationin sydänsairaus (luokka II tai suurempi), sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista, epästabiilit rytmihäiriöt tai epästabiili angina pectoris.
  • Potilaat, joilla on hallitsematon tyypin 1 diabetes mellitus. Potilaat, joita hoidetaan vakaalla insuliinihoito-ohjelmalla, ovat kelvollisia.
  • Potilaat, joilla on hallitsematon lisämunuaisten vajaatoiminta.
  • Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiittiinfektio (jolla on positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] -testi seulonnassa) tai hepatiitti C.
  • Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hankittu immuunikato-oireyhtymä (AIDS) liittyvä sairaus.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Nivolumabi ja ipilimumabi – kohortti 1
Potilaat saavat nivolumabia 1 mg/kg + ipilimumabia 3 mg/kg joka kolmas viikko enintään 4 annosta, minkä jälkeen 6 viikon tauko viimeisen yhdistelmäannoksen jälkeen. Tämän jälkeen potilaat saavat 480 mg:n tasaisen nivolumabin annoksen joka 4. viikko enintään vuoden ajan tai kunnes eteneminen, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys tai suostumuksensa peruuntuminen.
Lääke: Nivolumabi & Ipilimumabi

Yhdistelmähoito: Kohortti 1: Nivolumabi 1 mg/kg + ipilimumabi 3 mg/kg joka 3. viikko enintään 4 syklin ajan. Kohortti 2: Nivolumabi 3 mg/kg + ipilimumabi 1 mg/kg joka 3. viikko enintään 4 syklin ajan.

Hoitovapaa tauko viimeisen yhdistelmäannoksen jälkeen: Kohortti 1: 6 viikkoa; Kohortti 2: 3 viikkoa

Monoterapia: 480 mg:n tasainen annos nivolumabia joka 4. viikko enintään 10 syklin ajan tai kunnes eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus tai suostumuksen peruuttaminen
Kokeellinen: Nivolumabi ja ipilimumabi – kohortti 2
Potilaat saavat nivolumabia 3 mg/kg + ipilimumabia 1 mg/kg joka kolmas viikko enintään 4 annosta, minkä jälkeen 3 viikon tauko viimeisen yhdistelmäannoksen jälkeen. Tämän jälkeen potilaat saavat 480 mg:n tasaisen nivolumabin annoksen joka 4. viikko enintään vuoden ajan tai kunnes eteneminen, ei-hyväksyttävä myrkyllisyys tai suostumuksensa peruuntuminen.
Lääke: Nivolumabi & Ipilimumabi

Yhdistelmähoito: Kohortti 1: Nivolumabi 1 mg/kg + ipilimumabi 3 mg/kg joka 3. viikko enintään 4 syklin ajan. Kohortti 2: Nivolumabi 3 mg/kg + ipilimumabi 1 mg/kg joka 3. viikko enintään 4 syklin ajan.

Hoitovapaa tauko viimeisen yhdistelmäannoksen jälkeen: Kohortti 1: 6 viikkoa; Kohortti 2: 3 viikkoa

Monoterapia: 480 mg:n tasainen annos nivolumabia joka 4. viikko enintään 10 syklin ajan tai kunnes eteneminen, ei-hyväksyttävä toksisuus tai suostumuksen peruuttaminen

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Yhdistelmävastausprosentti
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta hoidon aloittamisesta

Potilaiden katsotaan saaneen hoitovasteen, jos jokin seuraavista kriteereistä täyttyy:

  • Radiologinen vaste (RECIST 1.1)
  • PSA-vaste ≥ 50 % vahvistettu toisella PSA-testillä vähintään 4 viikkoa myöhemmin (PCWG3 2016)
  • CTC-määrän muuntaminen ≥ 5 solusta/7,5 ml lähtötilanteessa arvoon < 5 solua/7,5 ml vahvistettu toisella CTC-testillä vähintään 4 viikkoa myöhemmin (PCWG3 2016)
Jopa 5 vuotta hoidon aloittamisesta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Rekisteröinnin päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun kuolinpäivämäärään mistä tahansa syystä, arvioituna enintään 5 vuotta.
Rekisteröinnin päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun kuolinpäivämäärään mistä tahansa syystä, arvioituna enintään 5 vuotta.
Radiologisen etenemisen vapaa eloonjääminen
Aikaikkuna: Rekisteröinnista objektiiviseen taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna enintään 5 vuotta
Rekisteröinnista objektiiviseen taudin etenemiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tulee ensin, arvioituna enintään 5 vuotta
PSA:n etenemisestä vapaa eloonjääminen
Aikaikkuna: Rekisteröitymisestä PSA:n etenemiseen asti arvioitu vapaa eloonjääminen 5 vuoteen
Rekisteröitymisestä PSA:n etenemiseen asti arvioitu vapaa eloonjääminen 5 vuoteen
Muutos potilaiden raportoimissa tulosmittauksissa (NCI:n PRO-CTCAE)
Aikaikkuna: Rekisteröinnista 5 vuotta hoidon jälkeen
Rekisteröinnista 5 vuotta hoidon jälkeen
Haitallisten tapahtumien esiintymistiheys ja vakavuus
Aikaikkuna: 24 kuukauden ajan koehoidon aloittamisen jälkeen
24 kuukauden ajan koehoidon aloittamisen jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University College, London

Yhteistyökumppanit

Bristol-Myers Squibb

Tutkijat

  • Päätutkija: Dr Mark Linch, University College London Hospitals

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 6. helmikuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 20. kesäkuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 1. kesäkuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 15. helmikuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 17. helmikuuta 2017

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 23. helmikuuta 2017

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 28. syyskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 26. syyskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. kesäkuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CA209-935

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa